Un essai clinique avec KJ103 dans la maladie anti-GBM
Un essai clinique ouvert de phase II à un seul bras pour évaluer l'efficacité initiale, l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'immunogénicité du KJ103 pour le traitement des patients atteints de maladie des membranes basales anti-glomérulaires
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La maladie anti-membrane basale glomérulaire (GBM) est une maladie auto-immune grave et rare avec une incidence signalée au niveau international de 0,5 à 1/1 million. Elle est définie comme une vascularite dans laquelle les anticorps anti-GBM affectent les capillaires glomérulaires, les capillaires pulmonaires ou les deux. L'atteinte pulmonaire entraîne une hémorragie pulmonaire et l'atteinte rénale peut conduire à une glomérulonéphrite avec nécrose et croissants.
La maladie anti-GBM est une maladie auto-immune grave caractérisée par une glomérulonéphrite à évolution rapide et des anticorps anti-GBM positifs. Des anticorps peuvent être trouvés dans la circulation et déposés dans les poumons et les reins, médiant les lésions rénales par l'activation du complément et le recrutement de cellules inflammatoires. S’ils ne sont pas traités, la grande majorité des patients évolueront vers une insuffisance rénale terminale (IRT) ou mourront d’une hémorragie pulmonaire. La détection précoce et les mesures visant à réduire les niveaux d’anticorps anti-GBM peuvent potentiellement modifier le pronostic et protéger la fonction rénale. Malheureusement, de nombreux patients atteints d'une maladie anti-GBM sont diagnostiqués tardivement et la fonction rénale n'est pas restaurée même avec un schéma thérapeutique agressif d'échange plasmatique (EP) associé à une immunosuppression. Les directives actuelles de la KDIGO (Kidney Disease Improving Global Prognosis Organisation) indiquent que le traitement clinique de la maladie anti-GBM est une combinaison de glucocorticoïdes, de cyclophosphamide et de PE. Malgré le traitement, les patients continuent de produire des anticorps anti-GBM dans leur organisme. Les anticorps rebond anti-GBM sont généralement révélateurs d'issues rénales indésirables et l'EP doit être initiée pour éliminer les anticorps rebond. L'EP est un moyen efficace d'éliminer les anticorps anti-GBM circulants, mais n'élimine qu'environ 1/3 du pourcentage par traitement, donc plusieurs traitements sont nécessaires pour obtenir une élimination complète.
Il s'agit d'une étude de phase II à un seul bras conçue pour évaluer l'efficacité préliminaire, l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'immunogénicité du KJ103 chez les patients atteints d'une maladie anti-GBM. L'essai devrait recruter 9 à 12 sujets qui recevront le traitement KJ103.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100000
- Peking University First Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Patients âgés de ≥ 18 ans, des deux sexes.
- Diagnostiqué avec la maladie anti-GBM. Anticorps anti-GBM positifs au dépistage, avec ou sans positivité aux anticorps ANCA.
- Avec ou sans symptômes d'hématurie et de protéinurie.
- Patientes en âge de procréer qui ne prévoient pas d'avoir d'enfants pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude, ou qui utilisent une contraception efficace pendant les rapports sexuels.
Critères d'exclusion :
- Anurie pendant plus de 24 heures avant la première dose.
- Diagnostic de la maladie anti-GBM plus de 14 jours avant la première dose.
- Hémorragie pulmonaire modérée à sévère nécessitant une ventilation mécanique pendant la période de dépistage, y compris celles survenant dans les deux semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé.
- Maladie rénale sévère non causée par une maladie anti-GBM, telle que la néphrite lupique, ce qui, de l'avis de l'investigateur, les rend impropres à la participation à cette étude.
- Enceinte ou allaitante au moment du dépistage.
- Avoir un problème médical sous-jacent grave autre qu'une maladie anti-GBM, telle qu'une infection, une maladie auto-immune, une maladie respiratoire, une maladie cardiovasculaire, une maladie du système nerveux central, etc., que l'investigateur juge inappropriée pour participer à cet essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe expérimental
KJ103 + SOC (SoC consiste en une combinaison standardisée de PE, de cyclophosphamide et de glucocorticoïdes)
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Les glucocorticoïdes inhibent le processus inflammatoire.
Les sujets recevront KJ103 par voie intraveineuse à J1 et en complément à J8
Le traitement empêche donc la formation de nouveaux anticorps anti-GBM.
PLEX élimine les anticorps pathogènes anti-GBM du patient, en remplaçant le plasma déficient par un liquide de remplacement.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fonction rénale
Délai: jour 90, jour 180
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Proportion de sujets ayant une fonction rénale après l'administration de KJ103.
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jour 90, jour 180
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables
Délai: jour 180
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Évaluation de l'incidence et de la gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) via les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0.
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jour 180
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Proportion et nombre de matières nécessitant une éducation physique
Délai: jour 180
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Proportion et nombre de sujets nécessitant une PE après l'administration du KJ103.
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jour 180
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Anticorps anti-GBM
Délai: jour 180
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Nombre de jours positifs aux anticorps anti-GBM après l'administration de KJ103.
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jour 180
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Immunogénicité
Délai: jour 180
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Immunogénicité du KJ103 (anticorps anti-KJ103) chez les patients atteints d'une maladie anti-GBM.
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jour 180
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DFGe et changement par rapport à la ligne de base.
Délai: Jour 28, Jour 60, Jour 90, Jour 120, Jour 150, Jour 180
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Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe).
Le débit de filtration glomérulaire est une estimation de la quantité d’ultrafiltrat produite par chaque côté du rein par unité de temps et constitue un indicateur de la fonction rénale.
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Jour 28, Jour 60, Jour 90, Jour 120, Jour 150, Jour 180
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Pharmacocinétique du KJ103 (Cmax)
Délai: jour 7
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Concentration sérique maximale observée de KJ103 après l'administration (Cmax)
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jour 7
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Pharmacocinétique du KJ103 (ASC)
Délai: jour 7
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Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps (ASC)
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jour 7
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Pharmacocinétique du KJ103 (t1/2)
Délai: jour 7
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Demi-vie du KJ103
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jour 7
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Pharmacocinétique du KJ103 (CL)
Délai: jour 7
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La clairance (CL) est une mesure de la capacité du corps à éliminer KJ103
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jour 7
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Pharmacocinétique du KJ103 (Vz)
Délai: jour 7
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Vz = Volume de distribution pendant la phase d'élimination
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jour 7
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Profil pharmacodynamique (niveaux sériques d'IgG)
Délai: jour 180
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Niveaux sériques d'IgG après l'administration de KJ103
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jour 180
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Pharmacodynamique-Anticorps cytoplasmiques des neutrophiles (ANCA)
Délai: jour 180
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Taux sériques d'anticorps cytoplasmiques anti-neutrophiles (ANCA) après l'administration de KJ103
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jour 180
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladies pulmonaires interstitielles
- Glomérulonéphrite
- Néphrite
- Maladie de la membrane basale anti-glomérulaire
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents alkylants
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
- Glucocorticoïdes
Autres numéros d'identification d'étude
- SHBJ-KJ103-002
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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