En klinisk studie med KJ103 i anti-GBM-sykdom

Anti-glomerulær basalmembran (GBM) sykdom er en alvorlig, sjelden autoimmun lidelse med en internasjonalt rapportert forekomst på 0,5-1/1 million. Det er definert som en vaskulitt der anti-GBM-antistoffer påvirker glomerulære kapillærer, lungekapillærer eller begge deler. Lungepåvirkning fører til lungeblødning og nyrepåvirkning kan føre til glomerulonefritt med nekrose og halvmåner.

Anti-GBM sykdom er en alvorlig autoimmun lidelse preget av raskt progressiv glomerulonefritt og positive anti-GBM antistoffer. Antistoffer kan finnes i sirkulasjonen og avsettes i lunger og nyrer, og medierer nyreskade gjennom komplementaktivering og rekruttering av inflammatoriske celler. Hvis de ikke behandles, vil de aller fleste pasienter utvikle seg til nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) eller dø av lungeblødning. Tidlig påvisning og tiltak for å redusere anti-GBM antistoffnivåer har potensial til å endre prognose og beskytte nyrefunksjonen. Dessverre blir mange pasienter med anti-GBM-sykdom diagnostisert sent og nyrefunksjonen blir ikke gjenopprettet selv med et aggressivt behandlingsregime med plasmautveksling (PE) kombinert med immunsuppresjon. Gjeldende retningslinjer for KDIGO (Kidney Disease Improving Global Prognosis Organisation) sier at den kliniske behandlingen av anti-GBM sykdom er en kombinasjon av glukokortikoider, cyklofosfamid og PE. Til tross for behandling fortsetter pasientene å produsere anti-GBM-antistoffer i kroppen. Rebound anti-GBM antistoffer er vanligvis en indikasjon på uønskede nyreutfall, og PE må initieres for å fjerne rebound antistoffer. PE er et effektivt middel for å fjerne sirkulerende anti-GBM antistoffer, men fjerner bare omtrent 1/3 av prosenten per behandling, så flere behandlinger er nødvendig for å oppnå fullstendig fjerning.

Dette er en enkeltarms fase II-studie designet for å evaluere den foreløpige effekten, sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og immunogenisiteten til KJ103 hos pasienter med anti-GBM sykdom. Forsøket forventes å inkludere 9 til 12 forsøkspersoner som vil motta KJ103-behandling.