Badanie kliniczne z KJ103 w chorobie anty-GBM
Otwarte, jednoramienne badanie kliniczne fazy II mające na celu ocenę początkowej skuteczności, bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i immunogenności preparatu KJ103 w leczeniu pacjentów z przeciwkłębuszkową chorobą błony podstawnej
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Choroba przeciwkłębuszkowa (GBM) to ciężka, rzadka choroba autoimmunologiczna, której częstość występowania według międzynarodowych raportów wynosi 0,5–1/1 miliona. Definiuje się je jako zapalenie naczyń, w którym przeciwciała anty-GBM wpływają na naczynia włosowate kłębuszków nerkowych, naczynia włosowate płuc lub oba. Zajęcie płuc prowadzi do krwotoku płucnego, a zajęcie nerek może prowadzić do kłębuszkowego zapalenia nerek z martwicą i półksiężycami.
Choroba anty-GBM to ciężka choroba autoimmunologiczna charakteryzująca się szybko postępującym kłębuszkowym zapaleniem nerek i dodatnim wynikiem przeciwciał anty-GBM. Przeciwciała znajdują się w krążeniu i odkładają się w płucach i nerkach, pośrednicząc w uszkodzeniu nerek poprzez aktywację dopełniacza i rekrutację komórek zapalnych. Nieleczona zdecydowana większość pacjentów rozwinie się w schyłkową niewydolność nerek (ESRD) lub umrze z powodu krwotoku płucnego. Wczesne wykrycie i podjęcie działań mających na celu zmniejszenie poziomu przeciwciał anty-GBM może potencjalnie zmienić rokowanie i chronić czynność nerek. Niestety, wielu pacjentów z chorobą anty-GBM jest diagnozowanych późno i funkcja nerek nie zostaje przywrócona nawet przy agresywnym schemacie wymiany osocza (PE) w połączeniu z immunosupresją. Aktualne wytyczne KDIGO (Kidney Disease Improving Global Prognosis Organisation) stwierdzają, że leczenie kliniczne choroby anty-GBM polega na skojarzeniu glukokortykoidów, cyklofosfamidu i PE. Pomimo leczenia pacjenci w dalszym ciągu wytwarzają w swoich organizmach przeciwciała anty-GBM. Przeciwciała anty-GBM z odbicia zwykle wskazują na niekorzystne wyniki dla nerek i należy rozpocząć PE, aby usunąć przeciwciała z odbicia. PE jest skutecznym sposobem usuwania krążących przeciwciał anty-GBM, ale usuwa tylko około 1/3 procentu na leczenie, więc do całkowitego usunięcia konieczne jest wykonanie kilku zabiegów.
Jest to jednoramienne badanie fazy II, mające na celu ocenę wstępnej skuteczności, bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i immunogenności KJ103 u pacjentów z chorobą anty-GBM. Oczekuje się, że do badania zostanie włączonych od 9 do 12 pacjentów, którzy otrzymają leczenie KJ103.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100000
- Peking University First Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci w wieku ≥18 lat, obie płcie.
- Zdiagnozowano chorobę anty-GBM. Dodatnie przeciwciała anty-GBM w badaniu przesiewowym, z dodatnim wynikiem na przeciwciała ANCA lub bez.
- Z objawami krwiomoczu i białkomoczu lub bez nich.
- Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie planują posiadania dzieci w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu lub którzy stosują skuteczną antykoncepcję podczas stosunku płciowego.
Kryteria wykluczenia:
- Bezmocz utrzymujący się dłużej niż 24 godziny przed pierwszą dawką.
- Rozpoznanie choroby anty-GBM wcześniej niż 14 dni przed pierwszą dawką.
- Umiarkowany do ciężkiego krwotok płucny wymagający wentylacji mechanicznej w okresie badań przesiewowych, w tym krwotok, który wystąpił w ciągu dwóch tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody.
- Ciężka choroba nerek niespowodowana chorobą anty-GBM, taka jak toczniowe zapalenie nerek, co w opinii badacza sprawia, że nie kwalifikują się one do udziału w tym badaniu.
- Ciąża lub karmienie piersią w momencie badania przesiewowego.
- Czy cierpisz na poważną chorobę podstawową inną niż choroba anty-GBM, taką jak infekcja, choroba autoimmunologiczna, choroba układu oddechowego, choroba układu krążenia, choroba ośrodkowego układu nerwowego itp., którą badacz uzna za niekwalifikującą się do udziału w tym badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa Eksperymentalna
KJ103 +SOC (SoC składa się ze standaryzowanej kombinacji PE, cyklofosfamidu i glukokortykoidów)
|
Glikokortykosteroidy hamują proces zapalny.
Osobnikom poda się KJ103 dożylnie w D1 i wspomagająco w D8
Dlatego leczenie zapobiega tworzeniu się nowych przeciwciał anty-GBM.
PLEX usuwa patogenne przeciwciała anty-GBM pacjenta, zastępując brakujące osocze płynem zastępczym.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Funkcja nerek
Ramy czasowe: dzień 90, dzień 180
|
Odsetek pacjentów z czynnością nerek po podaniu KJ103.
|
dzień 90, dzień 180
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: dzień 180
|
Ocena częstości występowania i nasilenia zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) za pomocą wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) v5.0.
|
dzień 180
|
|
Proporcja i liczba przedmiotów wymagających WF
Ramy czasowe: dzień 180
|
Proporcja i liczba pacjentów wymagających PE po podaniu KJ103.
|
dzień 180
|
|
Przeciwciała anty-GBM
Ramy czasowe: dzień 180
|
Liczba dni z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał anty-GBM po podaniu KJ103.
|
dzień 180
|
|
Immunogenność
Ramy czasowe: dzień 180
|
Immunogenność KJ103 (przeciwciało anty-KJ103) u pacjentów z chorobą anty-GBM.
|
dzień 180
|
|
eGFR i zmiana w stosunku do wartości wyjściowych.
Ramy czasowe: Dzień 28, Dzień 60, Dzień 90, Dzień 120, Dzień 150, Dzień 180
|
Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR).
Współczynnik filtracji kłębuszkowej to szacunkowa ilość ultrafiltratu wytwarzanego przez każdą stronę nerki w jednostce czasu i jest wskaźnikiem czynności nerek.
|
Dzień 28, Dzień 60, Dzień 90, Dzień 120, Dzień 150, Dzień 180
|
|
Farmakokinetyka KJ103 (Cmax)
Ramy czasowe: dzień 7
|
Maksymalne obserwowane stężenie KJ103 w surowicy po dawkowaniu (Cmax)
|
dzień 7
|
|
Farmakokinetyka KJ103 (AUC)
Ramy czasowe: dzień 7
|
Pole pod krzywą stężenia w surowicy w funkcji czasu (AUC)
|
dzień 7
|
|
Farmakokinetyka KJ103 (t1/2)
Ramy czasowe: dzień 7
|
Okres półtrwania KJ103
|
dzień 7
|
|
Farmakokinetyka KJ103 (CL)
Ramy czasowe: dzień 7
|
Klirens (CL) jest miarą zdolności organizmu do usuwania KJ103
|
dzień 7
|
|
Farmakokinetyka KJ103 (Vz)
Ramy czasowe: dzień 7
|
Vz = objętość dystrybucji w fazie eliminacji
|
dzień 7
|
|
Profil farmakodynamiczny (poziomy IgG w surowicy)
Ramy czasowe: dzień 180
|
Poziomy IgG w surowicy po podaniu KJ103
|
dzień 180
|
|
Farmakodynamika – Przeciwciała przeciwko cytoplazmie neutrofili (ANCA)
Ramy czasowe: dzień 180
|
Poziom przeciwciał przeciw cytoplazmie neutrofilów (ANCA) w surowicy po podaniu KJ103
|
dzień 180
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Choroby płuc, śródmiąższowe
- Kłębuszkowe zapalenie nerek
- Zapalenie nerek
- Choroba błony podstawnej kłębuszków nerkowych
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Cyklofosfamid
- Glukokortykoidy
Inne numery identyfikacyjne badania
- SHBJ-KJ103-002
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .