Een klinische proef met KJ103 bij anti-GBM-ziekte
Een open-label, eenarmige fase II klinische studie om de initiële werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en immunogeniciteit van KJ103 te evalueren voor de behandeling van patiënten met anti-glomerulaire basaalmembraanziekte
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Antiglomerulaire basaalmembraanziekte (GBM) is een ernstige, zeldzame auto-immuunziekte met een internationaal gerapporteerde incidentie van 0,5-1/1 miljoen. Het wordt gedefinieerd als een vasculitis waarbij anti-GBM-antilichamen de glomerulaire capillairen, longcapillairen of beide aantasten. Betrokkenheid van de longen leidt tot longbloedingen en betrokkenheid van de nieren kan leiden tot glomerulonefritis met necrose en halve manen.
Anti-GBM-ziekte is een ernstige auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door snel progressieve glomerulonefritis en positieve anti-GBM-antilichamen. Antilichamen kunnen in de bloedsomloop worden aangetroffen en in de longen en de nieren worden afgezet, waardoor nierbeschadiging wordt veroorzaakt door complementactivatie en rekrutering van ontstekingscellen. Indien onbehandeld zal de overgrote meerderheid van de patiënten evolueren naar terminale nierziekte (ESRD) of overlijden aan longbloedingen. Vroege detectie en maatregelen om de anti-GBM-antilichaamniveaus te verlagen kunnen de prognose veranderen en de nierfunctie beschermen. Helaas worden veel patiënten met anti-GBM-ziekte laat gediagnosticeerd en wordt de nierfunctie niet hersteld, zelfs niet met een agressief behandelingsregime van plasma-uitwisseling (PE) gecombineerd met immunosuppressie. De huidige KDIGO-richtlijnen (Kidney Disease Improving Global Prognosis Organization) stellen dat de klinische behandeling van anti-GBM-ziekte een combinatie is van glucocorticoïden, cyclofosfamide en PE. Ondanks de behandeling blijven patiënten anti-GBM-antilichamen in hun lichaam produceren. Rebound-anti-GBM-antilichamen zijn meestal indicatief voor nadelige gevolgen voor de nieren en PE moet worden gestart om de rebound-antilichamen te verwijderen. PE is een effectief middel om circulerende anti-GBM-antilichamen te verwijderen, maar verwijdert slechts ongeveer 1/3 van het percentage per behandeling, dus Er zijn meerdere behandelingen nodig om volledige verwijdering te bereiken.
Dit is een eenarmige fase II-studie die is ontworpen om de voorlopige werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en immunogeniciteit van KJ103 te evalueren bij patiënten met anti-GBM-ziekte. Er wordt verwacht dat er 9 tot 12 proefpersonen zullen deelnemen aan de studie die een KJ103-behandeling zullen krijgen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100000
- Peking University First Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten ≥18 jaar, beide geslachten.
- Gediagnosticeerd met anti-GBM-ziekte. Positieve anti-GBM-antilichamen bij screening, met of zonder ANCA-antilichaampositiviteit.
- Met of zonder symptomen van hematurie en proteïnurie.
- Patiënten die zwanger kunnen worden en niet van plan zijn kinderen te krijgen tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na het einde van het onderzoek, of die effectieve anticonceptie gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap.
Uitsluitingscriteria:
- Anurie gedurende meer dan 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis.
- Diagnose van anti-GBM-ziekte meer dan 14 dagen vóór de eerste dosis.
- Matige tot ernstige longbloedingen waarvoor mechanische ventilatie nodig is tijdens de screeningsperiode, inclusief bloedingen die optreden binnen twee weken voorafgaand aan de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
- Ernstige nierziekte die niet wordt veroorzaakt door anti-GBM-ziekte, zoals lupus nefritis, waardoor ze naar de mening van de onderzoeker ongeschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.
- Zwanger of borstvoeding op het moment van screening.
- Als u een ernstige onderliggende medische aandoening heeft, anders dan anti-GBM-ziekte, zoals infectie, auto-immuunziekte, ademhalingsziekte, hart- en vaatziekten, ziekte van het centrale zenuwstelsel, enz., die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname aan dit onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele groep
KJ103 +SOC(SoC bestaat uit een gestandaardiseerde combinatie van PE, Cyclofosfamide en glucocorticoïden)
|
Glucocorticoïden remmen het ontstekingsproces.
De proefpersonen zullen KJ103 intraveneus toegediend krijgen op D1 en adjunctief op D8
Daarom voorkomt de behandeling de vorming van nieuwe anti-GBM-antilichamen.
PLEX verwijdert de pathogene anti-GBM-antilichamen van de patiënt door het tekort aan plasma te vervangen door een vervangende vloeistof.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nierfunctie
Tijdsspanne: dag 90, dag 180
|
Percentage proefpersonen met nierfunctie na toediening van KJ103.
|
dag 90, dag 180
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: dag 180
|
Beoordeling van de incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) via de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
|
dag 180
|
|
Aandeel en aantal onderwerpen waarvoor PE vereist is
Tijdsspanne: dag 180
|
Proportie en aantal proefpersonen die PE nodig hebben na toediening van KJ103.
|
dag 180
|
|
Anti-GBM-antilichamen
Tijdsspanne: dag 180
|
Aantal dagen positief voor anti-GBM-antilichamen na toediening van KJ103.
|
dag 180
|
|
Immunogeniciteit
Tijdsspanne: dag 180
|
Immunogeniciteit van KJ103 (anti-KJ103-antilichaam) bij patiënten met anti-GBM-ziekte.
|
dag 180
|
|
eGFR en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde.
Tijdsspanne: Dag 28, Dag 60, Dag 90, Dag 120, Dag 150, Dag 180
|
Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR).
De glomerulaire filtratiesnelheid is een schatting van de hoeveelheid ultrafiltraat die per tijdseenheid door elke zijde van de nier wordt geproduceerd en is een indicator voor de nierfunctie.
|
Dag 28, Dag 60, Dag 90, Dag 120, Dag 150, Dag 180
|
|
Farmacokinetiek van KJ103 (Cmax)
Tijdsspanne: dag 7
|
Maximaal waargenomen serumconcentratie van KJ103 na dosering (Cmax)
|
dag 7
|
|
Farmacokinetiek van KJ103 (AUC)
Tijdsspanne: dag 7
|
Gebied onder de serumconcentratie versus tijdcurve (AUC)
|
dag 7
|
|
Farmacokinetiek van KJ103 (t1/2)
Tijdsspanne: dag 7
|
Halfwaardetijd van KJ103
|
dag 7
|
|
Farmacokinetiek van KJ103 (CL)
Tijdsspanne: dag 7
|
Klaring (CL) is een maatstaf voor het vermogen van het lichaam om KJ103 te verwijderen
|
dag 7
|
|
Farmacokinetiek van KJ103 (Vz)
Tijdsspanne: dag 7
|
Vz = Distributievolume tijdens de eliminatiefase
|
dag 7
|
|
Farmacodynamisch profiel (IgG-serumwaarden)
Tijdsspanne: dag 180
|
Serum-IgG-niveaus na dosering van KJ103
|
dag 180
|
|
Farmacodynamiek-Anti-neutrofiele cytoplasmatische antilichamen (ANCA)
Tijdsspanne: dag 180
|
Serum Anti-neutrofiele cytoplasmatische antilichamen (ANCA)-niveaus na dosering van KJ103
|
dag 180
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Longziekten, interstitieel
- Glomerulonefritis
- Nefritis
- Anti-glomerulaire basaalmembraanziekte
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Cyclofosfamide
- Glucocorticoïden
Andere studie-ID-nummers
- SHBJ-KJ103-002
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .