Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование KJ103 при заболевании, вызванном ГБМ

10 июня 2025 г. обновлено: Shanghai Bao Pharmaceuticals Co., Ltd.

Открытое независимое клиническое исследование фазы II для оценки первоначальной эффективности, безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и иммуногенности KJ103 для лечения пациентов с заболеванием антигломерулярной базальной мембраны

Открытое одиночное исследование фазы II для оценки предварительной эффективности, безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и иммуногенности KJ103 у пациентов с анти-GBM-заболеваниями.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Заболевание антигломерулярной базальной мембраны (GBM) представляет собой тяжелое, редкое аутоиммунное заболевание, частота которого по международным данным составляет 0,5–1/1 миллиона человек. Его определяют как васкулит, при котором антитела против GBM поражают клубочковые капилляры, легочные капилляры или оба. Поражение легких приводит к легочному кровотечению, а поражение почек может привести к гломерулонефриту с некрозом и полулуниями.

Анти-GBM-заболевание представляет собой тяжелое аутоиммунное заболевание, характеризующееся быстро прогрессирующим гломерулонефритом и положительными антителами против GBM. Антитела могут обнаруживаться в кровообращении и откладываться в легких и почках, опосредуя повреждение почек посредством активации комплемента и рекрутирования воспалительных клеток. Если не лечить, у подавляющего большинства пациентов развивается терминальная стадия заболевания почек (ТПН) или они умирают от легочного кровотечения. Раннее выявление и меры по снижению уровня антител против ГБМ могут изменить прогноз и защитить функцию почек. К сожалению, у многих пациентов анти-ГБМ заболевание диагностируется поздно, и функция почек не восстанавливается даже при агрессивном режиме лечения плазмаферезом (ПЭ) в сочетании с иммуносупрессией. В текущих рекомендациях KDIGO (Организации глобального прогнозирования заболеваний почек) говорится, что клиническое лечение заболеваний, связанных с ГБМ, представляет собой комбинацию глюкокортикоидов, циклофосфамида и ПЭ. Несмотря на лечение, в организме пациентов продолжают вырабатываться антитела против GBM. Реактивные антитела против GBM обычно указывают на неблагоприятные последствия для почек, и необходимо начать ПЭ для устранения рикошетирующих антител. ПЭ является эффективным средством удаления циркулирующих антител против GBM, но удаляет только около 1/3 процента за курс лечения, поэтому Для полного удаления требуется несколько процедур.

Это независимое исследование фазы II, предназначенное для оценки предварительной эффективности, безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и иммуногенности KJ103 у пациентов с анти-GBM-заболеваниями. Ожидается, что в исследовании примут участие от 9 до 12 субъектов, которые будут получать лечение KJ103.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

12

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100000
        • Peking University First Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты в возрасте ≥18 лет, обоего пола.
  2. Поставлен диагноз анти-GBM-заболевания. Положительные антитела против GBM при скрининге, с положительным результатом или без положительного результата на ANCA-антитела.
  3. С симптомами гематурии и протеинурии или без них.
  4. Пациентки детородного возраста, не планирующие иметь детей во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования или использующие эффективные средства контрацепции во время полового акта.

Критерии исключения:

  1. Анурия в течение более 24 часов до приема первой дозы.
  2. Диагноз анти-GBM заболевания более чем за 14 дней до первой дозы.
  3. Легочное кровотечение от умеренной до тяжелой степени, требующее искусственной вентиляции легких в период скрининга, в том числе возникшее в течение двух недель до подписания формы информированного согласия.
  4. Тяжелые заболевания почек, не вызванные анти-ГБМ-заболеваниями, такие как волчаночный нефрит, что, по мнению исследователя, делает их непригодными для участия в данном исследовании.
  5. Беременность или кормление грудью на момент скрининга.
  6. Иметь серьезное основное заболевание, отличное от заболевания, связанного с ГБМ, такое как инфекция, аутоиммунное заболевание, респираторное заболевание, сердечно-сосудистое заболевание, заболевание центральной нервной системы и т. д., которое исследователь считает неподходящим для участия в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальная группа
KJ103 +SOC (SoC состоит из стандартизированной комбинации полиэтилена, циклофосфамида и глюкокортикоидов)
Лекарство: Глюкокортикоиды
Глюкокортикоиды подавляют воспалительный процесс.
Лекарство: KJ103 для инъекций
Субъектам будут вводить KJ103 внутривенно в D1 и дополнительно в D8.
Лекарство: Циклофосфамид
Следовательно, лечение предотвращает образование новых антител против ГБМ.
Процедура: Плазмаферез (ПЭ)
PLEX удаляет патогенные антитела против GBM пациента путем замены дефицитной плазмы замещающей жидкостью.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Функция почек
Временное ограничение: день 90, день 180
Доля субъектов с функцией почек после введения KJ103.
день 90, день 180

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Побочные эффекты
Временное ограничение: день 180
Оценка частоты и тяжести нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) с помощью Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
день 180
Доля и количество предметов, нуждающихся в физкультуре
Временное ограничение: день 180
Доля и количество субъектов, нуждающихся в ПЭ после введения KJ103.
день 180
Анти-GBM антитела
Временное ограничение: день 180
Количество дней с положительным результатом на антитела против GBM после введения KJ103.
день 180
Иммуногенность
Временное ограничение: день 180
Иммуногенность KJ103 (антитело против KJ103) у пациентов с заболеванием, связанным с GBM.
день 180
рСКФ и изменение по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: День28, День60, День90, День120, День150, День180
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ). Скорость клубочковой фильтрации представляет собой оценку количества ультрафильтрата, вырабатываемого каждой стороной почки в единицу времени, и является показателем функции почек.
День28, День60, День90, День120, День150, День180
Фармакокинетика KJ103 (Cmax)
Временное ограничение: день 7
Максимальная наблюдаемая концентрация KJ103 в сыворотке после приема дозы (Cmax)
день 7
Фармакокинетика KJ103 (AUC)
Временное ограничение: день 7
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC)
день 7
Фармакокинетика KJ103 (t1/2)
Временное ограничение: день 7
Период полураспада KJ103
день 7
Фармакокинетика KJ103 (CL)
Временное ограничение: день 7
Клиренс (CL) является мерой способности организма выводить KJ103.
день 7
Фармакокинетика KJ103 (Вз)
Временное ограничение: день 7
Vz = объем распределения во время фазы выведения
день 7
Фармакодинамический профиль (уровни IgG в сыворотке)
Временное ограничение: день 180
Уровни IgG в сыворотке после введения KJ103
день 180
Фармакодинамика. Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA).
Временное ограничение: день 180
Уровни антинейтрофильных цитоплазматических антител (ANCA) в сыворотке крови после введения KJ103
день 180

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shanghai Bao Pharmaceuticals Co., Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 октября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 сентября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 сентября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 сентября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SHBJ-KJ103-002

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться