Un ensayo clínico con KJ103 en la enfermedad anti-GBM

La enfermedad antimembrana basal glomerular (GBM) es un trastorno autoinmune poco común y grave con una incidencia reportada internacionalmente de 0,5 a 1/1 millón. Se define como una vasculitis en la que los anticuerpos anti-GBM afectan los capilares glomerulares, los capilares pulmonares o ambos. La afectación pulmonar conduce a hemorragia pulmonar y la afectación renal puede provocar glomerulonefritis con necrosis y semilunas.

La enfermedad anti-GBM es un trastorno autoinmune grave caracterizado por glomerulonefritis rápidamente progresiva y anticuerpos anti-GBM positivos. Los anticuerpos pueden encontrarse en la circulación y depositarse en los pulmones y los riñones, mediando la lesión renal mediante la activación del complemento y el reclutamiento de células inflamatorias. Si no se trata, la gran mayoría de los pacientes progresarán a una enfermedad renal terminal (ESRD) o morirán a causa de una hemorragia pulmonar. La detección temprana y las medidas para reducir los niveles de anticuerpos anti-GBM tienen el potencial de alterar el pronóstico y proteger la función renal. Desafortunadamente, muchos pacientes con enfermedad anti-GBM son diagnosticados tarde y la función renal no se restablece incluso con un régimen de tratamiento agresivo de intercambio plasmático (PE) combinado con inmunosupresión. Las directrices actuales de la KDIGO (Organización Mundial para la Mejora del Pronóstico de la Enfermedad Renal) establecen que el tratamiento clínico de la enfermedad anti-GBM es una combinación de glucocorticoides, ciclofosfamida y PE. A pesar del tratamiento, los pacientes siguen produciendo anticuerpos anti-GBM en sus cuerpos. Los anticuerpos anti-GBM de rebote suelen ser indicativos de resultados renales adversos y se debe iniciar la PE para eliminar los anticuerpos de rebote. La PE es un medio eficaz para eliminar los anticuerpos anti-GBM circulantes, pero solo elimina aproximadamente 1/3 del porcentaje por tratamiento, por lo que Se requieren múltiples tratamientos para lograr la eliminación completa.

Este es un estudio de fase II de un solo grupo diseñado para evaluar la eficacia preliminar, seguridad, farmacocinética, farmacodinamia e inmunogenicidad de KJ103 en pacientes con enfermedad anti-GBM. Se espera que el ensayo inscriba de 9 a 12 sujetos que recibirán el tratamiento con KJ103.