En klinisk prövning med KJ103 i anti-GBM-sjukdom
En öppen, enarmad fas II-studie för att utvärdera den initiala effektiviteten, säkerheten, farmakokinetiken, farmakodynamiken och immunogeniciteten hos KJ103 för behandling av patienter med anti-glomerulär basalmembransjukdom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Anti-glomerulär basalmembransjukdom (GBM) är en allvarlig, sällsynt autoimmun sjukdom med en internationellt rapporterad incidens på 0,5-1/1 miljon. Det definieras som en vaskulit där anti-GBM-antikroppar påverkar glomerulära kapillärer, lungkapillärer eller båda. Lungpåverkan leder till lungblödning och njurpåverkan kan leda till glomerulonefrit med nekros och halvmånar.
Anti-GBM-sjukdom är en allvarlig autoimmun sjukdom som kännetecknas av snabbt progressiv glomerulonefrit och positiva anti-GBM-antikroppar. Antikroppar kan hittas i cirkulationen och deponeras i lungor och njurar, vilket förmedlar njurskada genom komplementaktivering och rekrytering av inflammatoriska celler. Om de lämnas obehandlade kommer de allra flesta patienter att utvecklas till njursjukdom i slutstadiet (ESRD) eller dö av lungblödning. Tidig upptäckt och åtgärder för att minska anti-GBM-antikroppsnivåerna har potential att förändra prognosen och skydda njurfunktionen. Tyvärr diagnostiseras många patienter med anti-GBM-sjukdom sent och njurfunktionen återställs inte ens med en aggressiv behandlingsregim av plasmautbyte (PE) kombinerat med immunsuppression. Nuvarande KDIGO-riktlinjer (Kidney Disease Improving Global Prognosis Organisation) anger att den kliniska behandlingen av anti-GBM-sjukdom är en kombination av glukokortikoider, cyklofosfamid och PE. Trots behandling fortsätter patienterna att producera anti-GBM-antikroppar i sina kroppar. Rebound anti-GBM-antikroppar är vanligtvis indikativa på ogynnsamma njurresultat och PE måste initieras för att ta bort rebound-antikropparna. PE är ett effektivt sätt att ta bort cirkulerande anti-GBM-antikroppar, men tar bara bort cirka 1/3 av procentandelen per behandling, så flera behandlingar krävs för att uppnå fullständigt avlägsnande.
Detta är en enarmad fas II-studie utformad för att utvärdera den preliminära effekten, säkerheten, farmakokinetik, farmakodynamik och immunogenicitet hos KJ103 hos patienter med anti-GBM-sjukdom. Studien förväntas inkludera 9 till 12 försökspersoner som kommer att få KJ103-behandling.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100000
- Peking University First Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter ≥18 år, båda könen.
- Diagnostiserats med anti-GBM-sjukdom. Positiva anti-GBM-antikroppar vid screening, med eller utan ANCA-antikroppspositivitet.
- Med eller utan symtom på hematuri och proteinuri.
- Patienter i fertil ålder som inte planerar att skaffa barn under studien och under 6 månader efter studiens slut, eller som använder effektiva preventivmedel under samlag.
Uteslutningskriterier:
- Anuri i mer än 24 timmar före den första dosen.
- Diagnos av anti-GBM-sjukdom mer än 14 dagar före första dosen.
- Måttlig till svår lungblödning som kräver mekanisk ventilation under screeningsperioden, inklusive de som inträffar inom två veckor före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
- Allvarlig njursjukdom som inte orsakas av anti-GBM-sjukdom, såsom lupus nefrit, vilket enligt utredaren gör dem olämpliga för att delta i denna studie.
- Gravid eller ammar vid tidpunkten för screening.
- Har ett allvarligt underliggande medicinskt tillstånd annat än anti-GBM-sjukdom, såsom infektion, autoimmun sjukdom, luftvägssjukdom, hjärt-kärlsjukdom, sjukdom i centrala nervsystemet etc., som utredaren bedömer som olämpliga för att delta i denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentgrupp
KJ103 +SOC(SoC består av en standardiserad kombination av PE, cyklofosfamid och glukokortikoider)
|
Glukokortikoider hämmar inflammationsprocessen.
Försökspersonerna kommer att administreras KJ103 intravenöst på D1 och kompletterande på D8
Därför förhindrar behandling bildning av nya anti-GBM-antikroppar.
PLEX tar bort patientens patogena anti-GBM-antikroppar genom att ersätta bristfällig plasma med en ersättningsvätska.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Njurfunktion
Tidsram: dag 90, dag 180
|
Andel försökspersoner med njurfunktion efter administrering av KJ103.
|
dag 90, dag 180
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar
Tidsram: dag 180
|
Bedöma förekomsten och svårighetsgraden av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) via Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
|
dag 180
|
|
Andel och antal ämnen som kräver PE
Tidsram: dag 180
|
Andel och antal ämnen som kräver PE efter administrering av KJ103.
|
dag 180
|
|
Anti-GBM antikroppar
Tidsram: dag 180
|
Antal dagar positivt för anti-GBM-antikroppar efter administrering av KJ103.
|
dag 180
|
|
Immunogenicitet
Tidsram: dag 180
|
Immunogenicitet av KJ103 (Anti-KJ103 antikropp) hos patienter med anti-GBM-sjukdom.
|
dag 180
|
|
eGFR och förändring från baslinjen.
Tidsram: Dag28, Dag60, Dag90, Dag120, Dag150, Dag180
|
Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR).
Glomerulär filtrationshastighet är en uppskattning av mängden ultrafiltrat som produceras av varje sida av njuren per tidsenhet och är en indikator på njurfunktionen.
|
Dag28, Dag60, Dag90, Dag120, Dag150, Dag180
|
|
Farmakokinetiken för KJ103 (Cmax)
Tidsram: dag 7
|
Maximal observerad serumkoncentration av KJ103 efter dosering (Cmax)
|
dag 7
|
|
Farmakokinetiken för KJ103 (AUC)
Tidsram: dag 7
|
Area under serumkoncentrationen kontra tidkurvan (AUC)
|
dag 7
|
|
Farmakokinetiken för KJ103 (t1/2)
Tidsram: dag 7
|
Halveringstid för KJ103
|
dag 7
|
|
Farmakokinetiken för KJ103 (CL)
Tidsram: dag 7
|
Clearance (CL) är ett mått på kroppens förmåga att rensa KJ103
|
dag 7
|
|
Farmakokinetik för KJ103 (Vz)
Tidsram: dag 7
|
Vz = Distributionsvolymen under elimineringsfasen
|
dag 7
|
|
Farmakodynamisk profil (IgG-nivåer i serum)
Tidsram: dag 180
|
Serum-IgG-nivåer efter KJ103-dosering
|
dag 180
|
|
Farmakodynamik-Anti-neutrofila cytoplasmatiska antikroppar (ANCA)
Tidsram: dag 180
|
Serumnivåer av antineutrofila cytoplasmatiska antikroppar (ANCA) efter KJ103-dosering
|
dag 180
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Autoimmuna sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Lungsjukdomar, interstitiell
- Glomerulonefrit
- Nefrit
- Anti-glomerulär källarmembransjukdom
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Cyklofosfamid
- Glukokortikoider
Andra studie-ID-nummer
- SHBJ-KJ103-002
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .