Et klinisk forsøg med KJ103 i anti-GBM sygdom

Anti-glomerulær basalmembran (GBM) sygdom er en alvorlig, sjælden autoimmun lidelse med en internationalt rapporteret forekomst på 0,5-1/1 mio. Det er defineret som en vaskulitis, hvor anti-GBM-antistoffer påvirker glomerulære kapillærer, pulmonale kapillærer eller begge dele. Lungepåvirkning fører til lungeblødning og nyrepåvirkning kan føre til glomerulonefritis med nekrose og halvmåner.

Anti-GBM sygdom er en alvorlig autoimmun lidelse karakteriseret ved hurtigt fremadskridende glomerulonefritis og positive anti-GBM antistoffer. Antistoffer kan findes i kredsløbet og aflejres i lunger og nyrer, hvilket medierer nyreskade gennem komplementaktivering og rekruttering af inflammatoriske celler. Hvis de ikke behandles, vil langt de fleste patienter udvikle sig til nyresygdom i slutstadiet (ESRD) eller dø af lungeblødning. Tidlig påvisning og foranstaltninger til at reducere anti-GBM-antistofniveauer har potentiale til at ændre prognosen og beskytte nyrefunktionen. Desværre bliver mange patienter med anti-GBM-sygdom diagnosticeret sent, og nyrefunktionen genoprettes ikke, selv med et aggressivt behandlingsregime med plasmaudveksling (PE) kombineret med immunsuppression. De nuværende retningslinjer fra KDIGO (Nyresygdomsforbedrende Global Prognosis Organisation) angiver, at den kliniske behandling af anti-GBM-sygdom er en kombination af glukokortikoider, cyclophosphamid og PE. På trods af behandling fortsætter patienter med at producere anti-GBM-antistoffer i deres kroppe. Rebound anti-GBM antistoffer er sædvanligvis indikative for uønskede nyreresultater, og PE skal påbegyndes for at fjerne de rebound antistoffer. PE er et effektivt middel til at fjerne cirkulerende anti-GBM antistoffer, men fjerner kun ca. 1/3 af procentdelen pr. behandling, så flere behandlinger er nødvendige for at opnå fuldstændig fjernelse.

Dette er et enkeltarms fase II studie designet til at evaluere den foreløbige effekt, sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og immunogenicitet af KJ103 hos patienter med anti-GBM sygdom. Forsøget forventes at inkludere 9 til 12 forsøgspersoner, som vil modtage KJ103-behandling.