Kliininen tutkimus KJ103:lla anti-GBM-taudissa
Avoin yksihaarainen faasi II kliininen tutkimus KJ103:n tehon, turvallisuuden, farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja immunogeenisyyden arvioimiseksi potilaiden hoidossa, joilla on anti-glomerulaarinen kellarikalvosairaus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Anti-glomerulaarinen tyvikalvo (GBM) on vakava, harvinainen autoimmuunisairaus, jonka kansainvälisesti raportoitu ilmaantuvuus on 0,5–1/1 miljoonaa. Se määritellään vaskuliitiksi, jossa anti-GBM-vasta-aineet vaikuttavat glomerulaarisiin kapillaareihin, keuhkokapillaareihin tai molempiin. Keuhkovaurio johtaa keuhkoverenvuotoon ja munuaisten tulehdus voi johtaa glomerulonefriittiin, johon liittyy nekroosia ja puolikuuta.
Anti-GBM-sairaus on vakava autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista nopeasti etenevä glomerulonefriitti ja positiiviset anti-GBM-vasta-aineet. Vasta-aineita löytyy verenkierrosta ja kerääntyy keuhkoihin ja munuaisiin välittäen munuaisvaurioita komplementin aktivoitumisen ja tulehdussolujen kerääntymisen kautta. Hoitamattomana suurin osa potilaista etenee loppuvaiheen munuaissairauteen (ESRD) tai kuolee keuhkoverenvuotoon. Varhainen havaitseminen ja toimenpiteet anti-GBM-vasta-ainetasojen vähentämiseksi voivat muuttaa ennustetta ja suojata munuaisten toimintaa. Valitettavasti monet potilaat, joilla on anti-GBM-sairaus, diagnosoidaan myöhään, eikä munuaisten toimintaa palauteta edes aggressiivisella plasmanvaihdon (PE) hoito-ohjelmalla yhdistettynä immunosuppressioon. Nykyisissä KDIGO:n (Kidney Disease Improving Global Prognosis Organisation) ohjeissa todetaan, että anti-GBM-taudin kliininen hoito on glukokortikoidien, syklofosfamidin ja PE:n yhdistelmä. Hoidosta huolimatta potilaat tuottavat edelleen anti-GBM-vasta-aineita kehossaan. Rebound-anti-GBM-vasta-aineet viittaavat yleensä haitallisiin munuaisvaikutuksiin, ja PE on aloitettava rebound-vasta-aineiden poistamiseksi. PE on tehokas tapa poistaa kiertäviä anti-GBM-vasta-aineita, mutta se poistaa vain noin 1/3 prosentista hoitoa kohden, joten useita hoitoja tarvitaan täydellisen poistamisen saavuttamiseksi.
Tämä on yksihaarainen vaiheen II tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan KJ103:n alustavaa tehoa, turvallisuutta, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja immunogeenisyyttä potilailla, joilla on anti-GBM-sairaus. Kokeeseen odotetaan ottavan mukaan 9–12 henkilöä, jotka saavat KJ103-hoitoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100000
- Peking University First Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- ≥18-vuotiaat potilaat, molemmat sukupuolet.
- Diagnoosi anti-GBM-tauti. Positiiviset anti-GBM-vasta-aineet seulonnassa, ANCA-vasta-ainepositiivisuuden kanssa tai ilman.
- Hematurian ja proteinurian oireiden kanssa tai ilman.
- Hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät aio hankkia lapsia tutkimuksen aikana ja 6 kuukauteen tutkimuksen päättymisen jälkeen tai jotka käyttävät tehokasta ehkäisyä yhdynnän aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Anuria yli 24 tuntia ennen ensimmäistä annosta.
- Anti-GBM-taudin diagnoosi yli 14 päivää ennen ensimmäistä annosta.
- Keskivaikea tai vaikea keuhkoverenvuoto, joka vaatii mekaanista ventilaatiota seulontajakson aikana, mukaan lukien ne, jotka ilmenevät kahden viikon sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista.
- Vaikea munuaissairaus, jota ei aiheuta anti-GBM-sairaus, kuten lupus nefriitti, mikä tekee niistä tutkijan mielestä sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen.
- Raskaana tai imettävänä seulonnan aikana.
- Sinulla on jokin muu vakava taustalla oleva sairaus kuin anti-GBM-sairaus, kuten infektio, autoimmuunisairaus, hengityselinsairaus, sydän- ja verisuonisairaus, keskushermostosairaus jne., jonka tutkija ei pidä soveltuvan osallistumaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen ryhmä
KJ103 +SOC (SoC koostuu PE:n, syklofosfamidin ja glukokortikoidien standardoidusta yhdistelmästä)
|
Glukokortikoidit estävät tulehdusprosessia.
Koehenkilöille annetaan KJ103 suonensisäisesti päivänä 1 ja lisänä päivänä 8
Siten hoito estää uusien anti-GBM-vasta-aineiden muodostumisen.
PLEX poistaa potilaan patogeeniset anti-GBM-vasta-aineet korvaamalla puutteellisen plasman korvaavalla nesteellä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaisten toiminta
Aikaikkuna: päivä 90, päivä 180
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on munuaisten toimintakyky KJ103:n antamisen jälkeen.
|
päivä 90, päivä 180
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitalliset tapahtumat
Aikaikkuna: päivä 180
|
Haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuuden ja vakavuuden arvioiminen haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v5.0 avulla.
|
päivä 180
|
|
Kehitystä vaativien oppiaineiden osuus ja lukumäärä
Aikaikkuna: päivä 180
|
KJ103:n antamisen jälkeen PE tarvitsevien koehenkilöiden osuus ja lukumäärä.
|
päivä 180
|
|
Anti-GBM-vasta-aineet
Aikaikkuna: päivä 180
|
Anti-GBM-vasta-ainepositiivisten päivien lukumäärä KJ103:n antamisen jälkeen.
|
päivä 180
|
|
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: päivä 180
|
KJ103:n (Anti-KJ103-vasta-aine) immunogeenisyys potilailla, joilla on anti-GBM-sairaus.
|
päivä 180
|
|
eGFR ja muutos lähtötasosta.
Aikaikkuna: Päivä 28, päivä 60, päivä 90, päivä 120, päivä 150, päivä 180
|
Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR).
Glomerulaarinen suodatusnopeus on arvio munuaisen kummankin puolen tuottamasta ultrasuodosta aikayksikköä kohti ja se on munuaisten toiminnan indikaattori.
|
Päivä 28, päivä 60, päivä 90, päivä 120, päivä 150, päivä 180
|
|
KJ103:n farmakokinetiikka (Cmax)
Aikaikkuna: päivä 7
|
Suurin havaittu seerumin KJ103-pitoisuus annostuksen jälkeen (Cmax)
|
päivä 7
|
|
KJ103:n (AUC) farmakokinetiikka
Aikaikkuna: päivä 7
|
Seerumin pitoisuus vs. aika -käyrän alla (AUC)
|
päivä 7
|
|
KJ103:n farmakokinetiikka (t1/2)
Aikaikkuna: päivä 7
|
KJ103:n puoliintumisaika
|
päivä 7
|
|
KJ103:n (CL) farmakokinetiikka
Aikaikkuna: päivä 7
|
Puhdistus (CL) on mitta kehon kyvystä puhdistaa KJ103
|
päivä 7
|
|
KJ103:n (Vz) farmakokinetiikka
Aikaikkuna: päivä 7
|
Vz = jakautumistilavuus eliminaatiovaiheen aikana
|
päivä 7
|
|
Farmakodynaaminen profiili (seerumin IgG-tasot)
Aikaikkuna: päivä 180
|
Seerumin IgG-tasot KJ103-annoksen jälkeen
|
päivä 180
|
|
Farmakodynamiikka - Neutrofiilien vastaiset sytoplasmiset vasta-aineet (ANCA)
Aikaikkuna: päivä 180
|
Seerumin antineutrofiilisten sytoplasmisten vasta-aineiden (ANCA) tasot KJ103-annoksen jälkeen
|
päivä 180
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkosairaudet, interstitiaalinen
- Glomerulonefriitti
- Munuaistulehdus
- Anti-Glomerulaarinen Basement Membrane Disease
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Reumalääkkeet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
- Glukokortikoidit
Muut tutkimustunnusnumerot
- SHBJ-KJ103-002
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .