Um ensaio clínico com KJ103 na doença anti-GBM
Um ensaio clínico aberto de fase II de braço único para avaliar a eficácia inicial, segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e imunogenicidade de KJ103 para o tratamento de pacientes com doença da membrana basal anti-glomerular
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A doença anti-membrana basal glomerular (GBM) é uma doença autoimune grave e rara, com uma incidência relatada internacionalmente de 0,5-1/1 milhão. É definida como uma vasculite na qual os anticorpos anti-GBM afetam os capilares glomerulares, capilares pulmonares ou ambos. O envolvimento pulmonar leva à hemorragia pulmonar e o envolvimento renal pode levar à glomerulonefrite com necrose e crescentes.
A doença anti-GBM é uma doença autoimune grave caracterizada por glomerulonefrite rapidamente progressiva e anticorpos anti-GBM positivos. Os anticorpos podem ser encontrados na circulação e depositados nos pulmões e rins, mediando a lesão renal através da ativação do complemento e recrutamento de células inflamatórias. Se não for tratada, a grande maioria dos pacientes evoluirá para doença renal terminal (DRT) ou morrerá de hemorragia pulmonar. A detecção precoce e as medidas para reduzir os níveis de anticorpos anti-GBM têm o potencial de alterar o prognóstico e proteger a função renal. Infelizmente, muitos pacientes com doença anti-GBM são diagnosticados tardiamente e a função renal não é restaurada mesmo com um regime de tratamento agressivo de plasmaférese (PE) combinado com imunossupressão. As diretrizes atuais da KDIGO (Kidney Disease Improving Global Prognosis Organization) afirmam que o tratamento clínico da doença anti-GBM é uma combinação de glicocorticóides, ciclofosfamida e EP. Apesar do tratamento, os pacientes continuam a produzir anticorpos anti-GBM em seus corpos. Os anticorpos anti-GBM de rebote são geralmente indicativos de resultados renais adversos e a EP deve ser iniciada para remover os anticorpos de rebote. A EP é um meio eficaz de remover anticorpos anti-GBM circulantes, mas remove apenas cerca de 1/3 da porcentagem por tratamento, portanto vários tratamentos são necessários para obter a remoção completa.
Este é um estudo de Fase II de braço único projetado para avaliar a eficácia preliminar, segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e imunogenicidade de KJ103 em pacientes com doença anti-GBM. Espera-se que o ensaio envolva 9 a 12 indivíduos que receberão tratamento com KJ103.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100000
- Peking University First Hospital
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes com idade ≥18 anos, ambos os sexos.
- Diagnosticado com doença anti-GBM. Anticorpos anti-GBM positivos na triagem, com ou sem positividade para anticorpos ANCA.
- Com ou sem sintomas de hematúria e proteinúria.
- Pacientes com potencial para engravidar que não planejam ter filhos durante o estudo e por 6 meses após o final do estudo, ou que estejam usando métodos contraceptivos eficazes durante a relação sexual.
Critérios de exclusão:
- Anúria por mais de 24 horas antes da primeira dose.
- Diagnóstico de doença anti-GBM mais de 14 dias antes da primeira dose.
- Hemorragia pulmonar moderada a grave que requer ventilação mecânica durante o período de triagem, incluindo aquelas que ocorrem nas duas semanas anteriores à assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
- Doença renal grave não causada por doença anti-GBM, como nefrite lúpica, o que, na opinião do investigador, os torna inadequados para participação neste estudo.
- Grávida ou amamentando no momento da triagem.
- Ter uma condição médica subjacente grave que não seja doença anti-GBM, como infecção, doença autoimune, doença respiratória, doença cardiovascular, doença do sistema nervoso central, etc., que o investigador considera inadequada para participação neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo Experimental
KJ103 +SOC(SoC consiste em uma combinação padronizada de PE, ciclofosfamida e glicocorticóides)
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Os glicocorticóides inibem o processo inflamatório.
Os indivíduos receberão KJ103 por via intravenosa em D1 e adjuvante em D8
Conseqüentemente, o tratamento evita a formação de novos anticorpos anti-GBM.
O PLEX remove os anticorpos anti-GBM patogênicos do paciente, substituindo o plasma deficiente por um fluido de reposição.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Função renal
Prazo: dia 90, dia 180
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Proporção de indivíduos com função renal após administração de KJ103.
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dia 90, dia 180
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos
Prazo: dia 180
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Avaliação da incidência e gravidade de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs) por meio dos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0.
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dia 180
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Proporção e número de disciplinas que necessitam de EF
Prazo: dia 180
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Proporção e número de indivíduos que necessitam de EP após administração de KJ103.
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dia 180
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Anticorpos anti-GBM
Prazo: dia 180
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Número de dias positivos para anticorpos anti-GBM após a administração de KJ103.
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dia 180
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Imunogenicidade
Prazo: dia 180
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Imunogenicidade de KJ103 (anticorpo anti-KJ103) em pacientes com doença anti-GBM.
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dia 180
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eGFR e mudança da linha de base.
Prazo: Dia28, Dia60, Dia90, Dia120, Dia150, Dia180
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Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe).
A taxa de filtração glomerular é uma estimativa da quantidade de ultrafiltrado produzido por cada lado do rim por unidade de tempo e é um indicador da função renal.
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Dia28, Dia60, Dia90, Dia120, Dia150, Dia180
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Farmacocinética de KJ103 (Cmax)
Prazo: dia 7
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Concentração sérica máxima observada de KJ103 após a dosagem (Cmax)
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dia 7
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Farmacocinética de KJ103 (AUC)
Prazo: dia 7
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Área sob a curva de concentração sérica versus tempo (AUC)
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dia 7
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Farmacocinética de KJ103 (t1/2)
Prazo: dia 7
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Meia-vida de KJ103
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dia 7
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Farmacocinética de KJ103 (CL)
Prazo: dia 7
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Clearance (CL) é uma medida da capacidade do corpo de eliminar KJ103
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dia 7
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Farmacocinética de KJ103 (Vz)
Prazo: dia 7
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Vz = Volume de distribuição durante a fase de eliminação
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dia 7
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Perfil farmacodinâmico (níveis séricos de IgG)
Prazo: dia 180
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Níveis séricos de IgG após dosagem de KJ103
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dia 180
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Farmacodinâmica - Anticorpos citoplasmáticos anti-neutrófilos (ANCA)
Prazo: dia 180
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Níveis séricos de anticorpos citoplasmáticos antineutrófilos (ANCA) após dosagem de KJ103
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dia 180
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças Pulmonares Intersticiais
- Glomerulonefrite
- Nefrite
- Doença Antimembrana Basal Glomerular
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Glicocorticóides
Outros números de identificação do estudo
- SHBJ-KJ103-002
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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