Uno studio clinico con KJ103 nella malattia anti-GBM

La malattia anti-membrana basale glomerulare (GBM) è una malattia autoimmune grave e rara con un'incidenza segnalata a livello internazionale di 0,5-1/1 milione. È definita come una vasculite in cui gli anticorpi anti-GBM colpiscono i capillari glomerulari, i capillari polmonari o entrambi. Il coinvolgimento polmonare porta a emorragia polmonare, mentre il coinvolgimento renale può portare a glomerulonefrite con necrosi e semilune.

La malattia anti-GBM è una grave malattia autoimmune caratterizzata da glomerulonefrite rapidamente progressiva e anticorpi anti-GBM positivi. Gli anticorpi possono essere trovati nella circolazione e depositati nei polmoni e nei reni, mediando il danno renale attraverso l'attivazione del complemento e il reclutamento di cellule infiammatorie. Se non trattata, la stragrande maggioranza dei pazienti progredirà verso la malattia renale allo stadio terminale (ESRD) o morirà per emorragia polmonare. La diagnosi precoce e le misure per ridurre i livelli di anticorpi anti-GBM possono potenzialmente alterare la prognosi e proteggere la funzione renale. Sfortunatamente, molti pazienti con malattia anti-GBM vengono diagnosticati tardi e la funzionalità renale non viene ripristinata nemmeno con un regime terapeutico aggressivo di plasmaferesi (PE) combinato con immunosoppressione. Le attuali linee guida KDIGO (Kidney Disease Improving Global Prognosis Organisation) affermano che il trattamento clinico della malattia anti-GBM è una combinazione di glucocorticoidi, ciclofosfamide e PE. Nonostante il trattamento, i pazienti continuano a produrre anticorpi anti-GBM nei loro corpi. Gli anticorpi anti-GBM di rimbalzo sono solitamente indicativi di esiti renali avversi e l'EP deve essere iniziata per rimuovere gli anticorpi di rimbalzo. L'PE è un mezzo efficace per rimuovere gli anticorpi anti-GBM circolanti, ma rimuove solo circa 1/3 della percentuale per trattamento, quindi sono necessari più trattamenti per ottenere la rimozione completa.

Si tratta di uno studio di Fase II a braccio singolo progettato per valutare l’efficacia preliminare, la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l’immunogenicità di KJ103 in pazienti con malattia anti-GBM. Si prevede che lo studio arruolerà da 9 a 12 soggetti che riceveranno il trattamento KJ103.