신규 진단된 FLT3-ITD 양성 급성 골수성 백혈병에서 Gilteritinib과 VA 병용 요법 후 강화 화학요법 (GANCE)
FLT3-ITD 돌연변이가 있는 신규 진단 중등도 위험군 적합 AML 환자에서 Gilteritinib과 VA 요법에 의해 유도된 심층 분자적 완화 후 고용량 Cytarabine으로 통합 치료하는 단일 기관, 전향적, 단일 군 II상 임상 연구
이 임상 시험은 분자 MRD-유도 화학요법이 FLT3-ITD 돌연변이 AML을 효과적으로 치료하고 이종 조혈모세포 이식을 잠재적으로 대체할 수 있는지 평가하는 것을 목표로 합니다. 주요 질문은 다음과 같습니다:
- Gilteritinib, Venetoclax 및 Azacitidine으로 초기 유도 후 완전 관해율은 얼마입니까?
- 이 유도 요법 2주기 후 후속 고용량 Cytarabine 강화요법의 생존율과 안전성은 어떻습니까? 단일 군 연구로서, 결과는 새로운 전략이 동등하거나 더 효과적인지 평가하기 위해 표준 치료(이식 포함)의 역사적 데이터와 비교될 것입니다.
참가자는 다음과 같은 과정을 거칩니다:
- 깊은 FLT3-ITD 분자 관해를 달성한 경우, 유도 요법 2주기 후 고용량 Cytarabine 강화요법 3주기를 받습니다.
- 강화요법 후 FLT3-ITD가 여전히 검출되면 Gilteritinib 유지요법을 시작하여 깊은 분자 관해가 다시 달성될 때까지 계속합니다.
연구 개요
상태
상세 설명
이 단일기관, 2상 시험은 FLT3-ITD 돌연변이를 보유한 신규 진단 중간 위험 급성 골수성 백혈병(AML) 환자를 위한 새로운 이식 절약 전략을 평가합니다. 핵심 가설은 "DeepScan"(Levis 외, Blood 2022)이라고 불리는 고감도 분석법으로 측정되는 심층 분자 관해 달성이 동종 조혈모세포 이식(allo-HSCT) 없이 장기 생존을 달성할 수 있는 환자 하위 집단을 식별할 수 있다는 것입니다.
치료 전략은 순차적인 3단계 접근법으로 구성됩니다:
유도 치료: 초기 치료는 FLT3 억제제 길테리티닙과 베네토클락스 및 아자시티딘(GVA 요법)을 결합합니다. 이 상승 작용 접근법은 FLT3 및 BCL-2 경로의 동시 억제를 통해 백혈병을 표적으로 하여 높은 완전 관해율과 심층 분자 제거를 달성하는 것을 목표로 합니다.
공고 치료: 유도 치료 후 "DeepScan" 최소 잔류 질병(MRD) 분석법으로 평가된 심층 FLT3-ITD 음성을 달성한 환자는 고용량 사이타라빈(1일 2회 2 g/m², 3일간)으로 3주기 동안 길테리티닙과 동시에 공고 치료를 진행합니다.
유지 치료: 심층 FLT3-ITD 음성을 유지하는 환자는 1일 120mg의 길테리티닙 단독 요법을 3개월 동안 받습니다. 검출 가능한 돌연변이가 있는 환자는 연구에서 제외됩니다.
이 시험의 주요 혁신은 Levis 교수팀과 공동 개발한 차세대 염기서열 분석 기반 분석법인 "DeepScan"의 구현입니다. 이 방법은 기존 MRD 모니터링 기술을 능가하는 최대 10⁻⁶의 감도로 FLT3-ITD 돌연변이를 검출합니다. 이는 심층 분자 관해 상태를 정확히 정의하도록 설계되었으며, 이는 환자를 이식 없는 경로로 유도하는 주요 생체표지자 역할을 합니다.
이 연구는 allo-HSCT가 자주 권장되는 현재 표준 치료에 도전합니다. 이 표적 및 화학요법 포함 요법을 통해 유도 및 유지되는 심층 분자 반응이 지속 가능한 생존으로 이어질 수 있는지 전향적으로 평가함으로써, 이 시험은 FLT3-ITD 돌연변이 AML 치료의 패러다임 전환에 대한 증거를 제공하고, 선택된 환자에게 이식 없는 대안을 제공할 수 있는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jie Sun
- 전화번호: +8613867439726
- 이메일: jsun1492@zju.edu.cn
연구 장소
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310000
- 모병
- The first Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
연락하다:
- Jie Sun, MD,PH.D
- 전화번호: +8613867439726
- 이메일: jsun1492@zju.edu.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 각 대상자(또는 법적 대리인)는 특정 연구 절차나 검사 전에 동의서(ICF)에 서명해야 하며, 이는 연구의 목적과 절차를 이해하고 참여할 의사가 있음을 나타냅니다.
- 연령 ≥ 18세 또는 법적 최소 성인 연령(둘 중 더 큰 쪽) 및 ≤ 60세(선별 시);
- 유럽 백혈병 네트워크(ELN) 2022 진단 기준에 따른 FLT3-ITD 돌연변이를 가진 신규 진단 급성 골수성 백혈병(VAF 요구 사항 없음), ELN 2022에서 정의한 저위험 또는 고위험 유전적 특징이 없음.
- ECOG 수행 상태 ≤ 2. 생화학적 지표는 무작위 배정 및 기준선 21일 이내에 다음 한도 내에 있어야 함: ALT 및 AST ≤ 3× 정상 상한(ULN); 총 빌리루빈 ≤ 3× ULN; 혈청 크레아티닌 ≤ 2× ULN 또는 CrCl ≥ 40 mL/분. 심초음파로 측정한 LVEF는 정상 범위 내(LVEF > 50%).
제외 기준:
- 급성 전골수구성 백혈병(APL), BCR-ABL 양성 급성 골수성 백혈병, 또는 이전 화학요법이나 방사선 치료로 인한 이차성 AML로 진단된 경우.
- 적절히 치료된 비악성 피부 흑색종, 완치된 제자리 종양, 또는 치료 후 최소 2년 동안 질병 증거가 없는 다른 고형 종양을 제외한 다른 악성 종양 병력.
- 다음 기준에 따라 집중 화학요법에 부적합한 것으로 평가된 경우: 선별 시 ECOG 수행 상태 ≥ 2; 심각한 심장 질환(예: 치료가 필요한 울혈성 심부전, 박출률 ≤ 50%, 또는 만성 안정형 협심증); 심각한 폐 질환(예: DLCO ≤ 65% 또는 FEV1 ≤ 65%); 크레아티닌 청소율 < 45 ml/분(Cockcroft-Gault 공식으로 계산), 총 빌리루빈 > 정상 상한(ULN)의 1.5배인 간 질환; 주치의가 집중 화학요법과 양립할 수 없다고 간주하는 다른 동반 질환.
- 조절되지 않은 진균, 세균 또는 바이러스 감염.
- 알려진 활성 임상적으로 관련된 간 질환(예: 활성 B형 또는 C형 간염); 알려진 HIV 감염 병력(참가자는 무작위 배정 전 HIV 검사를 받아야 함).
- 길테리티닌 정제의 어떤 부형제에 대한 알레르기 병력.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 연구자가 본 연구에 부적합하다고 판단하는 다른 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: GVA + HDAC 강화 치료 + Gilteritinib 유지 치료
이것은 단일 군 연구로, 세 단계로 구성되어 있습니다: 1단계. 유도 치료: 글리테리티닙 + 베네토클락스 + 아자시티딘(GVA 요법)을 2주기 동안 시행 2단계. 강화 치료: 글리테리티닙 + 고용량 사이타라빈(HDAC)을 3주기 동안 시행 3단계. 유지 치료: 글리테리티닙 단일 요법을 최대 3개월 동안 시행 |
1단계. 유도 치료 (2주기): 길테리티닙 플러스 80 mg, 경구 (po), 1일 1회 (qd), 1주기 1일부터 유도 치료 종료까지 지속 투여.베네토클락스 + 아자시티딘 (VA 요법): 아자시티딘: 75 mg/m², 정맥내 (iv) 또는 피하 (sc), 각 28일 주기의 1-7일 동안 1일 1회 투여.베네토클락스: 1주기: 용량 증량: 1일 100 mg 경구 투여, 2일 200 mg 경구 투여, 이후 3일부터 28일까지 1일 1회 400 mg 경구 투여.후속 주기: 각 28일 주기의 1-28일 동안 1일 1회 400 mg 경구 투여. 2단계. 강화 치료 (3주기): 고용량 시타라빈 (HiDAC): 3.0 g/m², 정맥내 (iv), 3시간에 걸쳐, 1일, 3일, 5일에 12시간마다 (q12h) 투여 (주기당 총 6회 투여);길테리티닙: 8일부터 21일까지 용량을 120 mg으로 증가, 경구 (po), 1일 1회 (qd) 투여.각 주기의 간격은 30일입니다. 3단계. 유지 치료: 길테리티닙: 120 mg, 경구 (po), 1일 1회 (qd), 최대 3개월 동안 지속 투여. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2차 유도치료 후 복합 완전관해율
기간: GVA 유도 치료 제2주기 28일차(각 주기는 일반적으로 2주 간격으로 28일 동안 진행됨).
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CRc는 2022 ELN 기준에 따라 CR 또는 CRi를 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다. CR: 골수 모세포 <5%, ANC ≥1.0 x 10⁹/L, 혈소판 ≥100 x 10⁹/L, 골수외 질환 없음, 수혈 독립성. CRi: 골수 모세포 <5%, 골수외 질환 없음, CR 자격을 얻기에 불충분한 혈액학적 회복. |
GVA 유도 치료 제2주기 28일차(각 주기는 일반적으로 2주 간격으로 28일 동안 진행됨).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRD 부정률
기간: CRc 평가 시점(2주기 28일차).
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CRc를 달성한 참가자 중 다중매개변수 유세포분석법으로 < 0.1%로 정의되는 가측잔존질환(MRD) 음성을 이후에 달성하는 참가자의 비율
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CRc 평가 시점(2주기 28일차).
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Deep Molecular Negativity Rate (for FLT3-ITD)
기간: CRc 평가 시점(제2주기 28일차)
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CRc를 달성한 환자 대비 DeepScan 분자 분석법을 통해 0.0001% 미만(10^-6)으로 정의되는 심층 분자 음성을 달성한 참가자의 비율
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CRc 평가 시점(제2주기 28일차)
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전체 생존율 (OS)
기간: 24개월 후 추적 관찰
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등록 시점부터 어떠한 원인으로든 발생한 사망까지의 기간(생존자의 경우 마지막 추적 관찰 시점에서 중도 절단)
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24개월 후 추적 관찰
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무백혈병 생존율 (LFS)
기간: 24개월 추적 관찰.
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첫 번째 완전 관해 후 재발 또는 사망 중 먼저 발생한 사건까지의 기간
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24개월 추적 관찰.
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분자 무병 생존율 (mLFS)
기간: 24개월 후 추적 관찰
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첫 번째 심층 분자 음성(FLT3-ITD < 0.0001%)에서 분자 재발(0.0001% 임계값 초과) 또는 모든 원인에 의한 사망까지의 시간
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24개월 후 추적 관찰
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누적 재발률 (CIR)
기간: 24개월 추적 관찰
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형태학적 재발의 누적 확률, 재발 없이 사망을 경쟁 위험으로 고려함.
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24개월 추적 관찰
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분자적 재발의 누적 발생률 (mCIR)
기간: 24개월 추적 관찰
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분자적 음전성에 도달한 참가자들을 대상으로, 분자적 재발 없이 사망하는 경우를 경쟁 위험으로 고려하여, 0.0001% 임계값 이상에서 FLT3-ITD의 재발로 정의되는 분자적 재발의 누적 확률
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24개월 추적 관찰
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IIT20250133C
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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급성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험
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National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
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yuejun Liu모병T-급성 림프구성 백혈병 | 초기 T 급성 림프구성 백혈병 | 혼합 표현형 급성 백혈병, t/myeloid, nos중국