Gilteritinib plus VA, a następnie chemioterapia konsolidująca u nowo zdiagnozowanych pacjentów z FLT3-ITD+ AML (GANCE)
Jednoośrodkowe, prospektywne, jednoramienne badanie kliniczne fazy II dotyczące konsolidacji wysokimi dawkami cytarabiny po uzyskaniu głębokiej remisji molekularnej indukowanej przez gilteritinib w połączeniu z schematem VA u nowo zdiagnozowanych, w dobrym stanie ogólnym, chorych na AML z mutacją FLT3-ITD o pośrednim ryzyku
To badanie kliniczne ma na celu ocenę, czy chemioterapia ukierunkowana molekularnie na MRD może skutecznie leczyć AML z mutacją FLT3-ITD i potencjalnie zastąpić allogeniczne przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych. Głównie stara się odpowiedzieć na pytania:
- Jaki jest wskaźnik całkowitej remisji po wstępnej indukcji z użyciem Gilteritinibu, Venetoklaksu i Azacytydyny?
- Jakie są wskaźniki przeżycia i bezpieczeństwo późniejszej konsolidacji z wysokimi dawkami cytarabiny po dwóch cyklach tej terapii indukcyjnej? Jako badanie jednoarmowe, wyniki będą porównywane z danymi historycznymi z leczenia standardowego (w tym przeszczepu), aby ocenić, czy nowa strategia jest równie lub bardziej skuteczna.
Uczestnicy będą:
- Przechodzić trzy cykle konsolidacji z wysokimi dawkami cytarabiny po dwóch cyklach terapii indukcyjnej, pod warunkiem osiągnięcia głębokiej molekularnej remisji FLT3-ITD.
- Rozpoczynać terapię podtrzymującą z Gilteritinibem po konsolidacji, jeśli FLT3-ITD pozostaje wykrywalny, kontynuując ją aż do ponownego osiągnięcia głębokiej molekularnej remisji.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To jednocentrowe badanie fazy II ocenia nową strategię oszczędzającą przeszczep dla sprawnych pacjentów z nowo zdiagnozowanym ostrą białaczką szpikową (AML) o pośrednim ryzyku, zawierającą mutacje FLT3-ITD. Główna hipoteza zakłada, że osiągnięcie głębokiej remisji molekularnej – mierzonej za pomocą wysoce czułego testu zwanego „DeepScan” (Levis i in., Blood 2022) – może zidentyfikować podgrupę pacjentów, którzy mogą osiągnąć długotrwałe przeżycie bez allogenicznego przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT).
Strategia terapeutyczna składa się z sekwencyjnego trójfazowego podejścia:
Indukcja: Początkowa terapia łączy inhibitor FLT3 gilteritinib z wenetoklaksem i azacytydyną (schemat GVA). To synergiczne podejście celuje w białaczkę poprzez równoczesne hamowanie szlaków FLT3 i BCL-2, mając na celu osiągnięcie wysokich wskaźników całkowitej remisji i głębokiego oczyszczenia molekularnego.
Konsolidacja: Pacjenci, którzy osiągną głęboką negatywność FLT3-ITD, ocenianą za pomocą testu minimalnej choroby resztkowej (MRD) „DeepScan” po terapii indukcyjnej, przejdą do konsolidacji z wysokimi dawkami cyfarabiny (2 g/m² dwa razy dziennie przez 3 dni) przez trzy cykle, jednocześnie z gilteritinibem.
Podtrzymanie: Pacjenci utrzymujący głęboką negatywność FLT3-ITD otrzymają monoterapię gilteritinibem w dawce 120 mg dziennie przez 3 miesiące. Osoby z wykrywalnymi mutacjami zostaną wycofane z badania.
Kluczową innowacją tego badania jest wdrożenie „DeepScan”, testu opartego na sekwencjonowaniu nowej generacji, współtworzonego z zespołem profesora Levisa. Ta metoda wykrywa mutacje FLT3-ITD z czułością do 10⁻⁶, przewyższając konwencjonalne techniki monitorowania MRD. Jest zaprojektowana, aby precyzyjnie zdefiniować stan głębokiej remisji molekularnej, który służy jako główny biomarker kierujący pacjentów na ścieżkę bez przeszczepu.
To badanie kwestionuje obecny standard opieki, w którym allo-HSCT jest często zalecane. Poprzez prospektywną ocenę, czy głębokie odpowiedzi molekularne – wywołane i utrzymane za pomocą tego ukierunkowanego schematu obejmującego chemioterapię – mogą prowadzić do trwałego przeżycia, badanie ma na celu dostarczenie dowodów na zmianę paradygmatu w leczeniu AML z mutacją FLT3-ITD, potencjalnie oferując alternatywę bez przeszczepu dla wybranych pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jie Sun
- Numer telefonu: +8613867439726
- E-mail: jsun1492@zju.edu.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310000
- Rekrutacyjny
- The first Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Jie Sun, MD,PH.D
- Numer telefonu: +8613867439726
- E-mail: jsun1492@zju.edu.cn
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Każdy uczestnik (lub jego przedstawiciel prawny) musi podpisać świadomą zgodę (ICF) przed jakimikolwiek specyficznymi procedurami lub testami badawczymi, co oznacza, że rozumie cel i procedury badania oraz jest gotowy wziąć w nim udział.
- Wiek ≥ 18 lat lub osiągnięcie minimalnego prawnego wieku dorosłego (w zależności od tego, która wartość jest większa) oraz ≤ 60 lat (przy badaniu przesiewowym);
- Nowo zdiagnozowana ostra białaczka szpikowa z mutacją FLT3-ITD zgodnie z kryteriami diagnostycznymi European LeukemiaNet (ELN) 2022 (bez wymogu VAF), bez cech genetycznych niskiego lub wysokiego ryzyka zgodnie z definicją ELN 2022.
- Stan sprawności wg ECOG ≤ 2. Wskaźniki biochemiczne muszą mieścić się w następujących granicach w ciągu 21 dni przed randomizacją i na początku badania: ALT i AST ≤ 3× górna granica normy (GGN); bilirubina całkowita ≤ 3× GGN; kreatynina w surowicy ≤ 2× GGN lub klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min. LVEF określony echokardiograficznie mieści się w normie (LVEF > 50%).
Kryteria wyłączenia:
- Zdiagnozowana ostra białaczka promielocytowa (APL), ostra białaczka szpikowa BCR-ABL dodatnia lub AML wtórna do wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii.
- Wywiad innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem odpowiednio leczonego niegroźnego czerniaka skóry, wyleczonych guzów in situ lub innych guzów litych, które były leczone i nie wykazywały oznak choroby przez co najmniej 2 lata.
- Oceniony jako niezdolny do intensywnej chemioterapii na podstawie następujących kryteriów: stan sprawności wg ECOG ≥ 2 przy badaniu przesiewowym; ciężkie choroby serca (np. zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia, frakcja wyrzutowa ≤ 50% lub stabilna dławica piersiowa); ciężkie choroby płuc (np. DLCO ≤ 65% lub FEV1 ≤ 65%); klirens kreatyniny < 45 ml/min (obliczony według równania Cockcrofta-Gaulta), choroba wątroby z bilirubiną całkowitą > 1,5 razy górna granica normy (GGN); wszelkie inne choroby współistniejące uznane przez lekarza prowadzącego za niezgodne z intensywną chemioterapią.
- Niekontrolowane infekcje grzybicze, bakteryjne lub wirusowe.
- Znana aktywna klinicznie istotna choroba wątroby (np. aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C); znany wywiad zakażenia HIV (uczestnicy powinni przejść badanie na HIV przed randomizacją).
- Wywiad alergii na jakiekolwiek substancje pomocnicze w tabletkach gilteritinibu.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie dla tego badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Konsolidacja GVA + HDAC + Leczenie podtrzymujące Gilteritinibem
To jest badanie jedno-ramienne, które składa się z trzech faz: Faza I. Terapia indukcyjna: Gilteritinib + Venetoclax + Azacytydyna (schemat GVA) przez 2 cykle Faza II. Terapia konsolidująca: Gilteritinib + Wysoka dawka cytaarabiny (HDAC) przez 3 cykle Faza III. Terapia podtrzymująca: Monoterapia gilteritinibem przez okres do 3 miesięcy |
Faza I. Terapia indukcyjna (2 cykle): Gilteritinib plus 80 mg, doustnie (po), raz dziennie (qd), ciągle od dnia 1 cyklu 1 do końca indukcji. Venetoclax + Azacytydyna (schemat VA): Azacytydyna: 75 mg/m², dożylnie (iv) lub podskórnie (sc), raz dziennie w dniach 1-7 każdego 28-dniowego cyklu. Venetoclax: Cykl 1: Narastanie dawki: 100 mg po w dniu 1, 200 mg po w dniu 2, następnie 400 mg po raz dziennie od dnia 3 do dnia 28. Kolejne cykle: 400 mg po raz dziennie w dniach 1-28 każdego 28-dniowego cyklu. Faza II. Terapia konsolidująca (3 cykle): Wysokie dawki cytaarabiny (HiDAC): 3,0 g/m², dożylnie (iv), przez 3 godziny, co 12 godzin (q12h) w dniach 1, 3 i 5 (łącznie 6 dawek na cykl); Gilteritinib: Dawka zwiększona do 120 mg, doustnie (po), raz dziennie (qd), od dnia 8 do dnia 21. Interwał każdego cyklu wynosi 30 dni. Faza III. Terapia podtrzymująca: Gilteritinib: 120 mg, doustnie (po), raz dziennie (qd), ciągle przez okres do 3 miesięcy. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik całkowitej remisji złożonej (CRc) po 2 cyklach indukcji
Ramy czasowe: W 28. dniu cyklu 2 terapii indukcyjnej GVA (każdy cykl trwa zazwyczaj 28 dni z 2-tygodniowymi przerwami).
|
CRc definiuje się jako odsetek uczestników osiągających CR lub CRi w oparciu o kryteria ELN z 2022 roku. CR: Blasty szpikowe <5%, ANC ≥1,0 x 10⁹/L, płytki krwi ≥100 x 10⁹/L, brak choroby pozaszpikowej oraz niezależność od transfuzji. CRi: Blasty szpikowe <5%, brak choroby pozaszpikowej oraz niewystarczająca odnowa hematologiczna, aby zakwalifikować się do CR. |
W 28. dniu cyklu 2 terapii indukcyjnej GVA (każdy cykl trwa zazwyczaj 28 dni z 2-tygodniowymi przerwami).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik negatywności MRD
Ramy czasowe: W momencie oceny CRc (w 28. dniu cyklu 2).
|
Odsetek uczestników, którzy osiągają CRc i następnie osiągają negatywność Mierzalnej Choroby Resztkowej (MRD), zdefiniowaną jako < 0,1% w wieloparametrowej cytometrii przepływowej.
|
W momencie oceny CRc (w 28. dniu cyklu 2).
|
|
Głęboki Wskaźnik Negatywności Molekularnej (dla FLT3-ITD)
Ramy czasowe: W punkcie czasowym oceny CRc (w dniu 28 cyklu 2)
|
Proporcja uczestników, którzy osiągnęli głęboką molekularną remisję, zdefiniowaną jako < 0,0001% (10^-6) w badaniu molekularnym DeepScan, do pacjentów, którzy osiągnęli CRc
|
W punkcie czasowym oceny CRc (w dniu 28 cyklu 2)
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: kontrola po 24 miesiącach
|
Czas od włączenia do badania do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, cokolwiek nastąpiło wcześniej (cenzurowane przy ostatniej obserwacji dla osób, które przeżyły)
|
kontrola po 24 miesiącach
|
|
Przeżycie wolne od białaczki (LFS)
Ramy czasowe: kontrola po 24 miesiącach.
|
Czas od uzyskania pierwszej pełnej remisji do nawrotu lub zgonu, w zależności od tego, co wystąpiło wcześniej
|
kontrola po 24 miesiącach.
|
|
Wolne od Molekularnej Choroby Przeżycie (mLFS)
Ramy czasowe: kontrola po 24 miesiącach
|
Czas od pierwszego głębokiego ujemnego wyniku molekularnego (FLT3-ITD < 0,0001%) do nawrotu molekularnego (powyżej progu 0,0001%) lub zgonu z dowolnej przyczyny
|
kontrola po 24 miesiącach
|
|
Kumulacyjna częstość nawrotu (CIR)
Ramy czasowe: wizyta kontrolna po 24 miesiącach
|
Skumulowane prawdopodobieństwo nawrotu morfologicznego, z uwzględnieniem zgonu bez nawrotu jako ryzyka konkurencyjnego.
|
wizyta kontrolna po 24 miesiącach
|
|
Skumulowana częstość nawrotu molekularnego (mCIR)
Ramy czasowe: kontrola po 24 miesiącach
|
Skumulowane prawdopodobieństwo nawrotu molekularnego, zdefiniowanego jako ponowne pojawienie się mutacji FLT3-ITD na poziomie równym lub wyższym niż próg 0,0001%, u uczestników, którzy osiągnęli głęboką negatywność molekularną, z uwzględnieniem zgonu bez nawrotu molekularnego jako ryzyka konkurencyjnego.
|
kontrola po 24 miesiącach
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IIT20250133C
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa
-
AmgenJeszcze nie rekrutacjaPhiladelphia Chromosome Negative B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia
-
Dana-Farber Cancer InstituteBrigham and Women's HospitalZakończonyOporna na leczenie ostra białaczka szpikowa | Zespół mielodysplastyczny RAEB-I lub RAEB-II | Oporny na leczenie CML Myeloid Blast CrisisStany Zjednoczone