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Gilteritinib plus VA gefolgt von konsolidierender Chemotherapie bei neu diagnostizierter FLT3-ITD+ AML (GANCE)

2. Februar 2026 aktualisiert von: Jie Sun, First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Eine Single-Center, prospektive, einarmige Phase-II-Studie zur Konsolidierung mit hochdosiertem Cytarabin nach tiefer molekularer Remission, induziert durch Gilteritinib plus VA-Regime bei neu diagnostizierten, fitten AML-Patienten mit intermediärem Risiko und FLT3-ITD-Mutation

Diese klinische Studie zielt darauf ab, zu bewerten, ob eine molekular MRD-geführte Chemotherapie FLT3-ITD-mutierte AML wirksam behandeln und möglicherweise die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation ersetzen kann. Sie sucht hauptsächlich Antworten auf:

  • Wie hoch ist die vollständige Remissionsrate nach der initialen Induktion mit Gilteritinib, Venetoclax und Azacitidin?
  • Wie sind die Überlebensraten und die Sicherheit der anschließenden Hochdosis-Cytarabin-Konsolidierung nach zwei Zyklen dieser Induktionstherapie? Als Einarmstudie werden die Ergebnisse mit historischen Daten aus Standardbehandlungen (einschließlich Transplantation) verglichen, um zu bewerten, ob die neue Strategie gleichwertig oder wirksamer ist.

Die Teilnehmer werden:

  • Nach zwei Zyklen Induktionstherapie drei Zyklen Hochdosis-Cytarabin-Konsolidierung durchlaufen, vorausgesetzt, eine tiefe FLT3-ITD-molekulare Remission wird erreicht.
  • Nach der Konsolidierung mit einer Gilteritinib-Erhaltungstherapie beginnen, wenn FLT3-ITD nachweisbar bleibt, und diese fortsetzen, bis erneut eine tiefe molekulare Remission erreicht wird.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese monozentrische Phase-II-Studie bewertet eine neuartige, transplantatsparende Strategie für fitte Patienten mit neu diagnostiziertem akuter myeloischer Leukämie (AML) mit intermediärem Risiko, die FLT3-ITD-Mutationen aufweisen. Die zentrale Hypothese ist, dass das Erreichen einer tiefen molekularen Remission – gemessen durch einen hochsensiblen Test namens "DeepScan" (Levis et al., Blood 2022) – eine Untergruppe von Patienten identifizieren kann, die möglicherweise ein langfristiges Überleben ohne allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT) erreichen können.

Die therapeutische Strategie besteht aus einem sequentiellen dreiphasigen Ansatz:

Induktion: Die initiale Therapie kombiniert den FLT3-Inhibitor Gilteritinib mit Venetoclax und Azacitidin (das GVA-Regime). Dieser synergistische Ansatz zielt darauf ab, die Leukämie durch gleichzeitige Hemmung der FLT3- und BCL-2-Signalwege zu bekämpfen, mit dem Ziel, hohe Raten an kompletter Remission und tiefer molekularer Clearance zu erreichen.

Konsolidierung: Patienten, die nach der Induktionstherapie eine tiefe FLT3-ITD-Negativität erreichen, wie durch den "DeepScan"-Minimal-Residual-Disease (MRD)-Test bewertet, werden mit hochdosiertem Cytarabin (2 g/m² zweimal täglich für 3 Tage) für drei Zyklen und gleichzeitig mit Gilteritinib konsolidiert.

Erhaltungstherapie: Patienten, die eine tiefe FLT3-ITD-Negativität beibehalten, erhalten eine Monotherapie mit Gilteritinib in einer Dosis von 120 mg täglich für 3 Monate. Patienten mit nachweisbaren Mutationen werden aus der Studie ausgeschlossen.

Eine wesentliche Innovation dieser Studie ist die Implementierung von "DeepScan", einem auf Next-Generation-Sequencing basierenden Test, der gemeinsam mit dem Team von Professor Levis entwickelt wurde. Diese Methode detektiert FLT3-ITD-Mutationen mit einer Sensitivität von bis zu 10⁻⁶ und übertrifft damit konventionelle MRD-Überwachungstechniken. Sie ist darauf ausgelegt, einen Zustand tiefer molekularer Remission genau zu definieren, der als primärer Biomarker dient, um Patienten auf einen transplantatfreien Weg zu lenken.

Diese Studie stellt den aktuellen Behandlungsstandard in Frage, bei dem häufig eine allo-HSCT empfohlen wird. Durch die prospektive Bewertung, ob tiefe molekulare Ansprechen – induziert und aufrechterhalten durch dieses zielgerichtete und chemotherapieenthaltende Regime – zu dauerhaftem Überleben führen können, zielt die Studie darauf ab, Evidenz für einen Paradigmenwechsel in der Behandlung von FLT3-ITD-mutierter AML zu liefern und möglicherweise eine transplantatfreie Alternative für ausgewählte Patienten zu bieten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

25

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Jeder Proband (oder sein gesetzlicher Vertreter) muss vor spezifischen Studienverfahren oder Tests eine informierte Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen, die angibt, dass er/sie den Zweck und die Verfahren der Studie versteht und bereit ist, teilzunehmen.
  • Alter ≥ 18 Jahre oder Erreichen des gesetzlichen Mindestalters für Erwachsene (je nachdem, was höher ist) und ≤ 60 Jahre (beim Screening).
  • Neu diagnostizierte akute myeloische Leukämie mit FLT3-ITD-Mutation gemäß den diagnostischen Kriterien des European LeukemiaNet (ELN) 2022 (keine VAF-Anforderung), ohne niedrig- oder hochriskante genetische Merkmale, wie von ELN 2022 definiert.
  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 2. Die biochemischen Parameter müssen innerhalb der folgenden Grenzen innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung und zum Basiszeitpunkt liegen: ALT und AST ≤ 3× obere Normgrenze (ULN); Gesamtbilirubin ≤ 3× ULN; Serumkreatinin ≤ 2× ULN oder CrCl ≥ 40 ml/min. Die LVEF, bestimmt durch Echokardiographie, liegt im normalen Bereich (LVEF > 50%).

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose einer akuten Promyelozytenleukämie (APL), BCR-ABL-positiven akuten myeloischen Leukämie oder AML, die auf eine vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie zurückzuführen ist.
  • Anamnese anderer Malignome, außer adäquat behandelten nicht-malignen Hautmelanomen, ausgeheilten In-situ-Tumoren oder anderen soliden Tumoren, die behandelt wurden und seit mindestens 2 Jahren keine Krankheitszeichen aufweisen.
  • Als ungeeignet für intensive Chemotherapie eingestuft basierend auf folgenden Kriterien: ECOG-Leistungsstatus ≥ 2 beim Screening; schwere Herzerkrankungen (z. B. behandlungsbedürftige Herzinsuffizienz, Ejektionsfraktion ≤ 50% oder chronisch stabile Angina pectoris); schwere Lungenerkrankungen (z. B. DLCO ≤ 65% oder FEV1 ≤ 65%); Kreatinin-Clearance < 45 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Gleichung), Lebererkrankung mit Gesamtbilirubin > 1,5-fach der oberen Normgrenze (ULN); andere Komorbiditäten, die vom behandelnden Arzt als unvereinbar mit intensiver Chemotherapie angesehen werden.
  • Unkontrollierte Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektionen.
  • Bekannte aktive klinisch relevante Lebererkrankung (z. B. aktive Hepatitis B oder C); bekannte HIV-Infektionsanamnese (Teilnehmer sollten vor der Randomisierung auf HIV getestet werden).
  • Allergie gegen einen beliebigen Hilfsstoff in Gilteritinib-Tabletten in der Anamnese.
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Andere vom Prüfer als ungeeignet für diese Studie erachtete Zustände.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: GVA + HDAC-Konsolidierung + Gilteritinib-Erhaltungstherapie

Dies ist eine einarmige Studie, die drei Phasen umfasst:

Phase I. Induktionstherapie: Gilteritinib + Venetoclax + Azacitidin (GVA-Regime) für 2 Zyklen Phase II. Konsolidierungstherapie: Gilteritinib + Hochdosis-Cytarabin (HDAC) für 3 Zyklen Phase III. Erhaltungstherapie: Gilteritinib-Monotherapie für bis zu 3 Monate
Arzneimittel: GVA + HDAC-Konsolidierung & Gilteritinib-Erhaltungstherapie

Phase I. Induktionstherapie (2 Zyklen): Gilteritinib plus 80 mg, oral (po), einmal täglich (qd), kontinuierlich ab Tag 1 von Zyklus 1 bis zum Ende der Induktion.Venetoclax + Azacitidin (VA-Regime): Azacitidin: 75 mg/m², intravenös (iv) oder subkutan (sc), einmal täglich an den Tagen 1-7 jedes 28-Tage-Zyklus.Venetoclax: Zyklus 1: Dosissteigerung: 100 mg po am Tag 1, 200 mg po am Tag 2, dann 400 mg po einmal täglich vom Tag 3 bis Tag 28.Folgezyklen: 400 mg po einmal täglich an den Tagen 1-28 jedes 28-Tage-Zyklus.

Phase II. Konsolidierungstherapie (3 Zyklen): Hochdosis-Cytarabin (HiDAC): 3,0 g/m², intravenös (iv), über 3 Stunden, alle 12 Stunden (q12h) an den Tagen 1, 3 und 5 (insgesamt 6 Dosen pro Zyklus);Gilteritinib: Dosis erhöht auf 120 mg, oral (po), einmal täglich (qd), von Tag8 bis Tag21.Das Intervall jedes Zyklus beträgt 30 Tage.

Phase III. Erhaltungstherapie: Gilteritinib: 120 mg, oral (po), einmal täglich (qd), kontinuierlich bis zu 3 Monate.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Composite Complete Remission (CRc) Rate nach 2 Induktionszyklen
Zeitfenster: Am Tag 28 des Zyklus 2 der GVA-Induktionstherapie (jeder Zyklus dauert typischerweise 28 Tage mit 2-wöchigen Intervallen).

CRc ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die CR oder CRi gemäß den ELN-Kriterien 2022 erreichen.

CR: Knochenmarkblastenzellen <5 %, ANC ≥1,0 × 10⁹/L, Thrombozyten ≥100 × 10⁹/L, keine extramedulläre Erkrankung und Transfusionsunabhängigkeit.

CRi: Knochenmarkblastenzellen <5 %, keine extramedulläre Erkrankung und unzureichende hämatologische Erholung, um für CR zu qualifizieren.
Am Tag 28 des Zyklus 2 der GVA-Induktionstherapie (jeder Zyklus dauert typischerweise 28 Tage mit 2-wöchigen Intervallen).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MRD-Negativitätsrate
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der CRc-Beurteilung (am Tag 28 von Zyklus 2).
Der Anteil der Teilnehmer, die CRc erreichen und anschließend eine messbare Resterkrankung (MRD)-Negativität erreichen, definiert als < 0,1% durch Multiparameter-Durchflusszytometrie.
Zum Zeitpunkt der CRc-Beurteilung (am Tag 28 von Zyklus 2).
Tiefe molekulare Negativitätsrate (für FLT3-ITD)
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der CRc-Bewertung (am Tag 28 von Zyklus 2)
Der Anteil der Teilnehmer, die eine tiefe molekulare Negativität erreichen, definiert als < 0,0001% (10^-6) mittels des DeepScan-Molekularassays, bezogen auf die Patienten, die eine CRc erreichten
Zum Zeitpunkt der CRc-Bewertung (am Tag 28 von Zyklus 2)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Nachbeobachtung 24 Monate
Zeit von der Einschreibung bis zum Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat (zensiert bei der letzten Nachverfolgung für Überlebende)
Nachbeobachtung 24 Monate
Leukämie-freies Überleben (LFS)
Zeitfenster: Nachbeobachtung 24 Monate.
Zeit von der ersten vollständigen Remission bis zum Rückfall oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat
Nachbeobachtung 24 Monate.
Molekulares Freies Überleben (mLFS)
Zeitfenster: Nachbeobachtung 24 Monate
Die Zeit vom ersten tiefen molekularen Negativ (FLT3-ITD < 0,0001%) bis zum molekularen Rückfall (über der 0,0001%-Schwelle) oder Tod aus jeglicher Ursache
Nachbeobachtung 24 Monate
Kumulative Inzidenz des Rückfalls (CIR)
Zeitfenster: Nachuntersuchung nach 24 Monaten
Die kumulative Wahrscheinlichkeit eines morphologischen Rückfalls unter Berücksichtigung des Todes ohne Rückfall als konkurrierendes Risiko.
Nachuntersuchung nach 24 Monaten
Kumulative Inzidenz des molekularen Rezidivs (mCIR)
Zeitfenster: Nachuntersuchung 24 Monate
Die kumulative Wahrscheinlichkeit eines molekularen Rückfalls, definiert als das Wiederauftreten von FLT3-ITD bei oder über der 0,0001%-Schwelle, bei Teilnehmern, die eine tiefe molekulare Negativität erreicht haben, wobei Tod ohne molekularen Rückfall als konkurrierendes Risiko betrachtet wird.
Nachuntersuchung 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Januar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. November 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. November 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Dezember 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IIT20250133C

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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