Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гилтеритиниб плюс ВА с последующей консолидирующей химиотерапией у впервые диагностированных пациентов с FLT3-ITD+ ОМЛ (GANCE)

2 февраля 2026 г. обновлено: Jie Sun, First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Одноцентровое, проспективное, однорукавное клиническое исследование II фазы консолидации высокими дозами цитарабина после глубокой молекулярной ремиссии, индуцированной гилтеритинибом в комбинации с режимом VA, у впервые диагностированных подходящих пациентов с AML промежуточного риска с мутацией FLT3-ITD

Это клиническое исследование направлено на оценку эффективности химиотерапии, направляемой молекулярным определением минимальной остаточной болезни (МОБ), для лечения AML с мутацией FLT3-ITD и возможности её замены аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. В первую очередь оно стремится ответить на следующие вопросы:

  • Какова частота достижения полной ремиссии после начальной индукции с помощью Гильтеритиниба, Венетоклакса и Азацитидина?
  • Каковы показатели выживаемости и безопасность последующей консолидации высокими дозами Цитарабина после двух циклов данной индукционной терапии? Будучи исследованием с одной группой, результаты будут сравниваться с историческими данными стандартного лечения (включая трансплантацию) для оценки того, является ли новая стратегия равной или более эффективной.

Участники будут:

  • Проходить три цикла консолидации высокими дозами Цитарабина после двух циклов индукционной терапии при условии достижения глубокой молекулярной ремиссии по FLT3-ITD.
  • Начинать поддерживающую терапию Гильтеритинибом после консолидации, если FLT3-ITD остаётся обнаруживаемым, продолжая её до повторного достижения глубокой молекулярной ремиссии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом одноцентровом исследовании II фазы оценивается новая, щадящая трансплантацию стратегия для физически крепких пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) промежуточного риска, имеющим мутации FLT3-ITD. Основная гипотеза заключается в том, что достижение глубокой молекулярной ремиссии, измеряемой с помощью высокочувствительного анализа под названием "DeepScan" (Levis et al., Blood 2022), может выявить подгруппу пациентов, которые способны достичь долгосрочной выживаемости без аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).

Терапевтическая стратегия состоит из последовательного трехэтапного подхода:

Индукция: Начальная терапия сочетает ингибитор FLT3 гилтеритиниб с венетоклаксом и азацитидином (режим GVA). Этот синергетический подход воздействует на лейкоз посредством одновременного ингибирования путей FLT3 и BCL-2, стремясь достичь высоких показателей полной ремиссии и глубокого молекулярного очищения.

Консолидация: Пациенты, достигшие глубокой негативности по FLT3-ITD, оцененной с помощью анализа минимальной остаточной болезни (МОБ) "DeepScan" после индукционной терапии, перейдут к консолидации высокими дозами цитарабина (2 г/м² дважды в день в течение 3 дней) в течение трех циклов, одновременно с гилтеритинибом.

Поддерживающая терапия: Пациенты, сохраняющие глубокую негативность по FLT3-ITD, будут получать монотерапию гилтеритинибом в дозе 120 мг ежедневно в течение 3 месяцев. Те, у кого обнаруживаются мутации, будут исключены из исследования.

Ключевым нововведением этого исследования является внедрение "DeepScan" — анализа на основе секвенирования нового поколения, разработанного совместно с командой профессора Льюиса. Этот метод обнаруживает мутации FLT3-ITD с чувствительностью до 10⁻⁶, превосходя традиционные методы мониторинга МОБ. Он предназначен для точного определения состояния глубокой молекулярной ремиссии, которое служит основным биомаркером для направления пациентов на путь без трансплантации.

Это исследование бросает вызов текущему стандарту лечения, в котором алло-ТГСК часто рекомендуется. Перспективно оценивая, могут ли глубокие молекулярные ответы, индуцированные и поддерживаемые с помощью этой целевой и включающей химиотерапию схемы, привести к длительной выживаемости, исследование стремится предоставить доказательства для смены парадигмы в лечении ОМЛ с мутацией FLT3-ITD, потенциально предлагая альтернативу без трансплантации для отобранных пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

25

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jie Sun
  • Номер телефона: +8613867439726
  • Электронная почта: jsun1492@zju.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310000
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Контакт:
          • Jie Sun, MD,PH.D
          • Номер телефона: +8613867439726
          • Электронная почта: jsun1492@zju.edu.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Каждый участник (или его законный представитель) должен подписать форму информированного согласия (ИС) до проведения любых специфических процедур или тестов исследования, подтверждая, что он/она понимает цель и процедуры исследования и готов участвовать.
  • Возраст ≥ 18 лет или достижение минимального законного совершеннолетия (в зависимости от того, что больше) и ≤ 60 лет (при скрининге);
  • Впервые диагностированный острый миелоидный лейкоз с мутацией FLT3-ITD согласно диагностическим критериям Европейской сети по лейкемии (ELN) 2022 (требование к VAF отсутствует), без генетических особенностей низкого или высокого риска, определенных ELN 2022.
  • Общее состояние по шкале ECOG ≤ 2. Биохимические показатели должны находиться в следующих пределах в течение 21 дня до рандомизации и на исходном уровне: АЛТ и АСТ ≤ 3× верхней границы нормы (ВГН); общий билирубин ≤ 3× ВГН; сывороточный креатинин ≤ 2× ВГН или Cl креатинина ≥ 40 мл/мин. ФВЛЖ, определенная с помощью эхокардиографии, находится в пределах нормы (ФВЛЖ > 50%).

Критерии исключения:

  • Диагностированный острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ), BCR-ABL положительный острый миелоидный лейкоз или ОМЛ, вторичный по отношению к предыдущей химиотерапии или лучевой терапии.
  • Наличие других злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением адекватно пролеченной немеланомы кожи, излеченных опухолей in situ или других солидных опухолей, которые были пролечены и не имели признаков заболевания в течение как минимум 2 лет.
  • Признан непригодным для интенсивной химиотерапии на основании следующих критериев: общее состояние по шкале ECOG ≥ 2 при скрининге; тяжелые сердечные заболевания (например, застойная сердечная недостаточность, требующая лечения, фракция выброса ≤ 50% или хроническая стабильная стенокардия); тяжелые легочные заболевания (например, DLCO ≤ 65% или ОФВ1 ≤ 65%); клиренс креатинина < 45 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта), заболевание печени с общим билирубином > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); любые другие сопутствующие заболевания, которые лечащий врач считает несовместимыми с интенсивной химиотерапией.
  • Неконтролируемые грибковые, бактериальные или вирусные инфекции.
  • Известное активное клинически значимое заболевание печени (например, активный гепатит B или C); известный анамнез ВИЧ-инфекции (участники должны пройти тестирование на ВИЧ до рандомизации).
  • Анамнез аллергии на любые вспомогательные вещества в таблетках гилтеритиниба.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Другие состояния, которые исследователь считает непригодными для данного исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Консолидация GVA + HDAC + поддерживающая терапия гилтеритинибом

Это однорукое исследование состоит из трех фаз:

Фаза I. Индукционная терапия: Гилтеритиниб + Венетоклакс + Азацитидин (режим GVA) в течение 2 циклов Фаза II. Консолидирующая терапия: Гилтеритиниб + Высокодозный Цитарабин (HDAC) в течение 3 циклов Фаза III. Поддерживающая терапия: Монотерапия Гилтеритинибом до 3 месяцев
Лекарство: Консолидация ГВА + ГДАК и поддерживающая терапия гилтеритинибом

Фаза I. Индукционная терапия (2 цикла): Гилтеритиниб плюс 80 мг, перорально (po), один раз в день (qd), непрерывно с 1 дня Цикла 1 до конца индукции.Венетоклакс + Азацитидин (Режим VA): Азацитидин: 75 мг/м², внутривенно (iv) или подкожно (sc), один раз в день в дни 1-7 каждого 28-дневного цикла.Венетоклакс: Цикл 1: Постепенное увеличение дозы: 100 мг po в день 1, 200 мг po в день 2, затем 400 мг po один раз в день с дня 3 по день 28.Последующие циклы: 400 мг po один раз в день в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла.

Фаза II. Консолидирующая терапия (3 цикла): Высокодозный Цитарабин (HiDAC): 3,0 г/м², внутривенно (iv), в течение 3 часов, каждые 12 часов (q12h) в дни 1, 3 и 5 (всего 6 доз за цикл); Гилтеритиниб: Доза увеличена до 120 мг, перорально (po), один раз в день (qd), с 8 по 21 день. Интервал каждого цикла составляет 30 дней.

Фаза III. Поддерживающая терапия: Гилтеритиниб: 120 мг, перорально (po), один раз в день (qd), непрерывно до 3 месяцев.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота достижения полной ремиссии с восстановлением кроветворения (CRc) после 2 циклов индукционной терапии
Временное ограничение: На 28-й день 2-го цикла индукционной терапии GVA (каждый цикл обычно составляет 28 дней с интервалами в 2 недели).

CRc определяется как доля участников, достигших CR или CRi на основе критериев ELN 2022 года.

CR: Бласты костного мозга <5%, ANC ≥1.0 x 10⁹/л, тромбоциты ≥100 x 10⁹/л, отсутствие экстрамедуллярного заболевания и независимость от трансфузий.

CRi: Бласты костного мозга <5%, отсутствие экстрамедуллярного заболевания и недостаточное гематологическое восстановление для соответствия критериям CR.
На 28-й день 2-го цикла индукционной терапии GVA (каждый цикл обычно составляет 28 дней с интервалами в 2 недели).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень негативности МРЗ
Временное ограничение: На момент оценки CRc (на 28-й день 2-го цикла).
Доля участников, достигших CRc и впоследствии достигших негативности по измеримому остаточному заболеванию (MRD), определяемой как < 0,1% с помощью многопараметрической проточной цитометрии.
На момент оценки CRc (на 28-й день 2-го цикла).
Частота глубокой молекулярной негативности (для FLT3-ITD)
Временное ограничение: В момент оценки CRc (на 28-й день 2-го цикла)
Доля участников, достигших глубокого молекулярного негатива, определяемого как < 0,0001% (10^-6) с помощью молекулярного анализа DeepScan, по отношению к пациентам, достигшим CRc
В момент оценки CRc (на 28-й день 2-го цикла)
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: контрольное наблюдение через 24 месяца
Время от включения в исследование до смерти от любой причины, что наступило первым (цензурировано на момент последнего наблюдения для выживших)
контрольное наблюдение через 24 месяца
Безрецидивная выживаемость (БРВ) при лейкозе
Временное ограничение: последующее наблюдение через 24 месяца.
Время от первой достигнутой полной ремиссии до рецидива или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше
последующее наблюдение через 24 месяца.
Молекулярная выживаемость без прогрессирования (мВБП)
Временное ограничение: контрольное наблюдение через 24 месяца
Время от первого глубокого молекулярного негатива (FLT3-ITD < 0,0001%) до молекулярного рецидива (выше порога 0,0001%) или смерти от любой причины
контрольное наблюдение через 24 месяца
Кумулятивная частота рецидивов (CIR)
Временное ограничение: наблюдение через 24 месяца
Кумулятивная вероятность морфологического рецидива с учётом смерти без рецидива как конкурирующего риска.
наблюдение через 24 месяца
Кумулятивная частота молекулярного рецидива (mCIR)
Временное ограничение: наблюдение через 24 месяца
Кумулятивная вероятность молекулярного рецидива, определяемого как повторное появление мутации FLT3-ITD на уровне или выше порога 0,0001%, у участников, достигших глубокой молекулярной негативности, с учётом смерти без молекулярного рецидива как конкурирующего риска.
наблюдение через 24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IIT20250133C

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться