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Gilteritinib più VA seguita da chemioterapia di consolidamento in AML FLT3-ITD+ di nuova diagnosi (GANCE)

2 febbraio 2026 aggiornato da: Jie Sun, First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Studio Clinico di Fase II Monocentrico, Prospettico, a Braccio Singolo di Consolidamento con Citarabina ad Alte Dosi Dopo Remissione Molecolare Profonda Indotta da Gilteritinib Più Regime VA in Pazienti con AML di Nuova Diagnosi a Rischio Intermedio e Fit con Mutazione FLT3-ITD

Questo studio clinico mira a valutare se la chemioterapia guidata dalla MRD molecolare possa trattare efficacemente la LAM mutata FLT3-ITD e potenzialmente sostituire il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche. Cerca principalmente di rispondere a:

  • Qual è il tasso di remissione completa dopo l'induzione iniziale con Gilteritinib, Venetoclax e Azacitidina?
  • Quali sono i tassi di sopravvivenza e la sicurezza del successivo consolidamento con citarabina ad alte dosi dopo due cicli di questa terapia di induzione? Essendo uno studio a braccio singolo, i risultati saranno confrontati con i dati storici dei trattamenti standard (incluso il trapianto) per valutare se la nuova strategia sia altrettanto o più efficace.

I partecipanti:

  • Sottoposti a tre cicli di consolidamento con citarabina ad alte dosi dopo due cicli di terapia di induzione, a condizione di raggiungere una profonda remissione molecolare FLT3-ITD.
  • Iniziare la terapia di mantenimento con Gilteritinib dopo il consolidamento se FLT3-ITD rimane rilevabile, continuando fino a quando non viene raggiunta nuovamente una profonda remissione molecolare.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di fase II, monocentrico, valuta una strategia innovativa che evita il trapianto per pazienti in buone condizioni fisiche con diagnosi recente di leucemia mieloide acuta (LMA) a rischio intermedio portatrice di mutazioni FLT3-ITD. L'ipotesi centrale è che il raggiungimento di una remissione molecolare profonda – misurata tramite un test altamente sensibile denominato "DeepScan" (Levis et al., Blood 2022) – possa identificare un sottogruppo di pazienti che potrebbero ottenere una sopravvivenza a lungo termine senza trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT).

La strategia terapeutica consiste in un approccio sequenziale a tre fasi:

Induzione: la terapia iniziale combina l'inibitore FLT3 gilteritinib con venetoclax e azacitidina (regime GVA). Questo approccio sinergico colpisce la leucemia attraverso l'inibizione simultanea delle vie FLT3 e BCL-2, con l'obiettivo di ottenere alti tassi di remissione completa e una profonda eliminazione molecolare.

Consolidamento: i pazienti che raggiungono una negatività profonda per FLT3-ITD, valutata mediante il test "DeepScan" per la malattia residua minima (MRD) dopo la terapia di induzione, procederanno al consolidamento con citarabina ad alte dosi (2 g/m² due volte al giorno per 3 giorni) per tre cicli, in concomitanza con gilteritinib.

Mantenimento: i pazienti che mantengono una negatività profonda per FLT3-ITD riceveranno una monoterapia con gilteritinib a 120 mg al giorno per 3 mesi. Coloro con mutazioni rilevabili saranno ritirati dallo studio.

Un'innovazione chiave di questo studio è l'implementazione di "DeepScan", un test basato sul sequenziamento di nuova generazione sviluppato in collaborazione con il team del Professor Levis. Questo metodo rileva le mutazioni FLT3-ITD con una sensibilità fino a 10⁻⁶, superando le tecniche convenzionali di monitoraggio della MRD. È progettato per definire accuratamente uno stato di remissione molecolare profonda, che funge da biomarcatore primario per indirizzare i pazienti verso un percorso senza trapianto.

Questo studio mette in discussione l'attuale standard di cura, in cui l'allo-HSCT è spesso raccomandato. Valutando prospetticamente se le risposte molecolari profonde – indotte e mantenute attraverso questo regime mirato e che include chemioterapia – possano portare a una sopravvivenza duratura, lo studio mira a fornire evidenze per un cambiamento di paradigma nel trattamento della LMA con mutazione FLT3-ITD, offrendo potenzialmente un'alternativa senza trapianto per pazienti selezionati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

25

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310000
        • Reclutamento
        • The first Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Ogni soggetto (o il suo rappresentante legale) deve firmare un modulo di consenso informato (ICF) prima di qualsiasi procedura o test specifici dello studio, indicando di comprendere lo scopo e le procedure dello studio e di essere disposto a partecipare.
  • Età ≥ 18 anni o raggiungimento dell'età adulta minima legale (la maggiore delle due) e ≤ 60 anni (allo screening);
  • Leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi con mutazione FLT3-ITD secondo i criteri diagnostici della European LeukemiaNet (ELN) 2022 (nessun requisito VAF), senza caratteristiche genetiche a basso o alto rischio come definite da ELN 2022.
  • Stato di performance ECOG ≤ 2. Gli indicatori biochimici devono rientrare nei seguenti limiti entro 21 giorni prima della randomizzazione e al basale: ALT e AST ≤ 3× limite superiore del normale (ULN); bilirubina totale ≤ 3× ULN; creatinina sierica ≤ 2× ULN o CrCl ≥ 40 mL/min. La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) determinata dall'ecocardiografia è entro i limiti normali (LVEF > 50%).

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (APL), leucemia mieloide acuta BCR-ABL positiva, o AML secondaria a precedente chemioterapia o radioterapia.
  • Storia di altri tumori maligni, ad eccezione di melanoma cutaneo non maligno adeguatamente trattato, tumori in situ curati, o altri tumori solidi che sono stati trattati e non hanno mostrato evidenza di malattia per almeno 2 anni.
  • Valutati come non idonei per chemioterapia intensiva in base ai seguenti criteri: stato di performance ECOG ≥ 2 allo screening; malattie cardiache gravi (es. insufficienza cardiaca congestizia che richiede trattamento, frazione di eiezione ≤ 50%, o angina cronica stabile); malattie polmonari gravi (es. DLCO ≤ 65% o FEV1 ≤ 65%); clearance della creatinina < 45 ml/min (calcolata con l'equazione di Cockcroft-Gault), malattia epatica con bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore normale (ULN); qualsiasi altra comorbilità ritenuta incompatibile con chemioterapia intensiva dal medico curante.
  • Infezioni fungine, batteriche o virali non controllate.
  • Malattia epatica clinicamente rilevante nota e attiva (es. epatite B o C attiva); storia nota di infezione da HIV (i partecipanti devono sottoporsi al test HIV prima della randomizzazione).
  • Storia di allergia a qualsiasi eccipiente delle compresse di gilteritinib.
  • Donne in gravidanza o in allattamento.
  • Altre condizioni ritenute non idonee per questo studio dallo sperimentatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: GVA + Consolidazione HDAC + Mantenimento con Gilteritinib

Questo è uno studio a braccio singolo che comprende tre fasi:

Fase I. Terapia di induzione: Gilteritinib + Venetoclax + Azacitidina (Regime GVA) per 2 cicli Fase II. Terapia di consolidamento: Gilteritinib + Citarabina ad alte dosi (HDAC) per 3 cicli Fase III. Terapia di mantenimento: Monoterapia con Gilteritinib per un massimo di 3 mesi
Droga: Consolidamento GVA + HDAC e Mantenimento con Gilteritinib

Fase I. Terapia di Induzione (2 cicli): Gilteritinib più 80 mg, per via orale (po), una volta al giorno (qd), continuativamente dal Giorno 1 del Ciclo 1 fino alla fine dell'Induzione.Venetoclax + Azacitidina (Regime VA): Azacitidina: 75 mg/m², per via endovenosa (iv) o sottocutanea (sc), una volta al giorno nei Giorni 1-7 di ogni ciclo di 28 giorni.Venetoclax: Ciclo 1: Rampa di dosaggio: 100 mg po il Giorno 1, 200 mg po il Giorno 2, poi 400 mg po una volta al giorno dal Giorno 3 al Giorno 28.Cicli Successivi: 400 mg po una volta al giorno nei Giorni 1-28 di ogni ciclo di 28 giorni.

Fase II. Terapia di Consolidamento (3 cicli): Citarabina ad Alto Dosaggio (HiDAC): 3.0 g/m², per via endovenosa (iv), per 3 ore, ogni 12 ore (q12h) nei Giorni 1, 3 e 5 (totale di 6 dosi per ciclo); Gilteritinib: Dose aumentata a 120 mg, per via orale (po), una volta al giorno (qd), dal giorno 8 al giorno 21. L'intervallo di ogni ciclo è di 30 giorni.

Fase III. Terapia di Mantenimento: Gilteritinib: 120 mg, per via orale (po), una volta al giorno (qd), continuativamente per un massimo di 3 mesi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Remissione Completa Composita (CRc) dopo 2 cicli di induzione
Lasso di tempo: Al giorno 28 del ciclo 2 della terapia di induzione GVA (ogni ciclo è tipicamente di 28 giorni con intervalli di 2 settimane).

La CRc è definita come la proporzione di partecipanti che raggiungono la CR o la CRi in base ai criteri ELN 2022.

CR: Blasti midollari <5%, ANC ≥1,0 x 10⁹/L, piastrine ≥100 x 10⁹/L, nessuna malattia extramidollare e indipendenza trasfusionale.

CRi: Blasti midollari <5%, nessuna malattia extramidollare e recupero ematologico insufficiente per qualificarsi per la CR.
Al giorno 28 del ciclo 2 della terapia di induzione GVA (ogni ciclo è tipicamente di 28 giorni con intervalli di 2 settimane).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Negatività della MRD
Lasso di tempo: Al momento della valutazione della CRc (al giorno 28 del ciclo 2).
La proporzione di partecipanti che raggiungono CRc e successivamente raggiungono la negatività della malattia residua misurabile (MRD), definita come < 0,1% mediante citometria a flusso multiparametrica.
Al momento della valutazione della CRc (al giorno 28 del ciclo 2).
Tasso di Negatività Molecolare Profonda (per FLT3-ITD)
Lasso di tempo: Al momento della valutazione della CRc (al giorno 28 del ciclo 2)
La proporzione di partecipanti che raggiungono la negatività molecolare profonda, definita come < 0,0001% (10^-6) tramite il test molecolare DeepScan, rispetto ai pazienti che hanno raggiunto la CRc
Al momento della valutazione della CRc (al giorno 28 del ciclo 2)
Sopravvivenza Globale (OS)
Lasso di tempo: follow up 24 mesi
Tempo dall'arruolamento al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificato per primo (censurato all'ultimo follow-up per i sopravvissuti)
follow up 24 mesi
Sopravvivenza Libera da Leucemia (LFS)
Lasso di tempo: follow up 24 mesi.
Tempo dalla prima remissione completa composta alla ricaduta o al decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo
follow up 24 mesi.
Sopravvivenza Libera da Malattia Molecolare (mLFS)
Lasso di tempo: follow up 24 mesi
Il tempo dal primo test molecolare profondo negativo (FLT3-ITD < 0,0001%) alla recidiva molecolare (sopra la soglia dello 0,0001%) o al decesso per qualsiasi causa
follow up 24 mesi
Incidenza Cumulativa di Ricaduta (CIR)
Lasso di tempo: follow up 24 mesi
La probabilità cumulativa di recidiva morfologica, considerando la morte senza recidiva come un rischio competitivo.
follow up 24 mesi
Incidenza cumulativa di recidiva molecolare (mCIR)
Lasso di tempo: follow up 24 mesi
La probabilità cumulativa di recidiva molecolare, definita come la ricomparsa di FLT3-ITD a o sopra la soglia dello 0,0001%, nei partecipanti che hanno raggiunto una negatività molecolare profonda, considerando la morte senza recidiva molecolare come un rischio concorrente.
follow up 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 gennaio 2026

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 novembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

2 dicembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IIT20250133C

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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