Gilteritinib plus VA ja sen jälkeen konsolidointikemoterapia vastediagnosoidussa FLT3-ITD+ AML:ssä (GANCE)
Yhden keskuksen, prospektiivinen, yksihaarainen vaiheen II kliininen tutkimus konsolidaatiosta korkea-annoksisella sytarabiinilla syvän molekyyliremission jälkeen, jonka aiheuttaa gilteritinibi plus VA-rekimi vastediagnosoiduilla keskiriskiin soveltuvilla AML-potilailla, joilla on FLT3-ITD-mutaatio
Tämä kliininen tutkimus pyrkii arvioimaan, voiko molekyylitason MRD-ohjattu kemoterapia tehokkaasti hoitaa FLT3-ITD-mutatoitunutta AML:ää ja mahdollisesti korvata allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron. Sen ensisijaiset tutkimuskysymykset ovat:
- Mikä on täydellinen remissioaste Gilteritinib-, Venetoclax- ja Azacitidiini-induktion jälkeen?
- Mikä on selviytymisaste ja turvallisuus myöhemmän suuriannoksen sytarabiinikonsolidaation jälkeen kahden induktiosyklin jälkeen? Koska kyseessä on yksisuuntainen tutkimus, tuloksia verrataan historiallisiin tietoihin standardihoidoista (mukaan lukien siirto) arvioidakseen, onko uusi strategia yhtä tehokas tai tehokkaampi.
Osallistujat:
- Suorittavat kolme suuriannoksen sytarabiinikonsolidaatiosykliä kahden induktiosyklin jälkeen, mikäli syvä FLT3-ITD-molekyyliremissio saavutetaan.
- Aloittavat Gilteritinib-ylläpitohoidon konsolidaation jälkeen, jos FLT3-ITD on edelleen havaittavissa, ja jatkavat kunnes syvä molekyyliremissio saavutetaan uudelleen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä yksittäiskeskuksen vaiheen II tutkimus arvioi uutta, siirtoa säästävää strategiaa hyväkuntoisille potilaille, joilla on vasta diagnosoitu keskiriskiä oleva akuutti myelooinen leukemia (AML) FLT3-ITD-mutaatioilla. Keskeinen hypoteesi on, että syvän molekulaarisen remission saavuttaminen – mitattuna erittäin herkällä "DeepScan"-menetelmällä (Levis et al., Blood 2022) – voi tunnistaa potilasryhmän, joka saattaa saavuttaa pitkäaikaisen selviytymisen ilman allogeenista hematopoieettista kantasolusiirtoa (allo-HSCT).
Hoitostrategia koostuu peräkkäisestä kolmivaiheisesta lähestymistavasta:
Induktio: Alkuhoito yhdistää FLT3-estäjä gilteritinibin venetoklaksin ja asasitidiinin kanssa (GVA-hoito). Tämä synergistinen lähestymistapa kohdistaa leukemiaa samanaikaisesti estämällä FLT3- ja BCL-2-reittejä pyrkien saavuttamaan korkeita täydellisen remission ja syvän molekulaarisen puhdistumisen määriä.
Konsolidointi: Potilaat, jotka saavuttavat syvän FLT3-ITD-negatiivisuuden, mitattuna "DeepScan"-minimaalisen jääntauti (MRD) -menetelmällä induktiohoidon jälkeen, jatkavat konsolidaatiota suuriannoksisella sytarabiinilla (2 g/m² kahdesti päivässä 3 päivän ajan) kolmen jakson ajan samanaikaisesti gilteritinibin kanssa.
Ylläpito: Potilaat, jotka säilyttävät syvän FLT3-ITD-negatiivisuuden, saavat gilteritinibimonohoitona 120 mg päivittäin 3 kuukauden ajan. Potilaat, joilla havaitaan mutaatioita, poistetaan tutkimuksesta.
Tämän tutkimuksen keskeinen innovaatio on "DeepScan"-menetelmän käyttöönotto, joka on seuraavan sukupolven sekvensointiin perustuva menetelmä, kehitetty yhteistyössä professori Levisin tiimin kanssa. Tämä menetelmä havaitsee FLT3-ITD-mutaatiot jopa 10⁻⁶ herkkyydellä, ylittäen perinteiset MRD-seurantamenetelmät. Se on suunniteltu määrittelemään tarkasti syvän molekulaarisen remission tilan, joka toimii ensisijaisena biomarkkerina ohjaamaan potilaita siirtoa vapaaseen hoitopolkuun.
Tämä tutkimus haastaa nykyisen hoitostandardin, jossa allo-HSCT:ta usein suositellaan. Arvioimalla prospektiivisesti, voivatko syvät molekulaariset vasteet – jotka saadaan aikaan ja ylläpidetään tämän kohdennetun ja kemoterapiaa sisältävän hoitosuunnitelman kautta – johtaa kestävään selviytymiseen, tutkimuksen tavoitteena on tarjota näyttöä paradigman muutoksesta FLT3-ITD-mutatoituneen AML:n hoidossa, mahdollisesti tarjoten siirtoa vaihtoehtoisen vaihtoehdon valituille potilaille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jie Sun
- Puhelinnumero: +8613867439726
- Sähköposti: jsun1492@zju.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310000
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Jie Sun, MD,PH.D
- Puhelinnumero: +8613867439726
- Sähköposti: jsun1492@zju.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Jokaisen kohteen (tai heidän laillisen edustajansa) on allekirjoitettava tietoon perustuva suostumuslomake (ICF) ennen mitään erityisiä tutkimusmenettelyjä tai testejä osoittaen, että hän ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyt ja on halukas osallistumaan.
- Ikä ≥ 18 vuotta tai saavutettu laillinen täysi-ikäisyys (kumpi on suurempi) ja ≤ 60 vuotta (seulonnassa);
- Vastediagnosoitu akuutti myelooinen leukemia FLT3-ITD-mutaatiolla European LeukemiaNet (ELN) 2022 diagnostisten kriteerien mukaisesti (ei VAF-vaatimusta), ilman ELN 2022:n määrittelemää matala- tai korkeariskiä geneettisiä piirteitä.
- ECOG suorituskykyluokka ≤ 2. Biokemiallisten indikaattoreiden on oltava seuraavissa rajoissa 21 päivän sisällä ennen satunnaistamista ja perustasolla: ALT ja AST ≤ 3× normaalin ylärajan (ULN); kokonaisbilirubiini ≤ 3× ULN; seerumin kreatiniini ≤ 2× ULN tai CrCl ≥ 40 ml/min. LVEF, joka määritetään ekkokardiografialla, on normaalin alueen sisällä (LVEF > 50%).
Poissulkemiskriteerit:
- Diagnosoitu akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL), BCR-ABL-positiivinen akuutti myelooinen leukemia tai AML, joka on seurausta aiemmasta kemoterapiasta tai sädehoidosta.
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ei-melanomaa ihosyöpää, parannettuja in situ -kasvaimia tai muita kiinteitä kasvaimia, joita on hoidettu ja joissa ei ole ollut tautitunnuksia vähintään 2 vuotta.
- Arvioitu soveltumattomaksi intensiiviseen kemoterapiaan seuraavien kriteerien perusteella: ECOG suorituskykyluokka ≥ 2 seulonnassa; vakavat sydänsairaudet (esim. hoitoa vaativa kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, ejektiofraktio ≤ 50 % tai krooninen vakaa angina pectoris); vakavat keuhkosairaudet (esim. DLCO ≤ 65 % tai FEV1 ≤ 65 %); kreatiniinipuhdistus < 45 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-yhtälöllä), maksasairaus, jossa kokonaisbilirubiini > 1,5-kertainen normaalin ylärajaan (ULN); mikä tahansa muu sairaus, jonka hoitava lääkäri pitää yhteensopimattomana intensiivisen kemoterapian kanssa.
- Hoidostaan riippumattomat sieni-, bakteeri- tai virustartunnat.
- Tunnettu aktiivinen kliinisesti merkittävä maksasairaus (esim. aktiivinen hepatiitti B tai C); tunnettu HIV-tartunnan historia (osallistujien tulisi suorittaa HIV-testi ennen satunnaistamista).
- Allergiahistoria mihin tahansa gilteritinib-tablettien apuaineista.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Muut tutkijan arvioimat tutkimukseen sopimattomat olosuhteet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GVA + HDAC-konsolidointi + Gilteritinib-huolto
Tämä on yksisuuntainen tutkimus, joka sisältää kolme vaihetta: Vaihe I. Induktiohoito: Gilteritinib + Venetoklaaksi + Asasitidiini (GVA-hoito) 2 sykliä Vaihe II. Konsolidointihoito: Gilteritinib + Korkean annoksen sytarabiini (HDAC) 3 sykliä Vaihe III. Ylläpitohoito: Gilteritinib-monoterapia jopa 3 kuukautta |
Vaihe I. Induktiivinen hoito (2 sykliä): Gilteritinib plus 80 mg, suun kautta (po), kerran päivässä (qd), jatkuvasti syklin 1 päivästä 1 alkaen induktion loppuun saakka.Venetoklaksi + Asasitidiini (VA-rekimi): Asasitidiini: 75 mg/m², laskimoon (iv) tai ihonalaisesti (sc), kerran päivässä kunkin 28 päivän syklin päivinä 1–7.Venetoklaksi: Sykli 1: Annoksen nosto: 100 mg po päivänä 1, 200 mg po päivänä 2, sitten 400 mg po kerran päivässä päivistä 3–28.Seuraavat syklit: 400 mg po kerran päivässä kunkin 28 päivän syklin päivinä 1–28. Vaihe II. Konsolidaatiohoito (3 sykliä): Korkea-annoksinen sytarabiini (HiDAC): 3,0 g/m², laskimoon (iv), 3 tunnin aikana, joka 12. tunti (q12h) päivinä 1, 3 ja 5 (yhteensä 6 annosta per sykli); Gilteritinib: Annos nostettu 120 mg:iin, suun kautta (po), kerran päivässä (qd), päivistä 8–21. Jokaisen syklin väli on 30 päivää. Vaihe III. Ylläpitohoito: Gilteritinib: 120 mg, suun kautta (po), kerran päivässä (qd), jatkuvasti enintään 3 kuukautta. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Komposiittinen täydellinen remissio (CRc) -prosentti kahden induktiokierroksen jälkeen
Aikaikkuna: GVA-induktioterapian 2. syklin 28. päivänä (jokainen sykli kestää tyypillisesti 28 päivää 2 viikon välein).
|
CRc määritellään osallistujien osuudeksi, jotka saavuttavat CR- tai CRi-vasteet 2022 ELN-kriteerien perusteella. CR: Luuydinsyöpäsolut <5 %, ANC ≥1,0 x 10⁹/L, verihiutaleet ≥100 x 10⁹/L, ei ekstramedullista sairautta ja verensiirtojen riippumattomuus. CRi: Luuydinsyöpäsolut <5 %, ei ekstramedullista sairautta ja riittämätön hematologinen toipuminen CR-vastemuotoon oikeuttamiseen. |
GVA-induktioterapian 2. syklin 28. päivänä (jokainen sykli kestää tyypillisesti 28 päivää 2 viikon välein).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRD-negatiivisuusaste
Aikaikkuna: CRc-arvioinnin yhteydessä (jakson 2 päivänä 28).
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat CRc:n ja myöhemmin saavuttavat mitattavan jäännössairauden (MRD) negatiivisuuden, joka määritellään < 0,1 % moniparametrisella virtaussytometrialla.
|
CRc-arvioinnin yhteydessä (jakson 2 päivänä 28).
|
|
Syvän molekyylitason negatiivisuusaste (FLT3-ITD:lle)
Aikaikkuna: CRc-arvioinnin aikapisteessä (jakson 2 päivänä 28)
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat syvän molekyylinegatiivisuuden, määriteltynä < 0,0001 % (10^-6) DeepScan-molekyylianalyysillä, potilaisiin, jotka saavuttivat CRc:n
|
CRc-arvioinnin aikapisteessä (jakson 2 päivänä 28)
|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: seuranta 24 kuukautta
|
Aika rekisteröinnistä kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin (selviytyjien kohdalla sensuroitu viimeisessä seurannassa)
|
seuranta 24 kuukautta
|
|
Leukemia-vapaa elossaolo (LFS)
Aikaikkuna: seuranta 24 kuukauden ajan.
|
Aika ensimmäisestä täydellisestä remissiosta uusiutumiseen tai kuolemaan, kumpi tapahtui ensin
|
seuranta 24 kuukauden ajan.
|
|
Molekulaarinen vapaa selviytyminen (mLFS)
Aikaikkuna: seuranta 24 kuukauden jälkeen
|
Aika ensimmäisestä syvästä molekyylitasoisesta negatiivisesta tilasta (FLT3-ITD < 0,0001 %) molekyylitasoiseseen relapsiin (ylittäen 0,0001 %:n kynnyksen) tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan
|
seuranta 24 kuukauden jälkeen
|
|
Kumulatiivinen uusiutumisen esiintyvyys (CIR)
Aikaikkuna: seuranta 24 kuukauden kuluttua
|
Morfologisen relapsin kumulatiivinen todennäköisyys, kun kuolemaa ilman relapsia pidetään kilpailevana riskinä.
|
seuranta 24 kuukauden kuluttua
|
|
Molekyylirelapsin kumulatiivinen ilmaantuvuus (mCIR)
Aikaikkuna: seuranta 24 kuukauden jälkeen
|
Kumulatiivinen todennäköisyys molekyylirelapsille, joka määritellään FLT3-ITD:n uudelleen ilmaantumiseksi 0,0001 % kynnyksellä tai sen yläpuolella, osallistujille, jotka saavuttivat syvän molekyylinegatiivisuuden, kun kuolemaa ilman molekyylirelapsia pidetään kilpailevana riskinä.
|
seuranta 24 kuukauden jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIT20250133C
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalLopetettuCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia