아테졸리주맙과 베바시주맙을 이용한 1차 치료에 불응하는 절제 불가능한 간세포암 진행 환자를 구제하기 위한 분변 미생물 이식

포함 기준:

1. 서명된 동의서.
2. 나이 ≥ 18세.
3. 아테졸리주맙과 베바시주맙을 사용한 간세포암 1차 치료에 대한 내성, 즉 두 약물 중 하나를 영구적으로 중단해야 하는 부작용이 없는 경우로 정의됨.
4. 연구자의 판단에 따라 모든 연구 절차를 준수할 수 있는 능력.
5. 1차 아테졸리주맙 + 베바시주맙 치료 중 조기 질병 진행(치료 시작 후 4개월 이내)이 있는 불응성 간세포암.
6. RECIST 1.1 기준 측정 가능한 미치료 병변 최소 1개.
7. ECOG 수행 상태 0-1.
8. Child-Pugh 등급 A.

9. 적절한 혈액학적 및 말기 장기 기능(등록 7일 전 내 검사실 수치), 다음과 같이 정의:

   1. ANC ≥ 1.5 × 10⁹/L (1500/µL), G-CSF 지원 없음.
   2. 림프구 수 ≥ 0.5 × 10⁹/L (500/µL).
   3. 혈소판 수 ≥ 60 × 10⁹/L (60,000/µL), 수혈 없음.
   4. 혈색소 ≥ 90 g/L (9 g/dL); 마지막 수혈 ≥ 3주 전인 경우 수혈 허용.
   5. AST, ALT, ALP ≤ 5 × 정상 상한치.
   6. 총 빌리루빈 ≤ 3 × 정상 상한치.
   7. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 상한치 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault).
   8. 혈청 알부민 ≥ 28 g/L (2.8 g/dL), 지난 2개월간 주입 보충 없음.
   9. INR 및 aPTT ≤ 1.5 × 정상 상한치.

10. 가임기 여성:

    a. 치료 중 및 마지막 아테졸리주맙 투여 후 5개월 및 마지막 베바시주맙 투여 후 6개월 동안 금욕하거나 효과적인 피임법(실패율 <1%/년)을 사용할 것에 동의.

    b. 이 기간 동안 난자 기부를 삼갈 것에 동의.

11. 가임기 여성 파트너가 있는 남성:

    1. 치료 중 및 마지막 베바시주맙 투여 후 6개월 동안 금욕하거나 콘돔과 추가 피임법(합산 실패율 <1%/년)을 사용할 것에 동의.
    2. 이 기간 동안 정자 기부를 삼갈 것에 동의.

제외 기준:

1. 뇌수막염 질환이나 뇌전이 병력.

2. 활동성 또는 이전 자가면역 질환이나 면역 결핍(예: 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, SLE, RA, IBD, 항인지질 증후군, 베게너, 쇼그렌, 길랭-바레, MS), 다음 제외:

1. 대체 요법 중인 자가면역 갑상선 기능저하증.
2. 인슐린으로 조절된 1형 당뇨병.

3. 피부에만 국한된 자가면역 질환(습진, 건선, 단순 만성 태선, 백반증)인 경우:

   1. 발진 <10% BSA. 2. 저효능 국소 스테로이드로 잘 조절됨. 3. 12개월 내 전신 치료가 필요한 악화 없음.

   3. 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴, 약물 유발 폐렴, 특발성 폐렴 병력, 또는 CT상 활동성 폐렴 증거(방사선 폐렴은 허용).

   4. 활동성 결핵.

   5. 3개월 이내 중대한 심혈관 질환(NYHA ≥ II, MI, CVA), 불안정 부정맥, 또는 불안정 협심증.

   6. 선천성 긴 QT 증후군 또는 선별 검사 시 QTcF >500 ms.

   7. 1년 이내 간세포암 외 다른 활동성 진행성 악성 종양.

   8. 아테졸리주맙 또는 베바시주맙에 대한 이전 심각한 이상 반응으로 저용량 스테로이드로 관리 불가능하거나 중단이 필요한 경우.

   9. 교정 불가능한 전해질 이상(K, Ca, Mg).

   10. 4주 이내 대수술 또는 연구 중 계획된 대수술.

   11. 4주 이내 중증 감염(입원, 균혈증, 중증 폐렴 포함).

   12. 2주 이내 치료용 경구/정맥 항생제(예방적 항생제 허용). 30일 이내 모든 항목은 eCRF에 기록해야 함.

   13. 이전 동종 줄기세포 또는 고형 장기 이식.

   14. 과도한 위험을 초래하거나 연구 결과에 방해가 되는 상태 또는 검사실 이상.

   15. 치료 4주 전 내 생백신 접종 또는 아테졸리주맙 투여 중 또는 투여 후 5개월 동안 계획됨.

   16. 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심한 알레르기 또는 아나필락시스 반응.

   17. CHO 세포 제품 또는 아테졸리주맙 또는 베바시주맙 성분에 대한 과민증.

   18. 임신 또는 수유; 치료 중 또는 치료 후 기간 동안 임신 의도.

치료 전 14일 내 임신 검사 필요.

19. 섬유판층 간세포암, 육종양 간세포암, 또는 간세포암-담관암 복합암.

20. 미치료 또는 고위험 식도/위 정맥류. EGD 필요; 예방적 치료 의무.

21. 6개월 이내 정맥류 출혈.

22. 임상적으로 명백한 복수.

23. 3개월 이내 뇌병증 발작.

24. HBV/HCV 동시 감염.

25. 이전 HCV 감염이지만 HCV RNA 음성인 경우 비감염으로 간주.

26. 1차 아테졸리주맙 + 베바시주맙 외 진행성 간세포암에 대한 이전 전신 치료.

27. 4주 또는 5 반감기 내 전신 면역 자극제(예: 인터페론, IL-2).

28. 증상성, 미치료, 또는 활발히 진행 중인 중추신경계 전이. 다음 모든 기준 충족 시만 적격: 두개외 측정 가능 질병, 출혈 병력 없음, 병변 소뇌/대뇌 반구로 제한, 치료 후 진행 없음, 최근 RT/수술 없음, 스테로이드 필요 없음, 안정적 항경련제, 등록 전 신생 병변 치료됨.

29. 조절되지 않는 종양 관련 통증; RT가 필요한 증상성 병변은 먼저 치료해야 함.

30. 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심막 삼출액, 또는 월 1회 이상 배액이 필요한 복수. 체내 카테터 허용.

31. 조절되지 않거나 증상성 고칼슘혈증.

32. 28일 이내 연구 치료(아테졸리주맙 + 베바시주맙 제외).

33. 2주 이내 전신 면역 억제 치료, 다음 제외:

1. 급성, 저용량, 또는 일회성 펄스 스테로이드.

2. 미네랄코르티코이드, 흡입 스테로이드, 부신 기능부전/기립성 저혈압용 저용량 스테로이드.

   34. 조절되지 않는 고혈압(다중 측정 시 수축기 혈압 >150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 >100 mmHg).

   35. 이전 고혈압 위기 또는 고혈압 뇌병증.

   36. 6개월 이내 중대한 혈관 질환.

   37. 1개월 이내 >2.5 mL 객혈.

   38. 출혈 경향 또는 중대한 응고 이상.

   39. 현재 또는 최근(연구 치료 첫 투여 10일 이내) 아스피린 >325 mg/일 또는 디피리다몰, 티클로피딘, 클로피도그렐, 실로스타졸 사용.

   40. 현재 또는 최근(연구 치료 시작 10일 이내) 치료 목적(예방 목적 대비)의 전량 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제 사용. 연구 치료 시작 14일 전 내 정맥 접근 장치 개방을 위한 예방적 항응고는 약제 활성으로 인해 INR < 1.5 × 정상 상한치 및 aPTT가 정상 범위(비율 <1.5) 내인 경우 허용.

   41. 첫 베바시주맙 투여 3일 이내 코어 생검 또는 소수술(혈관 접근 제외).

   42. 6개월 이내 복부 또는 기관식도 누공, 위장관 천공, 또는 복강 내 농양 병력.

   43. 장폐색 병력 및/또는 기저 질환과 관련된 장폐색의 임상 징후 또는 증상 포함 연구 치료 시작 전 정기적 비경구 수액, 비경구 영양, 또는 튜브 공급 필요. 초기 진단 시 장폐색 증후군/장폐색 징후/증상이 있는 환자는 증상 해결을 위한 확정적(수술) 치료를 받은 경우 등록 가능.

   44. 시술 또는 수술로 설명되지 않는 복강 내 자유 공기.

   45. 심한 치유되지 않는 상처, 궤양, 또는 미치료 골절.

   46. 주요 기도/혈관 또는 큰 종격동 종괴(기관 분기점으로부터 <30 mm)를 침범한 전이성 질환. 문맥/간정맥 침습 허용.

   47. 6개월 이내 복강 내 염증 과정(예: 복잡성 소화성 궤양 질환, 게실염, 대장염).

   48. 28일 이내 방사선 치료(또는 60일 이내 복부/골반 RT), 7일 이내 완화적 골 RT 제외.

   49. 28일 이내 국소 간 치료(RFA, 에탄올, 냉동절제술, HIFU, TACE, TAE, SIRT) 또는 불완전 회복.

   50. 지정된 기간 내 대수술, 개방 생검, 복부 수술, 복부 중재, 또는 중대한 외상 또는 그러한 사건으로부터 미해결.

   51. 만성 일일 NSAID 사용, 아스피린 <325 mg/일 제외. 가끔 사용 허용.