CD20 표적 in vivo CAR-T 치료법을 이용한 혈액암 치료에 대한 탐색적 연구
CD20 표적을 통한 in vivo CAR-T 치료가 혈액암 치료에 미치는 영향에 관한 탐색적 연구
성인 B 세포에서 주로 유래하는 악성 혈액종양은 주로 급성 림프구성 백혈병(ALL)과 비호지킨 림프종(NHL)입니다. 전반적으로, 기존 치료법이 대부분의 환자 생존율을 크게 향상시켰지만 재발/불응성 환자의 치료는 여전히 상당한 과제에 직면해 있습니다. CD20은 B 세포 표면에 높게 발현되는 막관통 단백질로, B 세포의 전구체, 성숙 및 활성화 단계를 거의 관통하지만 형질세포에는 부족하여 B 세포 악성종양의 이상적인 표적이 됩니다.
최근 몇 년간, 생체 내 CAR-T 요법의 획기적인 발전은 기존의 생체 외 CAR-T 기술 패러다임을 뒤집었습니다. 핵심 원리는 환자 체내의 T 세포에 키메릭 항원 수용체(CAR)를 암호화하는 유전자를 유전자 전달 벡터를 통해 직접 전달하여 생체 외 분리, 변형 및 증식 과정 없이 생체 내에서 T 세포의 유전자 재프로그래밍을 완료하는 것입니다. 현재 생체 내 CAR-T 요법의 주류 벡터 기술은 렌티바이러스 벡터와 지질 나노입자(LNP) 벡터 두 가지 범주로 나뉩니다. LNP 벡터는 기존 CAR-T의 비용 및 접근성, 안전성, 시기적절성 측면에서 임상적 병목 현상을 크게 돌파했습니다.
이 실험용 약물은 CD20 기반의 메신저 리보핵산(mRNA) 치료제로, mRNA를 지질 나노입자(LNP)에 탑재하여 형성된 주사제입니다. 비임상 환경에서 효율적인 B 세포 제거 활성과 우수한 안전성을 보여 B 세포 혈액종양에서의 추가 임상 탐색을 지원합니다. B 세포 혈액종양에 혁신적이고 안전하며 접근 가능한 면역요법을 제공하고 더 많은 B 세포 혈액종양 환자에게 더 나은 임상적 이점을 가져올 것으로 기대됩니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 1. 연령 범위 18-70세, 성별 제한 없음;
- 2. 예상 생존 기간이 12주를 초과함;
- 3. CD20+ B-세포 림프종 또는 림프구성 백혈병과 같은 혈액계 종양으로 진단되고 해당하는 이전 치료 요건을 충족함;
- 4. 평가 가능한 병변이 있음(림프종 환자에게만 적용);
- 5. 동부 암 협력 그룹(ECOG)의 신체 상태 점수가 0점 또는 1점임; 선별 전(기준선 시점)에 해당 요건을 충족해야 함;
- 7. 적절한 연령의 남성 및 여성 환자는 시험 시작 전, 연구 과정 중 및 약물 중단 후 30일까지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용해야 함; 신뢰할 수 있는 피임 방법은 주 연구자 또는 지정 인력이 결정함;
- 8. 본 실험을 이해하고 동의서에 서명한 자.
제외 기준:
- 1. 다른 통제되지 않은 악성 종양을 동반함;
- 2. 6개월 이내에 키메릭 항원 수용체 치료 또는 기타 형질전환 T 세포 치료를 받음;
- 3. HIV 또는 B형 간염(HBsAg 양성 및 HBV DNA가 검출 한계에 도달) 또는 C형 간염 바이러스(anti-HCV 양성) 감염 이력이 알려져 있음;
- 4. 중추신경계 림프종 이력, 뇌척수액 내 악성 세포 또는 뇌전이가 있는 참가자;
- 5. 심방 또는 심실 침범이 있는 참가자;
- 6. 장폐색 또는 혈관 압박과 같은 종양 덩어리의 영향으로 인해 긴급 치료가 필요함;
- 7. 관상동맥질환, 협심증, 심근경색, 부정맥, 뇌혈전, 뇌출혈, 제어되지 않는 고혈압 또는 시험 참여를 방해하는 기타 통제되지 않는 활동성 질환을 앓고 있음;
- 8. 등록 30일 전에 불안정한 폐색전증, 심부정맥혈전증 또는 기타 주요 동맥/정맥 혈전색전증 사건이 발생함. 항응고제 치료를 받는 경우 참가자의 치료 용량은 등록 전에 안정적인 수준에 도달해야 함;
- 9. 장기 이식 후 장기간 면역억제제를 사용해 온 자, 최근 또는 현재 흡입 코르티코스테로이드 치료는 제외;
- 10. 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 치료 중 또는 치료 후 18개월 이내에 임신을 계획하는 참가자;
- 11. 등록 14일 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 또는 통제 불가능한 감염이 있음(단순 요로 감염 또는 상기도 감염 제외).
- 12. 연구자가 참가자가 본 시험에 참여하는 데 적합하지 않은 기타 요인이 있다고 판단하는 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: in vivo CAR-T 약물, 증량 투여
mRNA-LNP 기반 CD20 표적 생체 내 CAR-T 약물
|
mRNA-LNP 기반 CD20 표적 in vivo CAR-T 약물
|
|
실험적: in vivo CAR-T 약물, 확장 용량
mRNA-LNP 기반 CD20 표적 in vivo CAR-T 약물
|
mRNA-LNP 기반 CD20 표적 in vivo CAR-T 약물
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
최대 허용 용량(MTD) 또는 최적 생물학적 용량(OBD)
기간: 연구 완료 시까지, 평균 2년
|
연구 완료 시까지, 평균 2년
|
|
용량 제한 독성 (DLT)
기간: 초기 치료 후 28일 이내
|
초기 치료 후 28일 이내
|
|
부작용 발생률
기간: 연구 완료 시까지, 평균 2년
|
연구 완료 시까지, 평균 2년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
질병 조절률 (DCR)
기간: 연구 완료까지, 평균 2년
|
연구 완료까지, 평균 2년
|
|
무진행 생존 (PFS)
기간: 초기 치료 시작일부터 처음으로 확인된 진행 또는 어떤 원인으로든 사망한 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지 평가, 최대 24개월까지
|
초기 치료 시작일부터 처음으로 확인된 진행 또는 어떤 원인으로든 사망한 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지 평가, 최대 24개월까지
|
|
목표 반응률 (ORR)
기간: 연구 완료 시까지, 평균 2년
|
연구 완료 시까지, 평균 2년
|
|
반응 지속 기간 (DoR)
기간: 첫 번째 PR/CR 날짜부터 확인된 진행성 질환 또는 어떠한 원인으로 인한 사망 날짜 중 더 먼저 도래한 날짜까지, 24개월까지 평가됨
|
첫 번째 PR/CR 날짜부터 확인된 진행성 질환 또는 어떠한 원인으로 인한 사망 날짜 중 더 먼저 도래한 날짜까지, 24개월까지 평가됨
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .