Eksploratorinen tutkimus in vivo CAR-T -hoidosta CD20:n kohdentamisella hematologisten kasvainten hoidossa
Tutkimus in vivo CAR-T-terapiasta, joka kohdistuu CD20:een hematologisten maligniteettien hoidossa
Pahanlaatuiset hematologiset kasvaimet, jotka pääasiassa johtuvat aikuisten B-soluista, ovat pääasiassa akuutti lymfaattinen leukemia (ALL) ja ei-Hodgkinin lymfooma (NHL). Kaiken kaikkiaan, vaikka nykyiset terapiat ovat parantaneet merkittävästi useimpien potilaiden selviytymisastetta, relapsin/refraktaaristen potilaiden hoito kohtaa edelleen merkittäviä haasteita. CD20 on transmembraaniproteiini, jota ilmentyy runsaasti B-solujen pinnalla, lähes kaikissa B-solujen esiasteissa, kypsissä ja aktivoituneissa vaiheissa, mutta puuttuu plasmasoluista, mikä tekee siitä ihanteellisen kohteen B-solujen maligniteeteille.
Viime vuosina in vivo CAR-T-terapian läpimurto on kumonnut perinteisen in vitro CAR-T-teknologian paradigman. Keskeinen periaate on suoraan toimittaa kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) koodaava geeni potilaan elimistön T-soluihin geenitoimitusvälineiden avulla ilman tarvetta in vitro eristämiselle, modifioinnille ja amplifikaatioprosesseille sekä suorittaa T-solujen geenien uudelleenohjelmointi in vivo. Tällä hetkellä in vivo CAR-T-terapian valtavirran kantajateknologiat jaetaan kahteen luokkaan: lentiiviruskantajiin ja lipidi-nanopartikkeli (LNP) -kantajiin. LNP-kantajat ovat merkittävästi murtautuneet läpi perinteisen CAR-T:n kliinisistä pullonkauloista kustannusten ja saatavuuden, turvallisuuden sekä ajallisuuden osalta.
Tämä kokeellinen lääke on CD20-pohjainen lähetti-ribonukleiinihappo (mRNA) -terapeuttinen lääke, joka on injektio, joka muodostetaan lataamalla mRNA lipidi-nanopartikkeleihin (LNP). Se on osoittanut tehokasta B-solujen poistoaktiivisuutta ja hyvää turvallisuutta ei-kliinisissä olosuhteissa, mikä tukee jatkokliinistä tutkimusta B-soluhematologisissa maligniteeteissa. Odotetaan, että se tarjoaa innovatiivisen, turvallisen ja saavutettavan immunoterapian B-soluhematologisille maligniteeteille ja tuo parempia kliinisiä hyötyjä useammille B-soluhematologisten maligniteettien potilaille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1. Ikä 18–70 vuotta, sukupuoli ei rajoitettu;
- 2. Ennustettu elinaika yli 12 viikkoa;
- 3. Diagnosoitu verijärjestelmän kasvaimilla, kuten CD20+ B-solulymfoomalla tai lymfosyyttileukemialla, ja täyttää vastaavat aiemmat hoitovaatimukset;
- 4. Arvioitavia muutoksia on (koskee vain lymfoomapotilaita);
- 5. Itäisen syöpäyhteistyöryhmän (ECOG) fyysisen kunnon pistemäärä on 0 tai 1; Seulontaa edeltävänä aikana (perustasolla) tulee täyttää vastaavat vaatimukset;
- 7. Sopivan iän mies- ja naispotilaiden on käytettävä luotettavia ehkäisymenetelmiä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimuksen aikana ja 30 päivää lääkityksen lopettamisen jälkeen; Luotettavat ehkäisymenetelmät määrittävät päätutkijat tai nimetty henkilökunta;
- 8. Kykenee ymmärtämään tämän kokeen ja on allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- 1. Mukana muita hallitsemattomia pahanlaatuisia kasvaimia;
- 2. Saanut chimääristä antigeenireseptoriterapiaa tai muuta transgeenistä T-soluterapiaa 6 kuukauden sisällä;
- 3. Tunnettu HIV- tai hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA saavuttaa havaittavuusrajan) tai hepatiitti C -virus (anti-HCV-positiivinen) -infektiohistoria;
- 4. Osallistujat, joilla on aivokalvotulehdus-, aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisten solujen tai aivometastaasien historia;
- 5. Osallistujat, joilla on sydämen eteis- tai kammiomuutoksia;
- 6. Vaaditaan hätähoitoa kasvaimien aiheuttamien vaikutusten vuoksi, kuten suolistotukoksen tai verisuonten puristuksen vuoksi;
- 7. Kärsii vakavista sairauksista, kuten sepelvaltimotaudista, rintakivusta, sydäninfarktista, rytmihäiriöistä, aivoveritulpasta, aivoverenvuodosta, huonosti hallitusta korkeasta verenpaineesta tai muista hallitsemattomista aktiivisista sairauksista, jotka estävät osallistumisen tutkimukseen;
- 8. Epävakaa keuhkoveritulppa, syvä laskimotulppa tai muut suuret valtimo-/laskimotromboemboliset tapahtumat 30 päivää ennen rekisteröintiä. Jos saa antikoagulanttihoidon, osallistujien hoitoannoksen on oltava vakaalla tasolla ennen rekisteröintiä;
- 9. Niille, jotka ovat käyttäneet pitkään immunosupressantteja elinsiirron jälkeen, lukuun ottamatta viimeaikaista tai nykyistä inhalaatiokortikosteroidihoidosta;
- 10. Mikä tahansa raskaana oleva tai imettävä nainen tai osallistuja, joka suunnittelee raskautta hoidon aikana tai 18 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen;
- 11. 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä on aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa (ei sisällä yksinkertaisia virtsatieinfektioita tai ylähengitystieinfektioita).
- 12. Tutkijan mukaan on olemassa muita tekijöitä, jotka eivät sovi tutkimukseen osallistujille tässä kokeessa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: in vivo CAR-T-lääke, Eskalointiannokset
In vivo CD20:een kohdistuva CAR-T-lääke mRNA-LNP-pohjaisena
|
mRNA-LNP:ään perustuva in vivo CAR-T-lääke, joka kohdistuu CD20:een
|
|
Kokeellinen: in vivo CAR-T-lääke, pidennetyt annokset
In vivo CD20:ta kohdistava mRNA-LNP-pohjainen CAR-T-lääke
|
mRNA-LNP:ään perustuva in vivo CAR-T-lääke, joka kohdistuu CD20:een
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Maksimi siedetty annos (MTD) tai optimaalinen biologinen annos (OBD)
Aikaikkuna: Tutkimuksen päättymiseen asti, keskimäärin 2 vuotta
|
Tutkimuksen päättymiseen asti, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Annoksen rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Alkuhoidon jälkeen 28 päivän kuluessa
|
Alkuhoidon jälkeen 28 päivän kuluessa
|
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sairauden hallintataso (DCR)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Edistymätön selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Alkuhoidon päivämäärästä ensimmäisen vahvistetun eteneemisen päivämäärään tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään, kumpi tapahtui ensin, arvioitu jopa 24 kuukauden ajan
|
Alkuhoidon päivämäärästä ensimmäisen vahvistetun eteneemisen päivämäärään tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään, kumpi tapahtui ensin, arvioitu jopa 24 kuukauden ajan
|
|
Objektiivinen vastausaste (ORR)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 2 vuotta
|
Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Vasteen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen PR/CR-päivämäärästä ensimmäisen varmistetun etenemisen päivämäärään tai kuolinpäivään mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arvioitu enintään 24 kuukautta
|
Ensimmäisen PR/CR-päivämäärästä ensimmäisen varmistetun etenemisen päivämäärään tai kuolinpäivään mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arvioitu enintään 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CD20-IIT-B cell malignancies
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset In vivo CD20:een kohdistuva CAR-T-lääke mRNA-LNP-pohjalta
-
Xinqiao Hospital of ChongqingEi vielä rekrytointia
-
Xinqiao Hospital of ChongqingRekrytointiB-solujen pahanlaatuiset kasvaimetKiina
-
Beijing GoBroad HospitalRuijin HospitalRekrytointiB-soluinen non-Hodgkin-lymfooma - uusiutuva | B-solujen non-Hodgkin-lymfooma - RefractoryKiina