Exploratív vizsgálat a CD20-t célzó in vivo CAR-T terápia hematológiai malignitások kezelésében
CD20-célzott in vivo CAR-T terápia kutatása hematológiai malignitások kezelésére
A rosszindulatú hematológiai daganatok főleg felnőtt B-sejtektől származóan főként akut limfoblasztos leukémia (ALL) és non-Hodgkin limfóma (NHL). Összességében, bár a meglévő terápiák jelentősen javították a legtöbb beteg túlélési arányát, a visszaeső/refrakter betegek kezelése továbbra is jelentős kihívásokkal néz szembe. A CD20 egy transzmembrán fehérje, amely magasan expresszált a B-sejtek felszínén, szinte átfogja a B-sejtek prekurzor, érett és aktivált stádiumait, de hiányzik a plazmasejtekből, ami ideális célponttá teszi a B-sejt malignitások számára.
Az utóbbi években az in vivo CAR-T terápia áttörő fejlődése megdöntötte a hagyományos in vitro CAR-T technológia paradigmáját. Az alapelv az, hogy a kimerikus antigén receptor (CAR) gént kódoló gént közvetlenül a beteg testében lévő T-sejtekhez juttatja génszállító vektorokon keresztül, anélkül, hogy szükség lenne in vitro izolálásra, módosításra és amplifikációs folyamatokra, és a T-sejtek génreprogramozását in vivo végzi el. Jelenleg az in vivo CAR-T terápia fő áramlati hordozótechnológiái két kategóriába sorolhatók: lenti-virális hordozók és lipid nanorészecske (LNP) hordozók. Az LNP hordozók jelentősen áttörtek a hagyományos CAR-T klinikai szűk keresztmetszetein a költségek és hozzáférhetőség, a biztonság és az időzítés terén.
Ez a kísérleti gyógyszer egy CD20-alapú messenger ribonukleinsav (mRNA) terápiás gyógyszer, amely egy olyan injekció, amelyet úgy alakítanak ki, hogy az mRNS-t lipid nanorészecskékre (LNP) töltik fel. Hatékony B-sejt tisztítási aktivitást és jó biztonságot mutatott nem klinikai környezetben, ami támogatja a további klinikai feltárást B-sejt hematológiai malignitásokban. Várhatóan innovatív, biztonságos és hozzáférhető immunterápiát nyújt a B-sejt hematológiai malignitások számára, és jobb klinikai előnyöket hoz több B-sejt hematológiai malignitásban szenvedő beteg számára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. korai fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- 1. Életkor 18-70 év között, nemtől függetlenül;
- 2. Várható túlélési idő meghaladja a 12 hetet;
- 3. CD20+ B-sejtes limfóma vagy limfocitás leukémia stb. vérrendszeri daganatok diagnosztizálása és a megfelelő előzetes kezelési követelmények teljesítése;
- 4. Értékelhető elváltozások vannak (csak limfómás betegekre vonatkozik);
- 4. Az Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) fizikai állapot pontszáma 0 vagy 1 pont; A szűrés előtt (alapvonalon) a megfelelő követelményeknek teljesülniük kell;
- 7. Megfelelő életkorú férfi és női betegeknek megbízható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálatba való belépés előtt, a kutatás során, valamint a gyógyszer szedésének leállítását követő 30 napig; A megbízható fogamzásgátlási módszereket a főkutatók vagy kijelölt személyek határozzák meg;
- 8. Azok, akik megértik ezt a kísérletet és aláírták a tájékoztatott beleegyezés nyilatkozatot.
Kizárási kritériumok:
- 1. Más nem kontrollált rosszindulatú daganatok társulása;
- 2. 6 hónapon belül kapott chimérikus antigén receptor terápia vagy más transzgén T-sejt terápia;
- 3. Ismert HIV vagy hepatitis B (HBsAg pozitív és HBV DNS a detektálási határértéket elérve) vagy hepatitis C vírus (anti HCV pozitív) fertőzés előzménye;
- 4. Résztvevők, akiknek van CNS limfóma előzménye, rosszindulatú sejtek a cerebrospinális folyadékban, vagy agyi áttétek;
- 5. Résztvevők, akiknek pitvari vagy kamrai érintettségük van;
- 6. Sürgős kezelés szükséges a tumor tömegek hatása miatt, például bél elzáródás vagy érkompresszió;
- 7. Súlyos betegségekben szenved, mint például szívkoszorúér betegség, angina pectoris, szívinfarktus, szívritmuszavar, agytrombózis, agyvérzés, rosszul kontrollált magas vérnyomás, vagy egyéb nem kontrollált aktív betegségek, amelyek akadályozzák a vizsgálatban való részvételt;
- 8. Instabil tüdőembólia, mélyvénás trombózis vagy egyéb jelentős artériás/vénás thromboembolikus esemény történt a bevonást megelőző 30 napon belül. Ha antikoaguláns terápiát kap, a résztvevők kezelési dózisának stabil szintet kell elérnie a bevonás előtt;
- 9. Azok számára, akik szervátültetés után hosszú ideig immunszuppresszánsokat használtak, kivéve a közelmúltban vagy jelenleg alkalmazott inhalált kortikoszteroid terápiát;
- 10. Bármely terhes vagy szoptató nő, vagy olyan résztvevő, aki a kezelés alatt vagy az azt követő 18 hónapon belül tervez terhességet;
- 11. A bevonást megelőző 14 napon belül aktív vagy nem kontrollálható fertőzés van, amely szisztémás kezelést igényel (kivéve egyszerű húgyúti fertőzés vagy felső légúti fertőzés).
- 12. A kutató úgy véli, hogy bármilyen egyéb tényező nem teszi alkalmassá a vizsgálati résztvevőket a kísérletbe való belépésre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: in vivo CAR-T gyógyszer, fokozott dózisok
CD20-t célzó, mRNA-LNP alapú in vivo CAR-T gyógyszer
|
In vivo CD20-t célzó CAR-T gyógyszer mRNA-LNP alapján
|
|
Kísérleti: in vivo CAR-T gyógyszer, Kiterjesztett adagok
CD20-t célzó in vivo CAR-T gyógyszer mRNA-LNP alapján
|
In vivo CD20-t célzó CAR-T gyógyszer mRNA-LNP alapján
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Maximálisan tolerált dózis (MTD) vagy optimális biológiai dózis (OBD)
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 2 év
|
A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 2 év
|
|
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: A kezdeti kezelést követő 28 napon belül
|
A kezdeti kezelést követő 28 napon belül
|
|
A mellékhatások előfordulása
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 2 év
|
A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Betegségkontroll-arány (DCR)
Időkeret: A tanulmány befejezéséig, átlagosan 2 év
|
A tanulmány befejezéséig, átlagosan 2 év
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A kezdeti kezelés kezdetétől az első igazolt progresszió dátumáig vagy bármely okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függetlenül, hogy melyik következett be először, legfeljebb 24 hónapig értékelve
|
A kezdeti kezelés kezdetétől az első igazolt progresszió dátumáig vagy bármely okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függetlenül, hogy melyik következett be először, legfeljebb 24 hónapig értékelve
|
|
Objektív válaszráta (ORR)
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 2 év
|
A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 2 év
|
|
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: Az első PR/CR dátumától az első igazolt progresszió dátumáig vagy a bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig, amelyik előbb következett be, legfeljebb 24 hónapig értékelve
|
Az első PR/CR dátumától az első igazolt progresszió dátumáig vagy a bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig, amelyik előbb következett be, legfeljebb 24 hónapig értékelve
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CD20-IIT-B cell malignancies
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .