Étude exploratoire sur la thérapie CAR-T in vivo ciblant CD20 pour le traitement des hémopathies malignes
Étude exploratoire sur la thérapie CAR-T in vivo ciblant le CD20 pour le traitement des hémopathies malignes
Les tumeurs hématologiques malignes dérivées principalement des lymphocytes B adultes sont principalement la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) et le lymphome non hodgkinien (LNH). Dans l'ensemble, bien que les thérapies existantes aient significativement amélioré les taux de survie de la plupart des patients, le traitement des patients en rechute/réfractaires reste confronté à des défis importants. CD20 est une protéine transmembranaire fortement exprimée à la surface des lymphocytes B, présente quasiment aux stades précurseur, mature et activé des lymphocytes B, mais absente dans les plasmocytes, ce qui en fait une cible idéale pour les tumeurs malignes des lymphocytes B.
Ces dernières années, le développement révolutionnaire de la thérapie CAR-T in vivo a bouleversé le paradigme traditionnel de la technologie CAR-T in vitro. Le principe fondamental consiste à délivrer directement le gène codant pour le récepteur d'antigène chimérique (CAR) aux lymphocytes T dans le corps du patient via des vecteurs de délivrance génique, sans nécessiter de processus d'isolement, de modification et d'amplification in vitro, et à réaliser la reprogrammation génétique des lymphocytes T in vivo. Actuellement, les principales technologies de vecteurs pour la thérapie CAR-T in vivo se divisent en deux catégories : les vecteurs lentiviraux et les vecteurs à nanoparticules lipidiques (LNP). Les vecteurs LNP ont considérablement surmonté les goulots d'étranglement cliniques du CAR-T traditionnel en termes de coût et d'accessibilité, de sécurité et de rapidité.
Ce médicament expérimental est un médicament thérapeutique à base d'acide ribonucléique messager (ARNm) ciblant CD20, qui est une injection formée par le chargement d'ARNm sur des nanoparticules lipidiques (LNP). Il a démontré une activité d'élimination efficace des lymphocytes B et une bonne sécurité dans des contextes non cliniques, soutenant une exploration clinique plus poussée dans les tumeurs hématologiques à lymphocytes B. Il est attendu qu'il fournisse une immunothérapie innovante, sûre et accessible pour les tumeurs hématologiques à lymphocytes B et apporte de meilleurs bénéfices cliniques à davantage de patients atteints de tumeurs hématologiques à lymphocytes B.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Première phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- 1. Tranche d'âge de 18 à 70 ans, sexe non limité ;
- 2. Durée de survie prévue supérieure à 12 semaines ;
- 3. Diagnostic de tumeurs du système sanguin telles que le lymphome à cellules B CD20+ ou la leucémie lymphocytaire et répondant aux exigences de traitement antérieur correspondantes ;
- 4. Présence de lésions évaluables (applicable uniquement aux patients atteints de lymphome) ;
- 5. Le score d'état physique de l'Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) est de 0 ou 1 point ; avant le dépistage (au départ), les exigences correspondantes doivent être remplies ;
- 7. Les patients masculins et féminins d'âge approprié doivent utiliser des méthodes de contraception fiables avant d'entrer dans l'essai, pendant le processus de recherche et jusqu'à 30 jours après l'arrêt du médicament ; les méthodes contraceptives fiables seront déterminées par les chercheurs principaux ou le personnel désigné ;
- 8. Ceux qui peuvent comprendre cette expérience et ont signé le formulaire de consentement éclairé.
Critères d'exclusion :
- 1. Accompagné d'autres tumeurs malignes non contrôlées ;
- 2. A reçu une thérapie par récepteur antigénique chimérique ou une autre thérapie par cellules T transgéniques dans les 6 mois ;
- 3. Antécédents connus d'infection par le VIH, l'hépatite B (HBsAg positif et ADN du VHB atteignant la limite de détection) ou le virus de l'hépatite C (anti-VHC positif) ;
- 4. Participants ayant des antécédents de lymphome du SNC, de cellules malignes dans le liquide céphalo-rachidien ou de métastases cérébrales ;
- 5. Participants avec une implication auriculaire ou ventriculaire ;
- 6. Un traitement d'urgence est nécessaire en raison de l'impact des masses tumorales, comme une obstruction intestinale ou une compression vasculaire ;
- 7. Souffrant de maladies graves telles que la coronaropathie, l'angine de poitrine, l'infarctus du myocarde, l'arythmie, la thrombose cérébrale, l'hémorragie cérébrale, une hypertension mal contrôlée ou d'autres maladies actives non contrôlées qui entravent la participation à l'essai ;
- 8. Embolie pulmonaire instable, thrombose veineuse profonde ou autres événements thromboemboliques artériels/veineux majeurs survenus dans les 30 jours précédant l'inclusion. Si un traitement anticoagulant est reçu, la dose de traitement des participants doit atteindre un niveau stable avant l'inclusion ;
- 9. Pour ceux qui utilisent des immunosuppresseurs à long terme après une transplantation d'organe, à l'exception d'une thérapie récente ou actuelle par corticostéroïdes inhalés ;
- 10. Toute femme enceinte ou allaitante, ou participant qui prévoit de concevoir pendant ou dans les 18 mois suivant le traitement ;
- 11. Dans les 14 jours précédant l'inclusion, présence d'une infection active ou incontrôlable nécessitant un traitement systémique (à l'exclusion des infections urinaires simples ou des infections des voies respiratoires supérieures).
- 12. Le chercheur estime qu'il existe d'autres facteurs qui ne conviennent pas aux participants à l'étude pour entrer dans cet essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: médicament CAR-T in vivo, doses d'escalade
Médicament CAR-T ciblant le CD20 à base d'ARNm-LNP in vivo
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Médicament CAR-T ciblant le CD20 à base d'ARNm-LNP in vivo
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Expérimental: médicament CAR-T in vivo, doses étendues
Médicament CAR-T in vivo ciblant le CD20 à base d'ARNm-LNP
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Médicament CAR-T ciblant le CD20 à base d'ARNm-LNP in vivo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Dose maximale tolérée (DMT) ou dose biologique optimale (DBO)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Dans les 28 jours suivant le traitement initial
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Dans les 28 jours suivant le traitement initial
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L'incidence des effets indésirables
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu’à la fin de l’étude, soit en moyenne 2 ans
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Jusqu’à la fin de l’étude, soit en moyenne 2 ans
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Survie sans progression (PFS)
Délai: À partir de la date du traitement initial jusqu'à la date de la première progression confirmée ou de la date de décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
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À partir de la date du traitement initial jusqu'à la date de la première progression confirmée ou de la date de décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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Durée de la réponse (DoR)
Délai: À partir de la date de la première PR/CR jusqu'à la date de la première progression confirmée ou la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
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À partir de la date de la première PR/CR jusqu'à la date de la première progression confirmée ou la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CD20-IIT-B cell malignancies
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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