Průzkumná studie o in vivo terapii CAR-T zaměřené na CD20 pro léčbu hematologických malignit
Průzkumná studie in vivo CAR-T terapie zaměřené na CD20 pro léčbu hematologických malignit
Maligní hematologické nádory pocházejí převážně z dospělých B buněk a zahrnují především akutní lymfoblastickou leukémii (ALL) a non-Hodgkinův lymfom (NHL). Celkově, ačkoli stávající terapie výrazně zlepšily míru přežití většiny pacientů, léčba relabujících/refrakterních pacientů stále čelí významným výzvám. CD20 je transmembránový protein vysoce exprimovaný na povrchu B buněk, který se vyskytuje téměř ve všech fázích B buněk – prekurzorových, zralých i aktivovaných, avšak chybí v plazmatických buňkách, což z něj činí ideální cíl pro malignity B buněk.
V posledních letech průlomový vývoj in vivo CAR-T terapie překonal tradiční paradigma in vitro CAR-T technologie. Základní princip spočívá v přímém dodání genu kódujícího chimérický antigenní receptor (CAR) do T buněk v těle pacienta prostřednictvím genových nosičů, bez nutnosti in vitro izolace, modifikace a amplifikace, a dokončení genetického přeprogramování T buněk in vivo. V současnosti se hlavní nosičové technologie pro in vivo CAR-T terapii dělí do dvou kategorií: lentivirové nosiče a nosiče lipidových nanočástic (LNP). Nosiče LNP významně překonaly klinické limity tradiční CAR-T terapie z hlediska nákladů a dostupnosti, bezpečnosti a časové náročnosti.
Tento experimentální lék je terapeutikum založené na CD20 messenger ribonukleové kyselině (mRNA), což je injekce vytvořená nanesením mRNA na lipidové nanočástice (LNP). V neklinických studiích prokázal účinnou aktivitu v odstraňování B buněk a dobrou bezpečnost, což podporuje další klinický výzkum u B-buněčných hematologických malignit. Očekává se, že poskytne inovativní, bezpečnou a dostupnou imunoterapii pro B-buněčné hematologické malignity a přinese lepší klinické výsledky více pacientům s těmito onemocněními.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 1. Věkové rozmezí 18–70 let, pohlaví není omezeno;
- 2. Očekávaná doba přežití přesahuje 12 týdnů;
- 3. Diagnostikovány nádory krevního systému, jako je CD20+ B-buněčný lymfom nebo lymfocytární leukémie, a splnění odpovídajících požadavků předchozí léčby;
- 4. Přítomnost hodnotitelných lézí (pouze u pacientů s lymfomem);
- 5. Skóre fyzického stavu Východní onkologické skupiny (ECOG) je 0 nebo 1 bod; Před screeningem (výchozí hodnota) musí být splněny odpovídající požadavky;
- 7. Pacienti mužského a ženského pohlaví vhodného věku musí používat spolehlivé metody antikoncepce před vstupem do studie, během výzkumu a až 30 dnů po ukončení léčby; Spolehlivé antikoncepční metody určí hlavní výzkumníci nebo určení pracovníci;
- 8. Ti, kteří mohou porozumět této studii a podepsali informovaný souhlas.
Kritéria pro vyloučení:
- 1. Doprovázeno jinými nekontrolovanými zhoubnými nádory;
- 2. Podstoupili terapii chimérickým antigenním receptorem nebo jinou transgenní T-buněčnou terapii do 6 měsíců;
- 3. Známá anamnéza infekce HIV nebo hepatitidy B (pozitivní HBsAg a HBV DNA dosahující limitu detekce) nebo viru hepatitidy C (pozitivní anti-HCV);
- 4. Účastníci s anamnézou lymfomu CNS, maligních buněk v mozkomíšním moku nebo mozkových metastáz;
- 5. Účastníci se zapojením síní nebo komor;
- 6. Je nutná neodkladná léčba v důsledku dopadu nádorových hmot, jako je střevní obstrukce nebo cévní komprese;
- 7. Trpí vážnými onemocněními, jako je ischemická choroba srdeční, angina pectoris, infarkt myokardu, arytmie, mozková trombóza, mozkové krvácení, špatně kontrolovaná hypertenze nebo jiná nekontrolovaná aktivní onemocnění, která brání účasti ve studii;
- 8. Nestabilní plicní embolie, hluboká žilní trombóza nebo jiné významné arteriální/venózní tromboembolické události se vyskytly do 30 dnů před zařazením. Pokud podstupují antikoagulační léčbu, léčebná dávka účastníků musí dosáhnout stabilní úrovně před zařazením;
- 9. Pro ty, kteří dlouhodobě užívají imunosupresiva po transplantaci orgánů, s výjimkou nedávné nebo současné inhalační kortikosteroidní terapie;
- 10. Jakákoli těhotná nebo kojící žena, nebo účastník, který plánuje otěhotnět během nebo do 18 měsíců po léčbě;
- 11. Do 14 dnů před zařazením je přítomna aktivní nebo nekontrolovatelná infekce vyžadující systémovou léčbu (s výjimkou prostých infekcí močových cest nebo horních cest dýchacích).
- 12. Výzkumník se domnívá, že existují jakékoli další faktory, které nejsou vhodné pro účastníky studie vstoupit do této studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: in vivo CAR-T lék, Postupně zvyšované dávky
In vivo CAR-T lék cílící na CD20 založený na mRNA-LNP
|
In vivo CAR-T léčivo cílené na CD20 založené na mRNA-LNP
|
|
Experimentální: in vivo CAR-T lék, Prodloužené dávky
In vivo CAR-T léčivo zaměřené na CD20 na bázi mRNA-LNP
|
In vivo CAR-T léčivo cílené na CD20 založené na mRNA-LNP
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) nebo optimální biologická dávka (OBD)
Časové okno: Během dokončení studie, v průměru 2 roky
|
Během dokončení studie, v průměru 2 roky
|
|
Dávka limitní toxicity (DLT)
Časové okno: Do 28 dnů po počáteční léčbě
|
Do 28 dnů po počáteční léčbě
|
|
Výskyt nežádoucích účinků
Časové okno: Během dokončení studie, v průměru 2 roky
|
Během dokončení studie, v průměru 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Během dokončení studie, v průměru 2 roky
|
Během dokončení studie, v průměru 2 roky
|
|
Doba do progrese onemocnění (PFS)
Časové okno: Od data zahájení léčby do data prvního potvrzeného progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
|
Od data zahájení léčby do data prvního potvrzeného progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Po dobu trvání studie, v průměru 2 roky
|
Po dobu trvání studie, v průměru 2 roky
|
|
Délka trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Od data prvního PR/CR do data prvního potvrzeného progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
|
Od data prvního PR/CR do data prvního potvrzeného progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CD20-IIT-B cell malignancies
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .