血液悪性腫瘍治療を目的としたCD20標的in vivo CAR-T療法に関する探索的研究
CD20を標的としたin vivo CAR-T療法による血液悪性腫瘍治療に関する探索的研究
悪性血液腫瘍のうち、主に成人B細胞由来のものは、急性リンパ性白血病（ALL）と非ホジキンリンパ腫（NHL）が中心です。 全体として、既存の治療法によりほとんどの患者の生存率は大きく改善されていますが、再発・難治性患者の治療には依然として大きな課題があります。 CD20はB細胞表面に高発現する膜貫通タンパク質であり、B細胞の前駆体、成熟、活性化の各段階にほぼ存在しますが、形質細胞には欠如しているため、B細胞悪性腫瘍の理想的な標的となっています。
近年、in vivo CAR-T療法の画期的な進展により、従来のin vitro CAR-T技術のパラダイムが覆されました。 その基本原理は、キメラ抗原受容体（CAR）をコードする遺伝子を、遺伝子送達ベクターを用いて患者体内のT細胞に直接送達し、in vitroでの分離、改変、増幅のプロセスを必要とせず、体内でT細胞の遺伝子再プログラミングを完了させることです。 現在、in vivo CAR-T療法の主流のベクター技術は、レンチウイルスベクターと脂質ナノ粒子（LNP）ベクターの2つに大別されます。 LNPベクターは、従来のCAR-Tの臨床的ボトルネックであったコストとアクセシビリティ、安全性、迅速性の面で大きな突破口をもたらしました。
本試験薬は、CD20を標的とするメッセンジャーリボ核酸（mRNA）治療薬であり、mRNAを脂質ナノ粒子（LNP）に搭載して形成される注射剤です。 非臨床試験において、効率的なB細胞除去活性と良好な安全性を示しており、B細胞性血液悪性腫瘍におけるさらなる臨床的探求を支持しています。 B細胞性血液悪性腫瘍に対して、革新的で安全かつアクセス可能な免疫療法を提供し、より多くのB細胞性血液悪性腫瘍患者に優れた臨床的便益をもたらすことが期待されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準:
- 1. 年齢18〜70歳、性別不問;
- 2. 予想生存期間が12週間を超える;
- 3. CD20+B細胞リンパ腫やリンパ球性白血病などの血液系腫瘍と診断され、対応する既往治療要件を満たす;
- 4. 評価可能な病変がある（リンパ腫患者のみ適用）;
- 5. 東部癌共同グループ（ECOG）の身体機能状態スコアが0または1点であること; スクリーニング前（ベースライン時）に、対応する要件を満たす必要がある;
- 7. 適切な年齢の男女患者は、試験開始前、研究期間中、および薬剤中止後30日まで、確実な避妊法を使用しなければならない; 確実な避妊方法は主任研究者または指定担当者が決定する;
- 8. 本試験を理解し、インフォームドコンセントに署名した者。
除外基準:
- 1. 他の制御不能な悪性腫瘍を伴う;
- 2. 6ヶ月以内にキメラ抗原受容体療法または他の遺伝子導入T細胞療法を受けた;
- 3. HIV、B型肝炎（HBsAg陽性かつHBV DNAが検出限界に達している）、またはC型肝炎ウイルス（抗HCV陽性）感染の既知の既往歴がある;
- 4. 中枢神経系リンパ腫の既往歴、脳脊髄液中の悪性細胞、または脳転移のある参加者;
- 5. 心房または心室浸潤のある参加者;
- 6. 腫瘍塊の影響による緊急治療が必要（腸閉塞や血管圧迫など）;
- 7. 冠動脈疾患、狭心症、心筋梗塞、不整脈、脳血栓、脳出血、制御不良の高血圧、または試験参加を妨げる他の制御不能な活動性疾患を患っている;
- 8. 登録30日前以内に不安定な肺塞栓症、深部静脈血栓症、または他の主要な動脈/静脈血栓塞栓症イベントが発生した。抗凝固療法を受けている場合、参加者の治療用量は登録前に安定したレベルに達している必要がある;
- 9. 臓器移植後長期間免疫抑制剤を使用している者（最近または現在の吸入コルチコステロイド療法を除く）;
- 10. 妊娠中または授乳中の女性、または治療中または治療後18ヶ月以内に妊娠を計画している参加者;
- 11. 登録14日前以内に、全身治療を必要とする活動性または制御不能な感染症がある（単純な尿路感染症または上気道感染症を除く）。
- 12. 研究者が、参加者が本試験に参加するのに不適切なその他の要因があると判断した場合。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：in vivo CAR-T薬、増量投与量
mRNA-LNPに基づくCD20標的in vivo CAR-T薬
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mRNA-LNPに基づくCD20標的のin vivo CAR-T薬剤
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実験的：in vivo CAR-T薬剤、拡張投与量
mRNA-LNPベースのCD20標的in vivo CAR-T薬
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mRNA-LNPに基づくCD20標的のin vivo CAR-T薬剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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最大耐用量（MTD）または最適生物学的用量（OBD）
時間枠：研究完了まで、平均2年間
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研究完了まで、平均2年間
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：初期治療から28日以内
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初期治療から28日以内
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有害事象の発現率
時間枠：研究完了まで、平均2年間
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研究完了まで、平均2年間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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疾患制御率（DCR）
時間枠：研究完了まで、平均2年間
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研究完了まで、平均2年間
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：初期治療開始日から最初の確認された進行の日またはあらゆる原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大24ヶ月間評価
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初期治療開始日から最初の確認された進行の日またはあらゆる原因による死亡日のいずれか早い方まで、最大24ヶ月間評価
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客観的奏効率（ORR）
時間枠：研究完了まで、平均2年間
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研究完了まで、平均2年間
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反応期間（DoR）
時間枠：最初のPR/CRの日から、最初に確認された進行またはあらゆる原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長24か月間評価
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最初のPR/CRの日から、最初に確認された進行またはあらゆる原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長24か月間評価
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CD20-IIT-B cell malignancies
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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mRNA-LNPに基づくCD20標的のin vivo CAR-T薬剤の臨床試験
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