중증 원발성 승모판막 역류 환자에서 무증상 심방세동 식별을 위한 전향적 코호트 연구 (PRIME-LOOP)

목적

이 연구의 두 가지 주요 목적은 다음과 같습니다: 1) 무증상 중증 원발성 승모판 폐쇄부전(MR) 환자 중 심방세동(AF) 병력이 없는 환자에서 CE 인증을 받은 Reveal LINQ™ 삽입형 심장 모니터(ICM)를 사용하여 AF 부담을 평가하는 것, 2) 무증상 AF와 좌심실(LV) 기능 장애 악화, 증상 진행, 수술 시점 사이의 연관성을 조사하는 것입니다.

가설은 다음과 같습니다:

1. 추적 관찰 1년 이내에, 중증의 무증상 원발성 MR 환자의 최대 30%가 지속적 모니터링 평가 시 이전에 알려지지 않은 AF를 보일 것입니다.
2. 무증상 AF에 의해 LV 기능 장애 악화, 증상 진행, 수술 시점이 악화될 것입니다.

배경

승모판 폐쇄부전과 심방세동 MR은 서구 세계에서 심장판막 수술의 두 번째로 흔한 이유이자 가장 흔한 판막성 심장 질환입니다. 중증 원발성 MR 환자의 경우 유일한 치료적 접근법은 침습적 평가, 일반적으로 승모판막 수술입니다. 증상이 있는 중증 원발성 MR 환자 평가를 위한 명확한 지침이 존재하며, 권고 등급 I로 수술이 권장되며, 근거 수준은 B입니다. 이 권고를 지지하는 근거는 관찰 데이터에 기반합니다. 그러나 수술 시기는 논쟁이 많으며, 무증상 중조 원발성 MR 환자 평가를 위한 무작위 대조 시험은 수행된 바 없습니다. 조기 수술에 대한 임상적 결정을 안내하기 위해 이 환자 집단에서 더 나쁜 결과와 관련된 요인을 식별하는 것이 관심사였습니다. AF는 중증 원발성 MR 환자에게 흔한 합병증입니다. 원발성 MR로 인한 좌심방 압력 증가가 좌심방 확장과 재형성을 초래하여 AF 발생의 병태생리적 원동력이 될 것으로 가정됩니다. 비지속적 심전도(ECG) 모니터링 환자에서, AF 발생률은 5년 이내에 약 20%였으나, 이 연구는 1989년에서 1994년 사이에 수행되었으며, 당시 모니터링 장치는 서구의 현대 의료 시스템에서처럼 광범위하게 사용되지 않았습니다.7 다른 연구에서는 원발성 MR 진단 시점에 환자의 32%에서 AF를 확인했습니다.8 여러 관찰 연구는 수술 여부와 관계없이 AF가 없는 환자에 비해 AF와 더 나쁜 결과를 연관시켰습니다. 이러한 관찰 결과는 무증상 중증 원발성 MR과 AF를 가진 환자는 수술을 고려해야 한다는 지침 권고(권고 등급 IIa, 근거 수준 B)로 이어졌습니다. AF와 원발성 MR 간의 상호작용을 조사한 연구는 주로 AF 검출을 위한 명확히 정의된 프로토콜의 부재로 제한되어 왔습니다. 가장 흔히, AF는 진단적 심초음파와 동시에 촬영된 심전도나 원발성 MR 진단 후 임상의의 재량에 따라 확인되었습니다. 환자가 30일 동안 지속적으로 모니터링되는 외부 루프 기록과 비교하여, 삽입형 루프 레코더(ILR)를 사용한 장기 지속 모니터링은 허혈성 뇌졸중 환자에서 1년 이내 AF 검출률이 최대 3배 더 높습니다. 지속적인 심장 리듬 모니터링과 무증상 AF 검출이 점점 더 흔히 사용되고 있으나, 중증 MR 환자에서 이 발견으로부터 도출할 임상적 결과는 알려져 있지 않습니다. AF 식별이 수술 결정에 영향을 미칠 수 있는 중증 무증상 원발성 MR의 경우, 체계적이고 지속적인 선별 접근법을 사용하는 것이 AF가 불리한 결과와 관련된 요인인지 결정하는 데 도움이 될 수 있습니다. 또한, 이 접근법은 AF와 더 나쁜 결과를 연관시키는 최적의 시간 임계값을 설정하는 데 통찰력을 제공할 것입니다.

삽입형 루프 레코더 Reveal LINQ 삽입형 심장 모니터 또는 삽입형 루프 레코더는 AF를 포함한 심장 부정맥을 검출하는 데 널리 사용되는 장치입니다. 삽입 절차는 최소 침습적이며 시간과 임상 자원이 거의 필요하지 않습니다. 이 장치는 가슴 피부 아래에 배치되며 부정맥 에피소드와 일일 요약 수준의 심장 리듬 데이터를 자동으로 기록하고 원격으로 임상의에게 전송합니다. 부정맥 주석을 위한 임계값은 개별 설정에 맞게 조정할 수 있지만 일반적으로 AF에 대해 매우 높은 민감도와 높은 특이도를 가진 것으로 입증되었습니다. 증상 유발 심전도 기록은 장치와 함께 제공되는 휴대용 "증상 버튼"(Patient Assistant, PA96000)을 사용하여 전송할 수 있습니다.15, 16 모든 심전도 자료를 저장하기 위한 추가 원격 전송은 환자가 수행할 수 있습니다. 장치의 배터리 수명은 최소 3년입니다.

CareLink® 원격 모니터링 네트워크 Medtronic CareLink 네트워크는 무증상 AF를 포함한 부정맥의 신속한 검출과 지속적 모니터링을 용이하게 합니다. 전송 박스(Carelink Patient Monitor Model, 24952)는 장치 데이터를 CareLink 서버에 자동으로 전송합니다. 더욱이, 환자는 집에서 편안하게 장치 정보를 전송할 수 있으며, 임상의는 Medtronic CareLink Clinician Website를 통해 편리하게 장치 데이터에 접근하고 검토할 수 있습니다. 이 네트워크는 전체 매개변수 요약, 심박수 히스토그램, 신체 활동, 부정맥 에피소드 및 요약을 포함하여 임상 내 장치 점검에 필적하는 포괄적인 데이터를 제공합니다. 연구자들은 애플리케이션 소프트웨어(External, SW026)를 사용하여 Medtronic CareLink 네트워크에 접근할 것입니다.

방법

설계 이 연구는 추적 관찰이 포함된 사례 연구로 설계되었으며, 수술적 개입이 계획되지 않은 무증상 또는 경미한 증상, 중등도-중증 또는 중증 원발성 MR을 가진 100명의 참가자를 포함합니다. 참가자는 포함 기준에 대해 선별될 것이며(8장 참조), 연구 적격성과 참가자의 동의 후 ILR이 삽입될 것입니다. 참가자는 이미 확립된 원발성 MR 환자의 전향적 코호트(The PRIME cohort, p-2025-18689)에서 선별될 것입니다. 이 코호트에 포함된 환자는 이미 원발성 MR 관련 연구 등록을 위해 연락될 것에 동의했습니다. 따라서 포함은 임상에서의 선별에 의존하지 않을 것입니다.

삽입일부터 AF 부담이 원격으로 모니터링될 것입니다. AF 부담에 대한 데이터가 수집되면, AF 부담이 임상 결과에 미치는 영향을 조사할 것입니다.

시험 특정 치료/평가 이 시험에 참여하려면 참가자가 Rigshospitalet에서 총 세 번의 현장 방문을 해야 합니다: 기준선, 12개월 후, 36개월 후. 첫 방문에서 참가자는 ILR 삽입, 의학적 면담, 심초음파, 혈액 검사, HeartQol 설문지에 참여할 것입니다. 두 번째 방문은 심초음파, 혈액 검사, HeartQol 설문지만 포함할 것이며, 마지막 방문은 ILR 제거도 포함할 것입니다. 방문 날짜는 가능하다면 참가자의 원발성 MR에 대한 표준 상담과 조정되어 참가자의 불필요한 시간과 여행 비용을 최소화할 것입니다.

ILR 삽입 삽입은 표준 ILR 삽입 절차에 따라 연구 등록 후 4주 이내에 Rigshospitalet 심장내과에서 수행될 것입니다. 삽입은 외래 환자 절차이며 경험 있는 심장내과 의사 또는 감독 하에 있는 의사가 수행할 것입니다. 국소 마취 하에 무균 기술로 ILR이 피하에 삽입되며 최적의 심전도 신호가 확인될 것입니다. 상처 봉합은 의사의 재량에 따라 결정됩니다. 표준 측정 매개변수가 적용될 것이며(부록 I), 서맥 검출(≥4회, 심박수 <30회/분); 일시 정지(>3초); 빈맥 검출(≥16회, 심박수 >150회/분); 및 심방세동(≥2분) 포함, 장치 표준 불규칙성 임계값 사용, 그러나 삽입 시 또는 추적 관찰 중 연구자의 재량에 따라 조정 가능, 심장 원격 모니터링의 모범 사례에 따라 진단 성능 향상을 위해.

심초음파 모든 현장 방문에서 참가자는 심장 및 판막 기능의 표준 매개변수를 검사하는 경흉 심초음파를 받을 것입니다.

혈액 검사 모든 현장 방문에서 혈액 검사가 수행될 것입니다. 분석될 매개변수는 헤모글로빈, 칼륨, 나트륨, 크레아티닌, NT-proBNP를 포함합니다.

HeartQol 설문지 HeartQol 설문지는 14개 질문으로 구성된 심장 질환 특이적 자가 보고 설문지입니다. 이 설문지는 원래 ESC에 의해 허혈성 심장 질환 환자를 위해 개발되었으나 판막성 심장 질환을 포함한 여러 심장 질환 범주에서 타당성이 입증되었습니다.18 설문지는 10개 질문으로 구성된 신체 영역과 4개 질문으로 구성된 정서 영역으로 나뉩니다.19 설문지는 응답자가 리커트 척도(0~3)에서 심장 질환이 신체 및 정서 건강 상태에 미친 영향을 회상하도록 하며, 점수가 높을수록 더 나은 건강 상태를 나타냅니다. 각 영역에 대한 평균 점수가 계산되며, 전역 점수가 계산됩니다.

ILR 제거 제거는 삽입 후 36개월인 최종 연구 방문 시 Rigshospitalet 심장내과에서 수행될 것입니다. 절차는 경험 있는 심장내과 의사 또는 감독 하에 있는 의사가 외래 환자 기준으로 수행합니다. 국소 마취와 무균 조건 하에, 삽입 부위에 작은 절개를 만들어 ILR을 제거할 것입니다. 장치는 신중히 추출되며, 상처는 의사의 재량에 따라 봉합되며, 일반적으로 흡수성 봉합사나 피부 접착제를 사용합니다. 절차는 표준 임상 관행을 따르며 잘 견딜 것으로 예상됩니다. 참가자는 잠재적 부작용에 대해 철저한 정보를 받을 것이며, 발생 시 적절한 관리를 위해 조정 연구자에게 연락하도록 지시받을 것입니다.

임상적으로 관련된 부정맥 검출 시 절차 3년간의 심장 리듬 모니터링 동안 잠재적 부정맥이 검출될 수 있습니다. ILR에 의해 부정맥이 검출되면, 조정 연구자 또는 대리인이 경고 후 1주일 이내에 CareLink® 원격 모니터링 네트워크를 통해 기록된 리듬을 검토할 것입니다. 진단적 불확실성이 있는 경우, 데이터는 부정맥 전문성을 가진 고급 심장내과 의사에 의해 추가 검토될 것입니다. ILR에 의해 기록된 리듬 평가에 불일치가 있는 경우, 세 번째 고급 심장내과 의사가 독립적으로 리듬을 평가할 것이며, 진단 확인에는 최소 두 명의 심장내과 의사가 필요합니다. 모든 사건 데이터는 RedCap에 지속적으로 기록될 것입니다.

ILR의 다음 발견은 참가자 연락 및 약물 치료 변경 고려로 이어질 것입니다:

1. 새로운 AF 에피소드 ≥24시간 및 CHADS-VA 점수 >1은 참가자 연락 및 출혈 위험을 고려한 경구 항응고제 치료 권고로 이어질 것입니다.

   심박수 조절은 베타 차단제, 디곡신, 또는 비디히드로피리딘 칼슘 길항제로 고려될 것입니다. 일반 의사 또는 지역 심장내과에서 추적 관찰이 보장될 것입니다.

2. 임상적으로 유의미한 서맥 부정맥(즉, 2도 방실 차단 2형 및 완전 심장 차단, ≥4회, 심박수 <30회/분, 동성 정지/무수축 >3초)은 실신, 호흡 곤란, 현기증과 같은 증상을 확인하기 위해 참가자 연락으로 이어질 것입니다. 영구적 페이스메이커 삽입 고려를 위해 심장 페이스메이커 전문성을 가진 고급 동료 및/또는 고급 전문의와 상담할 것입니다.

3. 심실 빈맥(VT). 비지속적 또는 지속적 VT의 경우, 두근거림, 흉통, 실신, 현기증과 같은 증상을 확인하기 위해 참가자에게 연락할 것입니다. 지속적 VT의 경우, 참가자는 삽입형 전자 장치 고려를 위해 지역 심장내과 병동에 입원할 것입니다. 비지속적 VT의 경우, 심근 허혈에 대한 비침습적 검사 및 베타 차단제 시작 고려를 위해 지역 심장내과로의 의뢰가 고려될 것입니다.

   약물 치료 변경은 위에서 언급한 발견 중 하나가 확인될 때 허혈성 뇌졸중, 심부전, 실신, 심근 허혈, 심정지 위험을 줄이기 위해 필요하며, 적시에 올바른 약물 치료가 시작되면 예방할 수 있습니다.

   고급 전문의 Christian Jøns, Michael Vinter, Bo Gregers Winkel은 심장 장치 치료에 특화되어 있으며 위 발견에 대한 임상적 결정 안내를 위한 전문 위원회를 구성할 것입니다.

   조정 연구자들은 ILR의 경고를 검토하며 위 발견 중 하나가 검출되면, 주 연구자 및 전문 위원회와 약물 치료 변경을 논의할 것입니다. 시험 참가자가 이차 발견에 대해 통보받을지 여부에 대한 최종 결정은 주 연구자가 임상적 및 윤리적 평가와 적용 가능한 윤리 지침 및 관련 윤리 위원회의 권고에 따라 내릴 것입니다.

   기타 유의미한 임상적 발견 검출 시 절차 혈액 검사와 심초음파를 통해 연구 인원은 추가 모니터링, 진단 평가, 또는 치료 시작이 필요한 이전에 진단되지 않은 상태를 식별할 수 있습니다. 그러한 발견이 발생하면 참가자는 통보받고 주치의에게 연락하도록 조언받을 것입니다. 부정맥 검출과 마찬가지로, 이후의 모든 중재는 참가자의 주치의 재량에 따를 것입니다.

   의무 기록 데이터 참가자의 의학적 경과는 ILR 제거 후 10년 동안 전자 의무 기록을 통해 모니터링되어 ILR에 의해 기록된 심장 리듬과 관련된 잠재적 이상 사건을 식별할 것입니다. 모니터링된 데이터와 변수는 12절에서 상세히 명시됩니다.

   데이터 수집 및 처리 원본 데이터는 전자 환자 기록 또는 특정 작업지에 기록될 것입니다. 데이터 수집을 위한 전자 사례 보고서 양식(eCRF)이 구성될 것입니다. 연구자들은 eCRF에 기록된 데이터의 정확성, 완전성, 가독성, 적시성을 보장할 책임이 있습니다.

   결과

   결과는 ILR 삽입부터 ILR 제거까지 3년 동안 조사됩니다. 또한, 제거 후 5년 및 10년에 추적 연구가 수행되어 무증상 AF와 의무 기록에서 평가된 불리한 결과 간의 연관성을 추가로 조사할 것입니다. 모든 결과는 아래에 나열됩니다.

   1차 결과 심방세동 검출: 3년 모니터링 기간 중 언제든지 ≥6분의 연속 AF 에피소드

   2차 결과 심방세동 검출: ≥2분의 연속 AF 에피소드

   심실상 빈맥: 심박수 >150회/분, ≥16회 지속

   동성 정지/무수축: 일시 정지 >3초

   방실 차단: 2도 또는 완전 차단, ≥4회, 심박수 <30회/분

   지속적 심실 빈맥. 심박수 >150회/분, ≥30초 지속

   비지속적 심실 빈맥. 심박수 >150회/분, <30초 지속

   심실 세동: 모든 지속 시간

   AF 부담 AF 리듬에서 보낸 모니터링 시간의 백분율, 범주화: 1) <0.05%, 2) 0.05% ~ 0.5%, 3) 0.5% ~ 5%, 4) >5%

   AF 진행. 추적 관찰 후반부와 전반부 비교 시 부담 증가

   NT-proBNP 증가. 첫 기록값과 마지막 기록값 간 NT-proBNP 백분율 증가

   좌심실 수축기말 직경(LVESD) 증가. 첫 심초음파와 마지막 심초음파 간 LVESD 백분율 증가

   폐동맥 수축기 압력(PASP) 증가. 첫 심초음파와 마지막 심초음파 간 PASP 백분율 증가

   좌심방(LA) 확장. LA 크기 >60 mL

   임상적으로 진단된 AF 발생 증상성 AF, 입원 또는 외래 접촉 시 12유도 심전도로 전체 길이에서 AF 또는 장기 심장 리듬 모니터링으로 ≥30초 AF 확인

   HF 진단 외래 진료소 또는 HF로 인한 입원에서 HF 진단(기준: HF를 1차 진단으로, 입원 ≥24시간, HF 증상 및 객관적 징후와 실험실 소견 제시, HF 치료 수령)

   증상 및 삶의 질 변화. 참가자 보고 HeartQol 설문지 변화로 측정

   항부정맥 약물 시작, 중단, 또는 조정 전자 의무 기록에서 기록

   항응고 치료 시작 전자 의무 기록에서 기록

   심장 수술 의뢰 또는 수행. 전자 의무 기록에서 기록될 것입니다

   입원 ≥24시간(전원 및 심혈관 특이적). 전자 의무 기록을 통해 기록될 것입니다

   심혈관 입원: 구조적 심장 질환, 악화 또는 신발생 심부전, 부정맥, 허혈성 심장 질환, 정맥 혈전색전증, 뇌졸중으로 인한 입원.

   뇌졸중 또는 전신 색전증 전자 의무 기록을 통해 기록 기준 뇌졸중: 입원 또는 외래 설정에서 진단, ≥24시간 지속하는 새로 발생한 초점 또는 전반적 신경학적 기능 장애, 가능하면 영상으로 확인되거나 항응고 치료 시작과 결합 기준 전신 색전증: 말초 동맥에서 급성 혈류 손실과 일치하는 임상력, 색전증 증거(수술적, 부검, 또는 영상으로 확인)

   심혈관 및 전원 사망. 전자 의무 기록을 통해 기록될 것입니다

   심혈관(CV) 사망은 급성 심근 경색, 급사, 돌연사, HF로 인한 사망, 뇌졸중으로 인한 사망, CV 시술로 인한 사망, CV 출혈로 인한 사망, 기타 CV 원인으로 인한 사망을 포함합니다

   통계적 고려사항 및 데이터 분석

   통계적 고려사항 이 연구는 탐색적 성격을 가지며, 이 집단에서 AF 부담은 이전에 지속적 모니터링으로 조사된 바 없습니다. AF로 식별될 것으로 예상되는 참가자 비율과 불리한 결과와의 잠재적 연관성은 병태생리학적 이론과 이전 관찰 연구에 기반합니다. LOOP 연구에서, ILR은 AF 병력이 없고(중앙값 연령 75세) 최소 하나의 뇌졸중 위험 인자(즉, 고혈압, 당뇨병, 이전 뇌졸중, 또는 심부전)를 가진 1,501명의 참가자에게 할당되었습니다.20 이 중, 저자들은 12개월 이내에 21%, 중앙값 추적 관찰 시간 39개월 이내에 31.8%에서 ≥6분 지속 AF를 발견했습니다. 중증 MR 존재와 연결된 상당한 AF 위험을 고려할 때, 우리는 LOOP 연구와 비교하여 유사하거나 더 높은 AF 비율이 검출될 수 있다고 생각합니다. 따라서, 우리는 이 연구가 포함된 참가자의 최대 30%에서 12개월 이내, 50%에서 36개월 이내에 AF를 식별할 것으로 예상합니다. 이 비율은 MR 진단 시점에 비지속적 모니터링 환자의 20-30%에서 AF를 확인한 오래된 연구에 의해 추가로 지지됩니다. 수술적 개입에 대한 임상적 결정의 핵심 매개변수는 좌심실 수축기말 직경(LVESD)입니다. LVESD ≥40 mm인 환자는 높은 사망률과 연관되어 왔으며,21 따라서 LVESD ≥40 mm는 수술적 개입에 대한 권고 등급 I 적응증이 되었습니다.2 우리는 ILR에 의해 AF가 검출되지 않은 참가자는 추적 관찰 말기에 심초음파로 측정 시 평균 LVESD 35 mm, 표준 편차 8 mm를 가질 것으로 추정합니다. ILR에 의해 검출된 AF를 가진 참가자의 경우, 평균 LVESD는 40 mm로 추정됩니다. 양측 알파 0.05와 통계적 검정력 80%로 LVESD에서 이 5 mm 증가를 검출하기 위해, 연구에는 그룹당 40명의 참가자 표본 크기가 필요합니다. 탈락과 추정 불확실성을 고려하여, 우리는 총 100명의 참가자를 등록할 목표이며, 약 50%가 AF 그룹, 50%가 비 AF 그룹으로 분류될 것으로 추정됩니다.

   데이터 분석 이 연구는 모두 ILR을 가진 100명의 참가자를 포함할 것입니다. 탈락이 발생하면 미리 정해진 표본 크기가 달성될 때까지 새로운 참가자로 보충될 것입니다.

   2차 프로토콜 준수 분석이 수행될 것이며, 주요 프로토콜 위반 없이 계획된 추적 관찰을 완료한 참가자만 포함합니다. 주요 분석은 다변량 콕스 회귀를 사용하여 수행되며, 기준선 노출로서의 AF 존재와 시간 종속 공변량으로서의 AF 발생을 모두 평가할 것입니다.

   연구 중 임신이 되는 참가자는 임신 검출 날짜부터 추가 모니터링에서 제외되며 프로토콜 준수 분석에서 그 시점에서 중도 절단 처리될 것입니다. 결측 데이터는 결측 정도와 패턴에 따라 적절한 통계적 방법(예: 무작위 결측인 경우 다중 대체)으로 처리될 것입니다.

   연구 참가자

   적격 참가자 시험 참가자는 무증상 또는 경미한 증상, 중등도-중증 또는 중증 원발성 MR 환자로 구성될 것입니다. 원발성 MR은 기저 심실 질환이나 승모판륜 확장이 MR의 주요 원인이 아닌(기능적 MR) 내재적 판막 질환으로 정의될 것입니다. 원발성 MR의 원인은 퇴행성 질환(Barlow 병, 섬유탄성 변성, Marfan, Ehlers-Danlos, 륜 석회화), 류마티스 질환, 독성 판막병증을 포함하는 것으로 간주됩니다. 심내막염으로 인한 유의미한 MR을 가진 참가자의 경우, 감염이 제거되고 수술적 개입이 준비되지 않은 경우에만 포함될 것입니다. 심초음파 표현형은 가장 흔히 단일 또는 이중 판막 탈출 또는 늘어진 판막을 포함하는 것으로 간주됩니다.

   포함 적격 참가자는 승모판막 수술의 잠재적 후보이지만 권고 등급 I 개입 기준을 충족하지 않고 AF 진단을 받지 않은 참가자입니다(아래 참조).

   포함 기준 무증상/경미한 증상*, 유의미한 원발성 MR** LVEF ≥60% 자연 승모판막 연령 ≥18세

   제외 기준 승모판막 수술 계획 LVESD ≥40 mm 심장 페이스메이커, ICD, 심장 재동기화 장치, 루프 레코더 존재, 또는 루프 레코더에 대한 임상 적응증 기대 수명 <1년 임신 또는 수유 중 이전 AF 진단

   * 무증상은 일상 활동이 호흡 곤란으로 제한되지 않고 2층까지 걷는 기능적 능력을 가진 것(METS≥4)으로 정의됩니다. 증상 평가는 치료 의사의 재량에 따릅니다.

   • MR은 다음 두 가지 중 하나로 정의될 수 있습니다:

     1. EROA ≥30 mm2 또는 역류량 ≥45 mL.

     2. 판막성 심장 평가에 특화된 두 명의 심장내과 의사가 모두 역류가 중등도-중증 또는 중증이라고 간주하는 경우.

        약어: MR: 승모판 폐쇄부전; AF: 심방세동; ICD: 삽입형 제세동기; LVESD: 좌심실 수축기말 직경; LVEF: 좌심실 구혈률.

        중단 참가자는 언제든지 시험 참여를 종료할 권리를 보유합니다. 연구 기간 중 임신이 되거나 심장판막 수술이 계획된 참가자의 경우, 참가자는 ILR 제거를 위해 조정 연구자에게 연락하도록 안내받습니다. 마찬가지로, 연구자는 지속적 참여를 불가능하게 하는 의학적 상황이 발생하면 참가자의 참여를 중단할 권한을 보유합니다. 중단 시, 참가자와 관련된 모든 데이터는 시험에서 철회 시점까지 보관될 것입니다.

        위험 및 부작용 이 연구 참여와 관련된 위험은 최소한으로 간주되며 주로 ILR 사용과 3번의 계획된 현장 방문 시 진단 절차와 관련됩니다.

        ILR 삽입

        첫 현장 방문 시 ILR 삽입은 국소 마취 하에 수행되는 소수술 절차입니다. 주요 위험은 다음과 같습니다:

        • 삽입 부위 감염

        • 주머니 혈종 또는 출혈

        • 주머니 침식 또는 장치 이동

        • 드물게, 국소 마취제 또는 장치 재료에 대한 알레르기 반응 이러한 합병증은 잘 문서화되어 있으며 낮은 비율(일반적으로 2% 미만)로 발생합니다. 이 절차는 이미 심장학에서 실신 및 의심 부정맥의 진단 목적을 포함한 장기 리듬 모니터링에 일상적으로 사용됩니다.

        진단 절차 연구는 3번의 계획된 현장 방문 시 반복 혈액 샘플 및 심초음파를 포함합니다. 혈액 샘플링은 경미한 불편감과 국소 멍듦 위험을 가질 수 있습니다. 심초음파는 비침습적이며 위험 또는 불편함이 없는 것으로 간주됩니다.

        ILR 제거

        연구 기간 말에, 또는 임상적으로 적응이 있는 경우 더 일찍, ILR은 국소 마취 하에 소수술 절차로 제거될 것입니다. 제거는 일반적으로 원래 절개 부위 재개 또는 장치 위 작은 새 절개를 포함하여 간단합니다. 주요 위험은 삽입과 유사하며 다음을 포함합니다:

        • 국소 감염

        • 경미한 출혈 또는 혈종
        • 주머니 자극 또는 지연된 상처 치유

        이러한 합병증은 드물며 삽입 시와 유사한 낮은 비율로 발생합니다. 일부 경우, 제거 부위에 작은 흉터가 남을 수 있습니다. 절차는 임상 관행에서 일상적으로 수행되며 일반적으로 잘 견딥니다.

        심리적 고려사항

        지속적 리듬 모니터링을 포함하는 연구 참여는 다음을 포함한 심리적 영향을 초래할 수 있습니다:

        • 심장 증상에 대한 인식 증가

        • 무증상 AF 에피소드 또는 기타 발견과 관련된 불안
        • ILR 발견으로 유발된 치료 결정에 대한 우려 이러한 위험은 등록 전 상담을 통해 해결될 것입니다. 참가자는 정보 제공 동의 과정의 일부로 이러한 잠재적 결과를 이해하고 수용해야 합니다.

        알려지지 않은 상태 진단 가능성 이 연구 참여는 심장 부정맥, 폐동맥 고혈압, 좌심실 기능 장애, 또는 기타 구조적 심장 질환과 같은 이전에 진단되지 않은 상태 식별로 이어질 수 있습니다. 또한, 혈액 검사는 전해질 불균형, 빈혈, 또는 신장 기능 저하와 같은 이상을 드러낼 수 있습니다. 유의미한 임상적 이상이 검출되면, 참가자는 통보받고 추가 평가 및 잠재적 치료 시작을 위해 주치의에게 연락하도록 조언받을 것입니다. 부정맥 검출과 마찬가지로, 이후의 모든 진단 작업 또는 치료는 참가자의 주치의 재량에 따를 것입니다.

        연구 참여와 관련된 알려지지 않은 위험은 배제할 수 없습니다. 모든 절차는 표준 심장 진단 및 모니터링 관행 범위 내에 있습니다.