Étude de cohorte prospective pour l'identification de la fibrillation auriculaire infraclinique chez les patients atteints de régurgitation mitrale primaire significative (PRIME-LOOP)

Objectif

Cette étude a deux objectifs principaux : 1) évaluer la charge de fibrillation auriculaire (FA) chez les patients présentant une régurgitation mitrale (RM) primitive dégénérative sévère asymptomatique mais sans FA connue, en utilisant le moniteur cardiaque implantable (MCI) Reveal LINQ™ marqué CE, et 2) examiner l'association entre la FA infraclinique et la détérioration de la dysfonction ventriculaire gauche (VG), la progression des symptômes et le délai avant chirurgie.

Nous formulons l'hypothèse suivante :

1. Dans un délai d'un an de suivi, jusqu'à 30 % des patients présentant une RM primitive significative et asymptomatique auront une FA jusqu'alors inconnue détectée lors d'une évaluation par surveillance continue.
2. La détérioration de la dysfonction VG, la progression des symptômes et le délai avant chirurgie sont aggravés par la FA infraclinique.

Contexte

La régurgitation mitrale et la fibrillation auriculaire La RM est la deuxième raison la plus courante de chirurgie valvulaire cardiaque dans le monde occidental et la maladie cardiaque valvulaire la plus fréquente. Pour les patients présentant une RM primitive sévère, la seule approche curative est une évaluation invasive, généralement par chirurgie de la valve mitrale. Il existe des recommandations claires pour l'évaluation des patients présentant une RM primitive sévère symptomatique et, avec une recommandation de classe I, la chirurgie est recommandée, niveau de preuve B. Les preuves soutenant cette recommandation sont basées sur des données observationnelles. Cependant, le moment de la chirurgie est très débattu, et aucun essai contrôlé randomisé n'a été mené pour l'évaluation des patients présentant une RM primitive sévère asymptomatique. Il a été intéressant d'identifier les facteurs associés à de moins bons résultats dans cette population de patients afin de guider la décision clinique d'une chirurgie précoce. La FA est une complication fréquente chez les patients présentant une RM primitive sévère. L'augmentation de la pression auriculaire gauche due à la RM primitive entraînant une dilatation et un remodelage de l'oreillette gauche est supposée être le moteur physiopathologique du développement de la FA. Chez les patients surveillés par électrocardiographie (ECG) non continue, le taux d'incidence de la FA a été d'environ 20 % sur une période de 5 ans, cependant cette étude a été menée entre 1989 et 1994, période où les dispositifs de surveillance n'étaient pas aussi largement utilisés que dans les systèmes de soins de santé contemporains du monde occidental.7 Une autre étude a identifié une FA chez 32 % des patients au moment du diagnostic de RM primitive.8 Plusieurs études observationnelles ont associé la FA à de moins bons résultats, par rapport aux patients sans FA - indépendamment de la chirurgie. Ces résultats observationnels ont conduit à la recommandation selon laquelle les patients présentant une RM primitive sévère asymptomatique et une FA devraient être envisagés pour une chirurgie (recommandation de classe IIa, niveau de preuve B). Les études examinant l'interaction entre la FA et la RM primitive ont principalement été limitées par l'absence d'un protocole clairement défini pour la détection de la FA. Le plus souvent, la FA était identifiée par un électrocardiogramme réalisé concomitamment à l'échocardiographie diagnostique ou à la discrétion du clinicien suite au diagnostic de RM primitive. Comparé à l'enregistrement par boucle externe, où les patients sont surveillés en continu pendant 30 jours, la surveillance continue à long terme à l'aide d'un enregistreur en boucle implantable (EBI) présente un taux jusqu'à trois fois plus élevé pour la détection de la FA en un an chez les patients ayant subi un accident vasculaire cérébral ischémique. La surveillance continue du rythme cardiaque et la détection de la FA infraclinique sont de plus en plus utilisées, cependant, les conséquences cliniques à tirer de cette découverte sont inconnues chez les patients présentant une RM sévère. Dans les cas de RM primitive sévère asymptomatique, où l'identification de la FA pourrait influencer la décision de chirurgie, l'emploi d'une approche de dépistage systématique et continue peut aider à déterminer si la FA est un facteur associé à des résultats défavorables. De plus, cette approche fournirait des informations pour établir le seuil temporel optimal associant la FA à de moins bons résultats.

Enregistreur en boucle implantable Le moniteur cardiaque implantable Reveal LINQ ou enregistreur en boucle implantable est un dispositif largement utilisé pour détecter les arythmies cardiaques, y compris la FA. La procédure d'insertion est peu invasive et nécessite peu de temps et de ressources cliniques. Le dispositif est placé sous la peau du thorax et enregistre automatiquement et transmet à distance les épisodes d'arythmie ainsi que des données quotidiennes résumées du rythme cardiaque au clinicien. Les seuils d'annotation des arythmies peuvent être ajustés pour s'adapter au contexte individuel mais se sont généralement avérés avoir une très haute sensibilité et une haute spécificité pour la FA. Les enregistrements ECG déclenchés par des symptômes peuvent être transmis à l'aide d'un bouton de symptôme portatif (Patient Assistant, PA96000) fourni avec l'appareil.15, 16 Des transmissions à distance supplémentaires pour sauvegarder tout le matériel ECG peuvent être effectuées par le patient. Le dispositif a une durée de vie de batterie d'au moins 3 ans.

Réseau de surveillance à distance CareLink® Le réseau Medtronic CareLink facilite la détection rapide et la surveillance continue des arythmies, y compris la FA infraclinique. Une boîte de transmission (Carelink Patient Monitor Model, 24952) transmet automatiquement les données du dispositif au serveur CareLink. De plus, les patients peuvent transmettre les informations du dispositif depuis le confort de leur domicile, tandis que les cliniciens peuvent accéder et examiner les données du dispositif à leur convenance via le site web clinique Medtronic CareLink. Ce réseau offre des données complètes comparables à un contrôle de dispositif en clinique, comprenant un résumé complet des paramètres, des histogrammes de fréquence cardiaque, de l'activité physique, ainsi que des épisodes et résumés d'arythmies. Les investigateurs accéderont au réseau Medtronic CareLink en utilisant le logiciel d'application (Externe, SW026).

Méthodes

Conception L'étude est conçue comme une étude de cas avec suivi, impliquant 100 participants présentant une RM primitive modérée-sévère ou sévère asymptomatique ou légèrement symptomatique, où une intervention chirurgicale n'est pas prévue. Les participants seront dépistés pour inclusion (voir chapitre 8) et, après éligibilité à l'étude et consentement du participant, un EBI sera implanté. Les participants seront recrutés à partir d'une cohorte prospective déjà établie de patients présentant une RM primitive (La cohorte PRIME, p-2025-18689). Les patients inclus dans cette cohorte ont déjà consenti à être contactés pour participer à des études liées à la RM primitive. Par conséquent, l'inclusion ne reposera pas sur un dépistage en clinique.

À partir du jour de l'implantation, la charge de FA sera surveillée à distance. Lorsque les données sur la charge de FA auront été collectées, l'impact de la charge de FA sur les résultats cliniques sera examiné.

Traitement/évaluations spécifiques à l'essai La participation à cet essai requiert que le participant se rende au Rigshospitalet pour un total de trois visites sur site : au départ, après 12 mois et après 36 mois. Lors de la première visite, le participant se fera implanter l'EBI, participera à un entretien médical, subira une échocardiographie, des analyses sanguines et répondra au questionnaire HeartQol. La deuxième visite comprendra uniquement une échocardiographie, des analyses sanguines et le questionnaire HeartQol, tandis que la visite finale inclura également l'explantation de l'EBI. Les dates de visite seront, si possible, coordonnées avec la consultation standard du participant pour la RM primitive, afin de minimiser le temps inutile et les frais de déplacement pour les participants.

Implantation de l'EBI L'implantation sera réalisée au Département de Cardiologie du Rigshospitalet dans les 4 semaines suivant l'inclusion dans l'étude, conformément à la procédure standard d'implantation d'EBI. L'implantation est une procédure ambulatoire et sera exécutée par un cardiologue expérimenté ou un médecin sous supervision. Sous anesthésie locale et en conditions stériles, l'EBI sera implanté par voie sous-cutanée, et un signal ECG optimal sera vérifié. La fermeture de la plaie est décidée à la discrétion du médecin. Les paramètres de mesure standard seront appliqués (Annexe I) incluant la détection de bradycardie (≥4 battements à une fréquence <30 battements/min) ; pause (>3 s) ; détection de tachycardie (≥16 battements à une fréquence >150 battements/min) ; et fibrillation auriculaire (≥2 min) avec les seuils standard du dispositif pour l'irrégularité, mais peuvent être ajustés à la discrétion de l'investigateur lors de l'implantation ou pendant le suivi pour améliorer la performance diagnostique conformément aux meilleures pratiques en surveillance cardiaque à distance.

Échocardiographie À toutes les visites sur site, les participants subiront une échocardiographie transthoracique examinant les paramètres standard du cœur et de la fonction valvulaire.

Analyses sanguines À toutes les visites sur site, des analyses sanguines seront effectuées. Les paramètres analysés incluront l'hémoglobine, le potassium, le sodium, la créatinine et le NT-proBNP.

Questionnaire HeartQol Le questionnaire HeartQol est un questionnaire spécifique aux maladies cardiaques, auto-déclaré, composé de 14 questions. Le questionnaire a été initialement développé par l'ESC pour les patients atteints de cardiopathie ischémique mais a été validé parmi plusieurs catégories de maladies cardiaques, y compris les valvulopathies.18 Le questionnaire est divisé en un domaine physique composé de 10 questions et un domaine émotionnel composé de 4 questions.19 Le questionnaire permet au répondant de se rappeler comment sa maladie cardiaque a influencé son état de santé physique et émotionnel sur une échelle de Likert de 0 à 3, où un score plus élevé indique un meilleur état de santé. Un score moyen est calculé pour chaque domaine, et un score global est calculé.

Explantation de l'EBI L'explantation sera réalisée au Département de Cardiologie du Rigshospitalet lors de la visite d'étude finale, 36 mois après l'implantation. La procédure est réalisée en ambulatoire par un cardiologue expérimenté ou un médecin sous supervision. Sous anesthésie locale et en conditions stériles, une petite incision sera faite au site d'implantation pour retirer l'EBI. Le dispositif sera soigneusement extrait, et la plaie sera fermée à la discrétion du médecin, généralement avec des sutures résorbables ou de la colle cutanée. La procédure suit la pratique clinique standard et est généralement bien tolérée. Le participant recevra des informations complètes concernant les effets secondaires potentiels et sera invité à contacter l'investigateur coordinateur pour une prise en charge appropriée si ceux-ci surviennent.

Procédures lors de la détection d'arythmies cliniquement pertinentes Pendant les trois années de surveillance du rythme cardiaque, des arythmies potentielles peuvent être détectées. Si une arythmie est détectée par l'EBI, l'investigateur coordinateur ou un délégué examinera le rythme enregistré via le réseau de surveillance à distance CareLink® dans la semaine suivant l'alarme. En cas d'incertitude diagnostique, les données seront réexaminées par un cardiologue senior expert en arythmie. S'il y a divergence dans l'évaluation du rythme enregistré par l'EBI, un troisième cardiologue senior évaluera indépendamment le rythme, où au moins deux cardiologues sont nécessaires pour confirmer le diagnostic. Toutes les données d'événements seront continuellement enregistrées dans RedCap.

Les découvertes suivantes de l'EBI conduiront à un contact avec le participant et à la considération de modifications du traitement médical :

1. Un nouvel épisode de FA ≥24 heures et un score CHADS-VA >1 conduiront à un contact avec le participant et à la recommandation d'un traitement anticoagulant oral en tenant compte du risque hémorragique.

   Un contrôle de la fréquence sera envisagé avec un bêta-bloquant, de la digoxine ou un antagoniste calcique non dihydropyridine. Un suivi sera assuré auprès du médecin généraliste ou du service de cardiologie local.

2. Une bradyarythmie cliniquement significative (c'est-à-dire, un bloc atrioventriculaire du 2e degré type 2 et un bloc complet avec ≥4 battements à une fréquence <30 battements/min, arrêt sinusal/asystolie >3 secondes) conduira à un contact avec le participant pour identifier des symptômes tels que syncope, essoufflement, vertiges. Un collègue senior et/ou un consultant senior, spécialisé dans les stimulateurs cardiaques, sera consulté pour envisager l'implantation d'un stimulateur cardiaque permanent.

3. Tachycardie ventriculaire (TV). Le participant sera contacté en cas de TV non soutenue ou soutenue pour identifier des symptômes tels que palpitations, douleur thoracique, syncope, vertiges. En cas de TV soutenue, le participant sera admis dans le service de cardiologie local pour envisager un dispositif électronique implantable. En cas de TV non soutenue, une orientation vers le service de cardiologie local sera envisagée pour un test non invasif d'ischémie myocardique et la considération de l'initiation d'un bêta-bloquant.

   Des modifications du traitement médical sont justifiées lorsque l'une des découvertes mentionnées ci-dessus peut être identifiée pour réduire le risque d'accident vasculaire cérébral ischémique, d'insuffisance cardiaque, de syncope, d'ischémie myocardique, d'arrêt cardiaque et peuvent être prévenues si un traitement médical approprié et opportun est initié.

   Les consultants seniors Christian Jøns, Michael Vinter et Bo Gregers Winkel sont spécialisés dans le traitement par dispositif cardiaque et constitueront le comité d'experts pour guider la prise de décision clinique concernant les découvertes mentionnées ci-dessus.

   Les investigateurs coordinateurs examineront les alertes de l'EBI et, lors de la détection de l'une des découvertes mentionnées ci-dessus, les modifications de la prise en charge médicale seront discutées avec l'investigateur principal et le comité d'experts. La décision finale quant à savoir si le participant à l'essai sera informé d'une découverte secondaire sera prise par l'investigateur principal, sur la base d'une évaluation clinique et éthique et conformément aux directives éthiques applicables et aux recommandations du comité d'éthique pertinent.

   Procédures lors de la détection d'autres découvertes cliniques significatives Grâce aux analyses sanguines et à l'échocardiographie, le personnel de l'étude peut identifier des conditions précédemment non diagnostiquées nécessitant une surveillance supplémentaire, une évaluation diagnostique ou l'initiation d'un traitement. Si de telles découvertes surviennent, le participant sera informé et conseillé de contacter son médecin traitant. Comme pour la détection d'arythmie, toute intervention ultérieure sera à la discrétion du médecin traitant du participant.

   Données des dossiers médicaux L'évolution médicale du participant sera surveillée via le dossier médical électronique pendant 10 ans après l'explantation de l'EBI, afin d'identifier d'éventuels événements indésirables liés au rythme cardiaque enregistré par l'EBI. Les données et variables surveillées sont spécifiées en détail dans la Section 12.

   Collecte et traitement des données Les données sources seront enregistrées dans le dossier patient électronique ou sur des feuilles de travail spécifiques. Un formulaire électronique de rapport de cas (eCRF) sera créé pour la saisie des données. Les investigateurs sont responsables de l'exactitude, de l'exhaustivité, de la lisibilité et de la ponctualité des données enregistrées dans les eCRF.

   Résultats

   Les résultats sont examinés pendant les trois années allant de l'implantation à l'explantation de l'EBI. De plus, des études de suivi seront menées à 5 et 10 ans après l'explantation pour examiner davantage l'association entre la FA infraclinique et les résultats défavorables évalués à partir des dossiers médicaux. Tous les résultats sont listés ci-dessous.

   Résultat principal Détection de fibrillation auriculaire : Épisode de ≥6 minutes de FA consécutive à tout moment pendant les 3 ans de surveillance

   Résultats secondaires Détection de fibrillation auriculaire : Épisode de ≥2 minutes de FA consécutive

   Tachycardie supraventriculaire : Fréquence >150 bpm durant ≥16 battements

   Arrêt sinusal/asystolie : Pauses > 3 secondes

   Bloc atrioventriculaire : Bloc du deuxième degré ou complet avec ≥4 battements à une fréquence <30 bpm

   Tachycardie ventriculaire soutenue. Fréquence >150 bpm durant ≥30 secondes

   Tachycardie ventriculaire non soutenue. Fréquence >150 bpm durant <30 secondes

   Fibrillation ventriculaire : Toute durée

   Charge de FA Pourcentage de temps surveillé passé en rythme de FA, catégorisé comme : 1) <0,05 %, 2) 0,05 % à 0,5 %, 3) 0,5 % à 5 %, et 4) >5 %

   Progression de la FA. Augmentation de la charge dans la seconde moitié du suivi comparée à la première moitié

   Augmentation du NT-proBNP. Pourcentage d'augmentation du NT-proBNP entre la première et la dernière valeur enregistrée

   Augmentation du diamètre télésystolique du ventricule gauche (DTVG). Pourcentage d'augmentation du DTVG entre la première et la dernière échocardiographie

   Augmentation de la pression artérielle pulmonaire systolique (PAPS). Pourcentage d'augmentation de la PAPS entre la première et la dernière échocardiographie

   Dilatation de l'oreillette gauche (OG). Taille de l'OG >60 mL

   Apparition d'une FA diagnostiquée cliniquement FA symptomatique diagnostiquée lors d'un contact hospitalier ou ambulatoire avec un électrocardiogramme 12 dérivations présentant une FA sur toute sa durée ou une surveillance du rythme cardiaque à long terme avec ≥30 sec de FA

   Diagnostic d'IC IC diagnostiquée en consultation externe ou hospitalisation pour IC (critères : IC comme diagnostic principal, admission ≥24 heures, présentant des symptômes et des signes objectifs et des résultats de laboratoire d'IC et recevant un traitement pour IC)

   Changement des symptômes et de la qualité de vie. Mesuré par les changements dans le questionnaire HeartQol rapporté par le participant

   Initiation, arrêt ou ajustement des médicaments antiarythmiques Enregistrés à partir des dossiers médicaux électroniques

   Initiation d'un traitement anticoagulant Enregistrée à partir des dossiers médicaux électroniques

   Orientation vers ou réalisation d'une chirurgie cardiaque. Sera enregistré à partir des dossiers médicaux électroniques

   Hospitalisation ≥24 heures (toutes causes et spécifiquement cardiovasculaire). Sera enregistrée via les dossiers médicaux électroniques

   Hospitalisation cardiovasculaire : Hospitalisation due à une cardiopathie structurelle, aggravation ou insuffisance cardiaque de novo, arythmie, cardiopathie ischémique, thromboembolie veineuse, accident vasculaire cérébral.

   Accident vasculaire cérébral ou embolie systémique Enregistrés via les dossiers médicaux électroniques Critères AVC : diagnostiqué en milieu hospitalier ou ambulatoire avec un dysfonctionnement neurologique focal ou global d'apparition nouvelle durant ≥24 heures, de préférence confirmé par imagerie ou associé à l'initiation d'un traitement anticoagulant Critères embolie systémique : historique clinique compatible avec une perte aiguë de débit sanguin dans une artère périphérique avec preuve d'embolie (identifiée chirurgicalement, par autopsie ou imagerie)

   Mortalité cardiovasculaire et toutes causes confondues. Sera enregistrée via les dossiers médicaux électroniques

   Décès cardiovasculaire (CV) inclut tout décès résultant d'un infarctus du myocarde aigu, d'une mort subite cardiaque, d'une mort subite, d'un décès dû à l'IC, d'un décès dû à un AVC, d'un décès dû à des procédures CV, d'un décès dû à une hémorragie CV et d'un décès dû à d'autres causes CV

   Considérations statistiques et analyses de données

   Considérations statistiques L'étude est de nature exploratoire, car la charge de FA dans cette population n'a pas été examinée auparavant par surveillance continue. La proportion attendue de participants qui seront identifiés avec une FA, et l'association potentielle avec des résultats défavorables, sont basées sur la théorie physiopathologique et des études observationnelles antérieures. Dans l'étude LOOP, un EBI a été attribué à 1 501 participants sans antécédent de FA (âge médian 75 ans) et avec au moins un facteur de risque d'AVC (c'est-à-dire, hypertension, diabète, AVC antérieur ou insuffisance cardiaque).20 Parmi ceux-ci, les auteurs ont trouvé une FA d'une durée ≥6 min chez 21 % dans les 12 mois et 31,8 % dans un temps de suivi médian de 39 mois. Avec le risque considérable de FA lié à la présence d'une RM sévère, nous trouvons plausible qu'un taux similaire ou même plus élevé de FA puisse être détecté, comparé à celui de l'étude LOOP. Ainsi, nous nous attendons à ce que cette étude identifie une FA chez jusqu'à 30 % des participants inclus dans les 12 mois et 50 % dans les 36 mois. Ce taux est en outre soutenu par des études plus anciennes qui ont identifié une FA chez 20-30 % des patients non surveillés en continu au moment du diagnostic de RM. Un paramètre clé dans la décision clinique d'intervention chirurgicale est le diamètre télésystolique du ventricule gauche (DTVG). Les patients avec un DTVG ≥40 mm ont été associés à une mortalité élevée,21 d'où le DTVG ≥40 mm est devenu une indication de classe I pour l'intervention chirurgicale.2 Nous estimons que les participants sans FA détectée par l'EBI auront un DTVG moyen de 35 mm avec un écart-type de 8 mm mesuré par échocardiographie à la fin du suivi. Pour les participants avec une FA détectée par l'EBI, le DTVG moyen sera estimé à 40 mm. En supposant un alpha bilatéral de 0,05 et une puissance statistique de 80 % pour détecter cet incrément de 5 mm du DTVG, une taille d'échantillon de 40 participants par groupe est requise pour l'étude. Anticipant des abandons et des incertitudes dans les estimations, nous visons à inclure un total de 100 participants au total, où il est estimé qu'environ 50 % seront catégorisés dans le groupe FA et 50 % dans le groupe sans FA.

   Analyses de données Cette étude inclura 100 participants, tous avec un EBI. Si des abandons surviennent, ils seront remplacés par de nouveaux participants jusqu'à ce que la taille d'échantillon prédéterminée soit atteinte.

   Des analyses secondaires per-protocole seront menées, incluant uniquement les participants qui complètent le suivi prévu sans déviations majeures du protocole. Les analyses principales seront réalisées en utilisant une régression de Cox multivariée, évaluant à la fois la présence de FA comme exposition de base et la survenue de FA comme covariable dépendante du temps.

   Les participants qui deviennent enceintes pendant l'étude seront exclus de toute surveillance supplémentaire à partir de la date de détection de la grossesse et censurés à ce moment dans l'analyse per-protocole. Les données manquantes seront traitées à l'aide de méthodes statistiques appropriées en fonction de l'étendue et du schéma des manquants (par exemple, imputation multiple si les données sont manquantes au hasard).

   Participants à l'étude

   Participants éligibles Les participants à l'essai seront des patients asymptomatiques ou légèrement symptomatiques présentant une RM primitive modérée-sévère ou sévère. La RM primitive sera définie comme une maladie valvulaire intrinsèque où une maladie ventriculaire sous-jacente ou une dilatation annulaire mitrale n'est pas la principale raison de la RM (RM fonctionnelle). Les étiologies de la RM primitive sont considérées comme incluant la maladie dégénérative (maladie de Barlow, dégénérescence fibroélastique, Marfan, Ehlers-Danlos, calcification annulaire), la maladie rhumatismale et la valvulopathie toxique. Pour les participants avec une RM significative due à une endocardite, les participants ne seront inclus que si l'infection est éradiquée et qu'une intervention chirurgicale n'est pas prévue. Le phénotype échocardiographique est considéré comme incluant le plus souvent un prolapsus mono- ou bileaflet ou des feuillets flottants.

   Les participants éligibles à l'inclusion sont les participants qui sont des candidats potentiels à une chirurgie de la valve mitrale mais ne répondent pas aux critères d'intervention de classe I et n'ont pas été diagnostiqués avec une FA, voir ci-dessous.

   Critères d'inclusion Asymptomatique/légèrement symptomatique*, RM primitive significative** FEVG ≥60 % Valve mitrale native Âge ≥18 ans

   Critères d'exclusion Chirurgie de la valve mitrale planifiée DTVG ≥ 40 mm Présence d'un stimulateur cardiaque, d'un DCI, d'un dispositif de resynchronisation cardiaque, d'un enregistreur en boucle, ou d'une indication clinique pour un enregistreur en boucle Espérance de vie < 1 an Grossesse ou allaitement Diagnostic antérieur de FA

   * Asymptomatique est défini comme ne pas être limité dans les activités quotidiennes en raison de dyspnée et avoir la capacité fonctionnelle de marcher jusqu'au deuxième étage sans être dyspnéique (METS≥4). L'évaluation des symptômes sera à la discrétion du médecin traitant.

   • La RM peut être définie par l'une des deux conditions suivantes :

     1. SAOR ≥30 mm2 ou volume de régurgitation ≥45 mL.

     2. Si deux cardiologues spécialisés dans l'évaluation valvulaire considèrent tous deux que la régurgitation est modérée-sévère ou sévère.

        Abréviations : RM : régurgitation mitrale ; FA : fibrillation auriculaire ; DCI : défibrillateur cardioverteur implantable ; DTVG : diamètre télésystolique du ventricule gauche ; FEVG : fraction d'éjection du ventricule gauche.

        Arrêt de participation Les participants se réservent le droit de mettre fin à leur participation à l'essai à tout moment. Pour les participants qui pourraient devenir enceintes ou pour lesquels une chirurgie valvulaire cardiaque est planifiée pendant la période de l'étude, le participant est informé de contacter l'investigateur coordinateur pour faire explanter l'EBI. De même, les investigateurs conservent l'autorité de mettre fin à la participation d'un participant si des circonstances médicales surviennent qui empêchent une participation continue. En cas d'arrêt, toutes les données relatives au participant seront conservées jusqu'au moment de leur retrait de l'essai.

        Risques et effets secondaires Les risques associés à la participation à cette étude sont considérés comme minimes et principalement liés à l'utilisation de l'EBI et aux procédures diagnostiques lors des 3 visites sur site planifiées.

        Implantation de l'EBI

        L'implantation de l'EBI lors de la première visite sur site est une intervention chirurgicale mineure réalisée sous anesthésie locale. Les principaux risques incluent :

        • Infection au site d'implantation

        • Hématome ou saignement de poche

        • Érosion de poche ou migration du dispositif

        • Rarement, réactions allergiques aux anesthésiques locaux ou aux matériaux du dispositif Ces complications sont bien documentées et surviennent à de faibles taux, généralement inférieurs à 2 %. La procédure est déjà utilisée couramment en cardiologie pour la surveillance du rythme à long terme, y compris à des fins diagnostiques dans la syncope et les arythmies suspectées.

        Procédures diagnostiques L'étude inclut des prélèvements sanguins répétés et une échocardiographie lors des 3 visites sur site planifiées. Le prélèvement sanguin peut comporter un risque d'inconfort mineur et d'ecchymose locale. L'échocardiographie est non invasive et est considérée sans aucun risque ou inconfort.

        Explantation de l'EBI

        À la fin de la période d'étude, ou plus tôt si cliniquement indiqué, l'EBI sera retiré lors d'une intervention chirurgicale mineure sous anesthésie locale. L'explantation est généralement simple, impliquant la réouverture du site d'incision original ou une petite nouvelle incision au-dessus du dispositif. Les principaux risques sont similaires à ceux de l'implantation et incluent :

        • Infection locale

        • Saignement mineur ou hématome
        • Irritation de poche ou cicatrisation retardée

        Ces complications sont rares et surviennent à de faibles taux, comparables à ceux observés lors de l'implantation. Dans certains cas, une petite cicatrice peut persister au site d'explantation. La procédure est réalisée couramment en pratique clinique et est généralement bien tolérée.

        Considérations psychologiques

        La participation à une étude impliquant une surveillance continue du rythme cardiaque peut entraîner des impacts psychologiques, incluant :

        • Augmentation de la conscience des symptômes cardiaques

        • Anxiété liée à la détection d'épisodes de FA asymptomatiques ou d'autres découvertes
        • Inquiétude concernant les décisions de traitement déclenchées par les découvertes de l'EBI Ces risques seront abordés lors d'un conseil pré-inclusion. Les participants doivent comprendre et accepter ces conséquences potentielles dans le cadre du processus de consentement éclairé.

        Diagnostic possible de conditions inconnues La participation à cette étude peut conduire à l'identification de conditions précédemment non diagnostiquées, telles que des arythmies cardiaques, une hypertension pulmonaire, une dysfonction ventriculaire gauche ou d'autres cardiopathies structurelles. De plus, les analyses sanguines peuvent révéler des anomalies telles que des déséquilibres électrolytiques, une anémie ou une détérioration de la fonction rénale. Si des anomalies cliniques significatives sont détectées, le participant sera informé et conseillé de contacter son médecin traitant pour une évaluation plus approfondie et l'initiation potentielle d'un traitement. Comme pour la détection d'arythmie, tout bilan diagnostique ou traitement ultérieur sera à la discrétion du médecin traitant du participant.

        Des risques inconnus liés à la participation à l'étude ne peuvent être exclus. Toutes les procédures entrent dans le cadre des pratiques standard de diagnostic et de surveillance cardiaque.