신생혈관성 연령관련 황반변성(nAMD) 환자에서 GB10 유리체강내 주사의 안전성, 약동학 및 효능 평가
신생혈관성 연령관련 황반변성(nAMD) 환자를 대상으로 GB10 유리체내 주사의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능을 평가하는 개방형, 다기관, 단일 용량 증가 및 다중 용량 증가 연구
이 연구는 신생혈관 연령관련 황반변성(nAMD) 환자의 치료를 위한 GB10 유리체내(IVT) 주사의 유효성과 안전성을 예비적으로 평가하는 것을 목표로 합니다. 이 연구는 단일-증량 용량 상승(SAD)과 다중-증량 용량 상승(MAD) 두 부분으로 구성됩니다.
SAD에서는 nAMD를 가진 치료 경험이 없거나 이전에 치료를 받은 최대 36명의 환자에게 최대 6회 용량의 단일 IVT를 투여합니다. 최저 용량이 용량 제한 독성 없이 안전한 것으로 간주되면, 다음 높은 용량 수준으로 상승이 진행됩니다. SAD 종료 시, 효능과 안전성을 가장 잘 균형 있게 보이는 두 용량이 선택되어 MAD로 진입합니다.
MAD에서는 nAMD를 가진 치료 경험이 없거나 이전에 치료를 받은 12명의 환자에게 2회 용량의 단일 IVT를 투여하며, 이 환자들은 낮은 용량 수준부터 높은 용량 수준까지 등록됩니다.
GB10 개입 후, 참가자들은 GB10의 약동학/약력학적 특성과 안구 및 비안구 안전성을 평가하기 위한 검사를 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 신생혈관 연령관련 황반변성(nAMD) 환자를 대상으로 한 개방형, 다기관, 용량 증량 연구입니다. 이 연구는 단일 용량 증량(SAD)과 다중 용량 증량(MAD)의 두 부분으로 구성됩니다. 이 연구는 nAMD 환자에서 단일 및 다중 GB10 유리체내 주사의 안전성, 내약성 및 약동학/약력학(PK/PD) 프로파일을 평가하고, GB10의 효능을 조사하며, 그 면역원성을 평가하는 것을 목표로 합니다.
SAD에서는 최대 36명의 치료 경험이 없거나 이전에 치료받은 신생혈관 연령관련 황반변성(nAMD) 환자에게 6개의 용량(안구별 투여, 동일하게 적용)의 단일 유리체내 주사를 투여합니다. 참가자는 최저 용량부터 시작하여 최고 용량으로 진행하는 순차적 방식으로 등록됩니다. 각 코호트의 첫 번째 참가자는 센티넬 참가자 역할을 합니다. 참가자들 사이에서 GB10 치료와 관련된 용량 제한 독성이 관찰되지 않으면, 안전 검토 위원회의 승인 후 다음 높은 용량 수준으로 증량이 진행됩니다. 효능과 안전성을 가장 잘 균형 잡은 두 가지 용량이 SAD에서 결정된 후 MAD에 진입합니다.
MAD에서는 12명의 치료 경험이 없거나 이전에 치료받은 nAMD 환자에게 2개의 용량의 단일 유리체내 주사를 투여하며, 이 환자들은 저용량에서 고용량 수준에 걸쳐 등록됩니다.
GB10 개입 후, 참가자는 GB10의 PK/PD 특성과 안구 및 비안구 안전성을 평가하기 위한 검사를 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Hengxin Peng
- 전화번호: 86-0755-23018589
- 이메일: penghengxin@kexing.com
연구 장소
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, 중국, 100730
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
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연락하다:
- Hengxin Peng
- 전화번호: 86-0755-23018589
- 이메일: penghengxin@kexing.com
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수석 연구원:
- Wenbing Wei, Dr
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수석 연구원:
- Laichun Lu, Dr
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, 중국, 550004
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
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수석 연구원:
- Xian Wang
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연락하다:
- Hengxin Peng
- 전화번호: 86-0755-23018589
- 이메일: penghengxin@kexing.com
-
-
Henan
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Zhengzhou, Henan, 중국, 450015
- Henan Provincial Eye Hospital
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연락하다:
- Hengxin Peng
- 전화번호: 86-0755-23018589
- 이메일: penghengxin@kexing.com
-
수석 연구원:
- Haoyi Guo
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, 중국, 330006
- Nanchang University Second Affiliated Hospital
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연락하다:
- Hengxin Peng
- 전화번호: 86-0755-23018589
- 이메일: penghengxin@kexing.com
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수석 연구원:
- Xiaolong Yin
-
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital
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연락하다:
- Hengxin Peng
- 전화번호: 86-0755-23018589
- 이메일: penghengxin@kexing.com
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수석 연구원:
- Lijun Shen, Dr
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital (SRRSH), affiliated with Zhejiang University School of Medicine
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연락하다:
- Hengxin Peng
- 전화번호: 86-0755-23018589
- 이메일: penghengxin@kexing.com
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수석 연구원:
- Binghong Wang, Dr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
주요 포함 기준:
- 연령 관련 황반변성(AMD)에 이차적으로 발생한 맥락막신생혈관(CNV) 진단; 연구 대상 안구의 경우, 이전에 안구 내 항혈관내피세포성장인자(IVT anti-VEGF) 치료를 받지 않았거나(치료 경험이 없는 환자), 이전 IVT anti-VEGF 치료의 마지막 주사가 첫 투여 3개월 이상 전에 이루어졌으며, 연구자 평가에 따라 이전 항-VEGF 치료의 효과가 확인된 경우(이전 치료를 받은 환자).
- 연구 대상 안구는 맥락막신생혈관 활동과 관련된 중심와하 CNV 또는 중심와 주변 CNV(망막하액, 맥락막신생혈관 활동과 관련된 중심와 성분을 포함한 망막하 고반사 물질, 누출 또는 출혈로 증명됨)를 가져야 함;
모든 유형의 맥락막신생혈관 병변(연구 대상 안구의 CNV 병변 유형은 주로 고전적, 최소 고전적 또는 은폐형[용종성 맥락막혈관병증(PCV) 포함] 포함)에 대해:
- 형광안저혈관조영술(FFA)에 따른 총 병변 크기(출혈, 위축, 섬유화 및 신생혈관 포함) ≤ 9 디스크 면적;
- FFA에 따른 CNV 구성 요소 면적이 총 병변 크기의 ≥ 50%;
- FFA로 확인된 활동성 CNV(누출 증거);
- 스펙트럼 영역 광간섭단층촬영(SD-OCT)으로 확인된 CNV 삼출(액체 존재).
- 첫 투여 전 연구 대상 안구의 최대교정시력(BCVA) 문자 점수가 ETDRS 유형 차트에서 78-24 문자(포함)(20/32-20/320 Snellen 등가);
- 연구 참여 의지, 연구 프로토콜 준수, 서명된 동의서 제공 의사.
주요 배제 기준:
- 안구 조직포자증, 외상, 병적 근시, 혈관양 줄무늬, 맥락막 파열 또는 포도막염과 같은 AMD 이외의 원인으로 인한 연구 대상 안구의 CNV;
FFA상 연구 대상 안구:
- 총 병변 면적의 50% 이상을 차지하고/또는 중심와를 포함하는 망막하 출혈; 또는
- 총 병변 면적의 50% 이상을 차지하고/또는 중심와를 포함하는 섬유화 또는 위축;
- 연구 대상 안구의 동시 안구 내 상태(예: 중심장액맥락망막병증[CSC], 황반을 포함하는 망막색소상피열, 약시, 무수정체증, 망막박리, 백내장, 당뇨병성 망막병증 또는 황반병증, 견인을 동반한 망막전막, 망막정맥폐쇄 등)로 인해 연구자의 판단에 따라 시력 개선 가능성을 감소시키거나 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있는 경우;
- 연구 대상 안구의 굴절이상 구면 등가가 근시 8디옵터 이상(이전 굴절 수술 또는 백내장 수술을 받은 연구 대상 안구의 경우, 수술 전 굴절이상이 근시 8디옵터 이상), 또는 신뢰할 수 있는 굴절 평가가 불가능할 경우 안축장 >26.5 mm;
- 연구 대상 안구의 조절되지 않은 녹내장(예: 진행성 시야 손실 또는 항녹내장 약물 치료에도 불구하고 안압≥25 mmHg로 정의됨);
연구 대상 안구에 대한 현재 또는 이전 치료(다음 포함但不限於):
- 선별 6개월 이내 항-VEGF 약물 이외의 IVT 이식 또는 주사(예: 스테로이드, 트랜스플라스미노겐 활성제, 오크리플라스민, C₃F₈ 가스, 공기 충전);
- 선별 6개월 이내 망막 질환에 대한 안구 주위 약물학적 개입(결막하, 테논하, 안구주위 또는 안구후 주사 포함);
- 선별 6개월 이내 레이저/광역동 치료(레이저 광응고술, 버테포르핀 PDT, 다이오드 레이저 또는 동공경유 열치료 포함);
- 선별 3개월 이내 백내장 수술, 또는 백내장 수술 합병증에 대한 코르티코스테로이드 치료, 또는 YAG(이트륨 알루미늄 가닛) 레이저 후낭 절개술;
- 이전 기타 안구 내 수술(예: 유리체절제술[PPV], 녹내장 수술[3개월 이상 전 YAG 주변 홍채절제술 제외], 각막 이식 또는 방사선 치료).
- 첫 투여 전 연구 대상 안구의 활동성 안구 내 염증(흔적 등급 이상);
- 첫 투여 전 연구 대상 안구의 현재 유리체 출혈(흔적 등급 이상);
- 첫 투여 전 단안 시력 또는 비연구 대상 안구 BCVA < 24 문자;
- 첫 투여 6개월 이내 심혈관/뇌혈관 사건 병력(다음 포함但不限於): 뇌졸중(뇌혈관 사고), 심근경색, 불안정 협심증, 심실성 부정맥, NYHA 등급 II 이상의 심부전;
- 첫 투여 6개월 이내 주요 수술 병력 또는 연구 기간 중 수술 계획;
기타 질환, 대사 기능 장애, 이상 신체 검사 소견 또는 임상 검사실 소견으로 인해 연구 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 상태에 대한 합리적 의심이 있거나 연구자의 판단에 따라 치료 합병증 발생 위험이 높은 환자로 간주되는 경우(다음 포함但不限於):
- 간/신장 기능 장애(ALT/AST>2.5×ULN; Cr/BUN>2×ULN);
- 조절되지 않은 당뇨병(HbA1c≥7.5%);
- 조절되지 않은 고혈압(안정 시 수축기 혈압 ≥160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg);
- 혈소판<100×10⁹/L; 또는 응고 기능 장애(PT>3초 이상 ULN; APTT>10초 이상 ULN);
- 임신 중이거나 수유 중인 여성;
- 연구자가 참가자를 시험 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SAD 1차 투여
SAD Dose 1 IVT
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GB10 유리체강 내 주사, 용량 표시 포함.
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실험적: SAD 용량 2
SAD 용량 2 IVT
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GB10 유리체강 내 주사, 용량 표시 포함.
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실험적: SAD 용량 3
SAD 용량 3 IVT
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GB10 유리체강 내 주사, 용량 표시 포함.
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실험적: SAD 용량 4
SAD 용량 4 IVT
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GB10 유리체강 내 주사, 용량 표시 포함.
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실험적: SAD 용량 5
SAD 용량 5 IVT
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GB10 유리체강 내 주사, 용량 표시 포함.
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실험적: SAD 용량 6
SAD 용량 6 IVT
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GB10 유리체강 내 주사, 용량 표시 포함.
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실험적: MAD 용량 1
MAD 용량 1 IVT
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GB10 유리체강 내 주사, 용량 표시 포함.
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실험적: MAD 용량 2
MAD 투여량 2 IVT
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GB10 유리체강 내 주사, 용량 표시 포함.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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안구 이상반응의 발생률과 중증도
기간: 등록부터 12주 치료 종료까지
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등록부터 12주 치료 종료까지
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비안과적 이상반응의 발생률 및 심각도
기간: 등록부터 12주 치료 종료까지
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등록부터 12주 치료 종료까지
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(SAD) 치료 시작 4주 후 베이스라인 대비 최대교정시력(BCVA)의 변화
기간: 등록부터 4주간의 치료 종료까지
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등록부터 4주간의 치료 종료까지
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(MAD) 치료 시작 12주 후 기저선 대비 최대 교정 시력(BCVA)의 변화
기간: 12주 치료 종료 시점까지의 등록 과정
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12주 치료 종료 시점까지의 등록 과정
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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(SAD) 치료 시작 후 4주 시점의 중심 망막 하부 영역 두께(CST) 변화
기간: 등록부터 4주 치료 종료까지
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등록부터 4주 치료 종료까지
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(MAD) 치료 시작 12주 후 기준선 대비 중심 망막 부위 두께(CST) 변화
기간: 12주 치료 종료 시점까지의 등록 과정
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12주 치료 종료 시점까지의 등록 과정
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신생혈관 연령관련황반변성(nAMD) 활동에 대한 구제 요법 투여 시점
기간: 등록부터 12주 치료 종료까지
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등록부터 12주 치료 종료까지
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GB10의 항약물 항체 및 중화 항체 양성률
기간: 등록부터 12주 치료 종료까지
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등록부터 12주 치료 종료까지
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GB10의 0부터 시간 t까지의 약물-시간 곡선 아래 면적
기간: 등록부터 12주 치료 종료까지
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등록부터 12주 치료 종료까지
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GB10의 0-무한대 시간에서의 곡선 하 면적
기간: 등록부터 12주 치료 종료까지
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등록부터 12주 치료 종료까지
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GB10의 최고 농도
기간: 등록부터 12주 치료 종료 시점까지
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등록부터 12주 치료 종료 시점까지
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GB10의 최고점 시간
기간: 등록부터 12주 치료 종료까지
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등록부터 12주 치료 종료까지
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GB10의 청소율
기간: 등록부터 12주 치료 종료까지
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등록부터 12주 치료 종료까지
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GB10의 반감기
기간: 12주 동안의 치료 종료까지의 등록 과정
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12주 동안의 치료 종료까지의 등록 과정
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VEGF 농도
기간: 등록부터 12주 치료 종료 시점까지
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등록부터 12주 치료 종료 시점까지
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Ang2 농도
기간: 등록부터 12주 치료 종료까지
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등록부터 12주 치료 종료까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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