Ocena bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności iniekcji doszklistkowej GB10 u pacjentów z neowaskularną postacią zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem (nAMD)
Otwarte, wieloośrodkowe badanie z pojedynczą rosnącą dawką i wielokrotną rosnącą dawką, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i skuteczności iniekcji doszklistkowej GB10 u pacjentów z neowaskularną postacią zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem (nAMD)
Niniejsze badanie ma na celu wstępną ocenę skuteczności i bezpieczeństwa iniekcji doszklistkowej (ID) GB10 w leczeniu pacjentów z neowaskularną postacią zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem (nAMD). Składa się ono z dwóch części: pojedynczej eskalacji dawki (SAD) oraz wielokrotnej eskalacji dawki (MAD).
W części SAD pojedynczą iniekcję doszklistkową w maksymalnie 6 dawkach otrzyma do 36 pacjentów z nAMD, którzy nie byli wcześniej leczeni lub byli leczeni w przeszłości. Jeżeli najniższa dawka zostanie uznana za bezpieczną bez toksyczności ograniczającej dawkę, eskalacja będzie kontynuowana na kolejnym, wyższym poziomie dawkowania. Po zakończeniu części SAD wybrane zostaną dwie dawki, które najlepiej równoważą skuteczność i bezpieczeństwo, i zostaną one wprowadzone do części MAD.
W części MAD pojedynczą iniekcję doszklistkową w 2 dawkach otrzyma 12 pacjentów z nAMD, którzy nie byli wcześniej leczeni lub byli leczeni w przeszłości, rekrutowanych na poziomach dawkowania od niskiego do wysokiego.
Po interwencji GB10 uczestnicy przejdą badania mające na celu ocenę charakterystyk farmakokinetycznych/farmakodynamicznych (PK/PD) GB10 oraz bezpieczeństwa ocznego i pozagałkowego.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To jest otwarte, wieloośrodkowe badanie z eskalacją dawki u pacjentów z nAMD. Badanie składa się z dwóch części: eskalacji pojedynczej dawki narastającej (SAD) i eskalacji wielokrotnej dawki narastającej (MAD). Celem jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i profilu PK/PD pojedynczych i wielokrotnych wstrzyknięć doszklistkowych GB10 u pacjentów z nAMD, zbadanie skuteczności GB10 oraz ocena jego immunogenności.
W części SAD, pojedyncze wstrzyknięcie doszklistkowe w 6 dawkach (podanie do oka, dalej tak samo) zostanie podane do 36 pacjentów z neowaskularnym zwyrodnieniem plamki związanym z wiekiem (nAMD), którzy nie byli wcześniej leczeni lub byli leczeni w przeszłości. Uczestnicy będą rekrutowani sekwencyjnie, zaczynając od najniższej dawki i przechodząc do najwyższej. Pierwszy uczestnik każdej kohorty będzie uczestnikiem wskaźnikowym. Jeśli wśród uczestników nie zaobserwuje się toksyczności ograniczającej dawkę związanej z leczeniem GB10, eskalacja przejdzie do następnego wyższego poziomu dawki po zatwierdzeniu przez komitet ds. przeglądu bezpieczeństwa. Dwie dawki, najlepiej równoważące skuteczność i bezpieczeństwo, zostaną określone w części SAD, a następnie wprowadzone do części MAD.
W części MAD, pojedyncze wstrzyknięcie doszklistkowe w 2 dawkach zostanie podane 12 pacjentom z nAMD, którzy nie byli wcześniej leczeni lub byli leczeni w przeszłości, a którzy zostaną zrekrutowani na poziomach od niskiej do wysokiej dawki.
Po interwencji GB10, uczestnicy przejdą testy w celu oceny charakterystyk PK/PD GB10 oraz bezpieczeństwa ocznego i pozacznego.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Hengxin Peng
- Numer telefonu: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Chiny, 100730
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
-
Kontakt:
- Hengxin Peng
- Numer telefonu: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
-
Główny śledczy:
- Wenbing Wei, Dr
-
Główny śledczy:
- Laichun Lu, Dr
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Chiny, 550004
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
Główny śledczy:
- Xian Wang
-
Kontakt:
- Hengxin Peng
- Numer telefonu: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Chiny, 450015
- Henan Provincial Eye Hospital
-
Kontakt:
- Hengxin Peng
- Numer telefonu: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
-
Główny śledczy:
- Haoyi Guo
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Chiny, 330006
- Nanchang University Second Affiliated Hospital
-
Kontakt:
- Hengxin Peng
- Numer telefonu: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
-
Główny śledczy:
- Xiaolong Yin
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
Kontakt:
- Hengxin Peng
- Numer telefonu: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
-
Główny śledczy:
- Lijun Shen, Dr
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital (SRRSH), affiliated with Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Hengxin Peng
- Numer telefonu: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
-
Główny śledczy:
- Binghong Wang, Dr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Zdiagnozowane neowaskularyzacje naczyniówki (CNV) wtórne do AMD (nAMD); dla oka badanego, brak wcześniejszego leczenia IVT anty-VEGF (pacjenci nieleczni) lub ostatnia iniekcja poprzedniego leczenia IVT anty-VEGF miała miejsce > 3 miesięcy przed pierwszą dawką, z ocenioną przez badacza skutecznością wcześniejszej terapii anty-VEGF (pacjenci wcześniej leczeni).
- Oko badane musi mieć albo podplamkową CNV, albo juxtafowalną CNV z komponentem podplamkowym związanym z aktywnością CNV (udokumentowaną przez płyn podsiatkówkowy, hiperreflektywny materiał podsiatkówkowy, przeciek lub krwotok);
Zmiana CNV wszystkich typów (typy zmian CNV w oku badanym obejmują głównie klasyczne, minimalnie klasyczne lub utajone [włączając polipoidalną waskulopatię naczyniówki (PCV)]) z:
- Całkowitym rozmiarem zmiany (włączając krew, zanik, zwłóknienie i neowaskularyzację) ≤ 9 obszarów tarczy w FFA;
- Obszar komponentu CNV ≥ 50% całkowitego rozmiaru zmiany w FFA;
- Aktywną CNV potwierdzoną FFA (dowód przecieku);
- Wysiękiem CNV potwierdzonym SD-OCT (obecność płynu).
- Wynik liter BCVA w oku badanym 78-24 litery (włącznie) w wykresach ETDRS-like (odpowiednik Snellena 20/32-20/320) przed pierwszą dawką;
- Gotowość do udziału w badaniu, przestrzegania protokołu badania i podpisania świadomej zgody.
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- CNV w oku badanym spowodowane przyczynami innymi niż AMD, takimi jak histoplazmoza oczna, uraz, krótkowzroczność patologiczna, prążki naczyniówki, pęknięcie naczyniówki lub zapalenie błony naczyniowej oka;
Oko badane w FFA:
- Krwiak podsiatkówkowy > 50% całkowitego obszaru zmiany i/lub obejmujący plamkę; lub
- Zwłóknienie lub zanik > 50% całkowitego obszaru zmiany i/lub obejmujący plamkę;
- Dowolny współistniejący stan wewnątrzgałkowy w oku badanym (np. centralna surowicza chorioretinopatia [CSC], pęknięcie nabłonka barwnikowego siatkówki obejmujące plamkę, niedowidzenie, bezsoczewkowość, odwarstwienie siatkówki, zaćma, retinopatia cukrzycowa lub makulopatia, błona przedsiatkówkowa z trakcją, zakrzep żyły siatkówki, itp.), który zdaniem badacza może zmniejszyć potencjał poprawy widzenia lub wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej;
- Równoważnik sferyczny błędu refrakcji wykazujący więcej niż 8 dioptrii krótkowzroczności w oku badanym (dla oka badanego z wcześniejszą operacją refrakcyjną lub zaćmy, przedoperacyjny błąd refrakcji wykazujący więcej niż 8 dioptrii), lub długość osiowa >26.5 mm, gdy niezawodna ocena refrakcji jest niedostępna;
- Niekontrolowana jaskra (np. postępująca utrata pola widzenia lub zdefiniowana jako IOP≥25 mmHg pomimo leczenia lekami przeciwjaskrowymi) w oku badanym;
Aktualne lub wcześniejsze otrzymanie jakiegokolwiek leczenia dla oka badanego, włączając, ale nie ograniczając się do:
- Implantacji lub iniekcji IVT innych niż leki anty-VEGF w ciągu 6 miesięcy przed screeningiem (np. steroidy, aktywator transplazminogenu, okriplazmina, gaz C₃F₈, wypełnienie powietrzem);
- Okologałkowych interwencji farmakologicznych dla chorób siatkówki w ciągu 6 miesięcy przed screeningiem (włączając iniekcje podspojówkowe, podtenonowe, okołooczodołowe lub zaoczodołowe);
- Terapii laserowych/fotodynamicznych w ciągu 6 miesięcy przed screeningiem (włączając fotokoagulację laserową, PDT werteporfiną, laser diodowy lub termoterapię transpupilarną);
- Operacji zaćmy w ciągu 3 miesięcy przed screeningiem, lub leczenia kortykosteroidami z powodu powikłań operacji zaćmy, lub laserowej kapsulotomii tylnej YAG (granat itrowo-glinowy);
- Wcześniejszych innych operacji wewnątrzgałkowych (np. witrektomii pars plana [PPV], operacji jaskry [z wyjątkiem laserowej irydotomii obwodowej YAG >3 miesiące wcześniej], przeszczepu rogówki lub radioterapii).
- Aktywne zapalenie wewnątrzgałkowe (stopień śladowy lub wyższy) w oku badanym przed pierwszą dawką;
- Aktualny krwotok do ciała szklistego (stopień śladowy lub wyższy) w oku badanym przed pierwszą dawką;
- Jednooczne widzenie lub BCVA oka niebadanego < 24 litery przed pierwszą dawką;
- Historia jakichkolwiek zdarzeń sercowo-naczyniowych/naczyniowo-mózgowych w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką, włączając, ale nie ograniczając się do: udaru (wypadku naczyniowo-mózgowego), zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, arytmii komorowych i niewydolności serca ≥ klasy II NYHA;
- Historia poważnej operacji w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką lub plan poddania się operacji w trakcie badania;
Historia innych chorób, dysfunkcji metabolicznej, nieprawidłowego wyniku badania fizykalnego lub badania laboratoryjnego, które uzasadniają podejrzenie stanu mogącego wpłynąć na interpretację wyników badania lub narażającego pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia zdaniem badacza, włączając, ale nie ograniczając się do:
- Dysfunkcji wątroby/nerków (ALT/AST>2.5×ULN; Cr/BUN>2×ULN);
- Niekontrolowanej cukrzycy (HbA1c≥7.5%);
- Niekontrolowanego nadciśnienia (spoczynkowe SBP ≥160 mmHg i/lub DBP ≥100 mmHg);
- Płytek krwi<100×10⁹/L; lub dysfunkcji krzepnięcia (PT>3 sek powyżej ULN; APTT >10 sek powyżej ULN);
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
- Jakiekolwiek inne stany uznane przez badacza za czyniące uczestnika nieodpowiednim do udziału w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: SAD Dawka 1
SAD Dawka 1 IVT
|
GB10 Iniekcja doszklistkowa z oznaczeniem dawki.
|
|
Eksperymentalny: Dawka 2 SAD
SAD Dawka 2 IVT
|
GB10 Iniekcja doszklistkowa z oznaczeniem dawki.
|
|
Eksperymentalny: Dawka 3 SAD
SAD Dawka 3 IVT
|
GB10 Iniekcja doszklistkowa z oznaczeniem dawki.
|
|
Eksperymentalny: SAD Dawka 4
SAD Dawka 4 IVT
|
GB10 Iniekcja doszklistkowa z oznaczeniem dawki.
|
|
Eksperymentalny: SAD Dawka 5
SAD Dawka 5 IVT
|
GB10 Iniekcja doszklistkowa z oznaczeniem dawki.
|
|
Eksperymentalny: SAD Dawka 6
SAD Dawka 6 IVT
|
GB10 Iniekcja doszklistkowa z oznaczeniem dawki.
|
|
Eksperymentalny: MAD Dawka 1
MAD Dawka 1 IVT
|
GB10 Iniekcja doszklistkowa z oznaczeniem dawki.
|
|
Eksperymentalny: Dawka MAD 2
MAD Dawka 2 IVT
|
GB10 Iniekcja doszklistkowa z oznaczeniem dawki.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych ze strony narządu wzroku
Ramy czasowe: Od rejestracji do zakończenia leczenia w 12 tygodniu
|
Od rejestracji do zakończenia leczenia w 12 tygodniu
|
|
Częstość występowania i ciężkość zdarzeń niepożądanych niezwiązanych z narządem wzroku
Ramy czasowe: Od rejestracji do zakończenia leczenia po 12 tygodniach
|
Od rejestracji do zakończenia leczenia po 12 tygodniach
|
|
(SAD) Zmiana najlepszej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA) w porównaniu z wartością wyjściową po 4 tygodniach leczenia
Ramy czasowe: Od rejestracji do zakończenia leczenia po 4 tygodniach
|
Od rejestracji do zakończenia leczenia po 4 tygodniach
|
|
(MAD) Zmiana najlepszej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA) od wartości wyjściowej po 12 tygodniach leczenia
Ramy czasowe: Od rekrutacji do zakończenia leczenia po 12 tygodniach
|
Od rekrutacji do zakończenia leczenia po 12 tygodniach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
(SAD) Zmiana grubości środkowej części siatkówki (CST) od wartości początkowej po 4 tygodniach leczenia
Ramy czasowe: Od rejestracji do zakończenia leczenia po 4 tygodniach
|
Od rejestracji do zakończenia leczenia po 4 tygodniach
|
|
(MAD) Zmiana grubości centralnej części siatkówki (CST) od wartości wyjściowej po 12 tygodniach leczenia
Ramy czasowe: Od rekrutacji do zakończenia leczenia po 12 tygodniach
|
Od rekrutacji do zakończenia leczenia po 12 tygodniach
|
|
Czas podania terapii ratunkowej w aktywnym nAMD
Ramy czasowe: Od rekrutacji do zakończenia leczenia po 12 tygodniach
|
Od rekrutacji do zakończenia leczenia po 12 tygodniach
|
|
Dodatni odsetek przeciwciał anty-lekowych i przeciwciał neutralizujących GB10
Ramy czasowe: Od rekrutacji do zakończenia leczenia po 12 tygodniach
|
Od rekrutacji do zakończenia leczenia po 12 tygodniach
|
|
Obszar pod krzywą stężenie leku-czas od 0 do czasu t preparatu GB10
Ramy czasowe: Od momentu rekrutacji do zakończenia leczenia w 12. tygodniu
|
Od momentu rekrutacji do zakończenia leczenia w 12. tygodniu
|
|
Pole pod krzywą w czasie od 0 do nieskończoności dla GB10
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do zakończenia leczenia po 12 tygodniach
|
Od momentu włączenia do zakończenia leczenia po 12 tygodniach
|
|
Szczytowe stężenie GB10
Ramy czasowe: Od rejestracji do zakończenia leczenia po 12 tygodniach
|
Od rejestracji do zakończenia leczenia po 12 tygodniach
|
|
Szczytowy czas GB10
Ramy czasowe: Od rekrutacji do zakończenia leczenia po 12 tygodniach
|
Od rekrutacji do zakończenia leczenia po 12 tygodniach
|
|
Wskaźnik klirensu GB10
Ramy czasowe: Od rekrutacji do zakończenia leczenia w 12. tygodniu
|
Od rekrutacji do zakończenia leczenia w 12. tygodniu
|
|
Okres półtrwania GB10
Ramy czasowe: Od rejestracji do zakończenia leczenia po 12 tygodniach
|
Od rejestracji do zakończenia leczenia po 12 tygodniach
|
|
Stężenie VEGF
Ramy czasowe: Od rejestracji do zakończenia leczenia w 12. tygodniu
|
Od rejestracji do zakończenia leczenia w 12. tygodniu
|
|
Stężenie Ang2
Ramy czasowe: Od rekrutacji do zakończenia leczenia po 12 tygodniach
|
Od rekrutacji do zakończenia leczenia po 12 tygodniach
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .