GB10-sisäisilmäruiskeen turvallisuuden, farmakokinetiikan ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on neovaskulaarinen ikäperäinen makuladegeneraatio (nAMD)
Avoimen leiman, monikeskuksinen, yksittäisen nousevan annoksen ja moninkertaisen nousevan annoksen tutkimus GB10:n intravitreaalisen injektion turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on neovaskulaarinen ikäperäinen makuladegeneraatio (nAMD)
Tämä tutkimus pyrkii alustavasti arvioimaan GB10:n intravitreaalin (IVT) injektion tehoa ja turvallisuutta neovaskulaarisen ikärappeuman (nAMD) potilaiden hoidossa. Se koostuu kahdesta osasta, yksittäisen annoksen nousuvaiheesta (SAD) ja usean annoksen nousuvaiheesta (MAD).
SAD:ssa yksi IVT-annos, enintään 6 annosta, annetaan enintään 36:lle hoidolle alttiille tai aiemmin hoidetulle nAMD-potilaalle. Jos alin annos katsotaan turvalliseksi ilman annosrajoittavaa toksisuutta, siirrytään seuraavaan korkeampaan annostasoon. SAD:n lopussa valitaan kaksi annosta, jotka parhaiten tasapainottavat tehoa ja turvallisuutta, ja ne siirretään MAD:iin.
MAD:ssa yksi IVT-annos, 2 annosta, annetaan 12:lle hoidolle alttiille tai aiemmin hoidetulle nAMD-potilaalle, jotka valitaan matalasta korkeaan annostasoon.
GB10-intervention jälkeen osallistujille suoritetaan testejä GB10:n PK/PD-ominaisuuksien sekä silmän ja muiden elimien turvallisuuden arvioimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoimen leiman, monikeskuksinen, annoksen kasvatus -tutkimus potilailla, joilla on neovaskulaarinen ikärappeuman aiheuttama makuladegeneraatio (nAMD). Tutkimus koostuu kahdesta osasta: yksittäisen annoksen kasvatus (SAD) ja moninkertaisen annoksen kasvatus (MAD). Sen tavoitteena on arvioida GB10:n yksittäisten ja moninkertaisten IVT-ruiskeiden turvallisuutta, siedettävyyttä ja PK/PD-profiilia potilailla, joilla on nAMD, tutkia GB10:n tehoa ja arvioida sen immunogeenisuutta.
SAD-osassa yksittäinen IVT 6 annoksesta (silmää kohden annostelu, sama alla) annetaan enintään 36:lle hoidolle altistumattomalle tai aiemmin hoidetulle potilaalle, joilla on neovaskulaarinen ikärappeuman aiheuttama makuladegeneraatio (nAMD). Osallistujat rekrytoidaan peräkkäin alkaen alhaisimmasta annoksesta ja edeten korkeimpaan. Jokaisen kohortin ensimmäinen osallistuja toimii vartijaosallistujana. Jos GB10-hoidon liittyviä annoksen rajoittavia toksisuuksia ei havaita osallistujien keskuudessa, annoksen kasvatus etenee seuraavaan korkeampaan annostasoon turvallisuustarkastelukomitean hyväksynnän jälkeen. Kaksi annosta, jotka parhaiten tasapainottavat tehoa ja turvallisuutta, määritetään SAD-osassa ja siirretään sitten MAD-osaan.
MAD-osassa yksittäinen IVT 2 annoksesta annetaan 12:lle hoidolle altistumattomalle tai aiemmin hoidetulle potilaalle, joilla on nAMD, ja heidät rekrytoidaan alhaisesta korkeaan annostasoon.
GB10-intervention jälkeen osallistujille tehdään testejä GB10:n PK/PD-ominaisuuksien sekä silmän ja muiden elimien turvallisuuden arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Hengxin Peng
- Puhelinnumero: 86-0755-23018589
- Sähköposti: penghengxin@kexing.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100730
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Hengxin Peng
- Puhelinnumero: 86-0755-23018589
- Sähköposti: penghengxin@kexing.com
-
Päätutkija:
- Wenbing Wei, Dr
-
Päätutkija:
- Laichun Lu, Dr
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Kiina, 550004
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
Päätutkija:
- Xian Wang
-
Ottaa yhteyttä:
- Hengxin Peng
- Puhelinnumero: 86-0755-23018589
- Sähköposti: penghengxin@kexing.com
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450015
- Henan Provincial Eye Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Hengxin Peng
- Puhelinnumero: 86-0755-23018589
- Sähköposti: penghengxin@kexing.com
-
Päätutkija:
- Haoyi Guo
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kiina, 330006
- Nanchang University Second Affiliated Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Hengxin Peng
- Puhelinnumero: 86-0755-23018589
- Sähköposti: penghengxin@kexing.com
-
Päätutkija:
- Xiaolong Yin
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Hengxin Peng
- Puhelinnumero: 86-0755-23018589
- Sähköposti: penghengxin@kexing.com
-
Päätutkija:
- Lijun Shen, Dr
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital (SRRSH), affiliated with Zhejiang University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Hengxin Peng
- Puhelinnumero: 86-0755-23018589
- Sähköposti: penghengxin@kexing.com
-
Päätutkija:
- Binghong Wang, Dr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Pääasialliset sisällytyskriteerit:
- Diagnosoitu koriokapillaarisen neovaskularisaation (CNV) kanssa, joka on seurausta ikärasvoittumisesta (AMD) (nAMD); Tutkimussilmälle joko ei aiempaa IVT anti-VEGF-hoitoa (hoitamattomat potilaat) tai viimeinen aiemman IVT anti-VEGF-hoidon injektio tapahtui > 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta, ja tutkijan arvioima aiemman anti-VEGF-hoidon tehokkuus (aiemmin hoidetut potilaat).
- Tutkimussilmällä on oltava joko subfoveaalinen CNV tai juxtafoveaalinen CNV, jossa on subfoveaalinen komponentti liittyen CNV-aktiivisuuteen (todistettuna verkkokalvon alla olevalla nesteellä, verkkokalvon alla olevalla hyperreflektiivisellä materiaalilla, vuodolla tai verenvuodolla);
Kaiken tyyppiset CNV-lesiot (tutkimussilmän CNV-lesiotyyppejä ovat pääasiassa klassinen, minimaalisesti klassinen tai okkultti [mukaan lukien polyyppimäinen koriokapillaarinen vaskulopatia (PCV)]) seuraavin ehdoin:
- FFA-menetelmällä mitattu kokonaislesion koko (mukaan lukien veri, atrofia, fibroosi ja neovaskularisaatio) ≤ 9 kiekkoaluetta;
- FFA-menetelmällä mitattu CNV-komponentin pinta-ala ≥ 50 % kokonaislesion koosta;
- FFA:lla vahvistettu aktiivinen CNV (vuodon osoitus);
- SD-OCT:llä vahvistettu CNV-eksudaatio (nesteen läsnäolo).
- Tutkimussilmän BCVA-kirjainpistemäärä 78-24 kirjainta (mukaan lukien) ETDRS-tyyppisissä kaavioissa (20/32-20/320 Snellen-vastine) ennen ensimmäistä annosta;
- Halukkuus osallistua tutkimukseen, noudattaa tutkimusprotokollaa ja antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Pääasialliset poissulkemiskriteerit:
- CNV tutkimussilmässä muusta syystä kuin AMD, kuten silmän histoplasmoosi, trauma, patologinen myopia, angioidiset juovat, koriokapillaarinen repeämä tai uveiitti;
Tutkimussilmä FFA:ssa:
- Verkkokalvon alla oleva verenvuoto > 50 % kokonaislesion pinta-alasta ja/tai joka kattaa fovean; tai
- Fibroosi tai atrofia > 50 % kokonaislesion pinta-alasta ja/tai joka kattaa fovean;
- Mikä tahansa samanaikainen silmän sisäinen tila tutkimussilmässä (esim. keskusseröösi korioretinopatia [CSC], makulaan liittyvä verkkokalvon pigmenttiepiteelin repeämä, heikkonäköisyys, afakia, verkkokalvon irtauma, kaihi, diabeettinen retinopatia tai makulopatia, vetoa aiheuttava epiretinaalikalvo, verkkokalvon laskimotukos jne.), joka tutkijan mielestä voi joko vähentää näön paranemisen mahdollisuutta tai vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä;
- Taittovirheen pallomaisvastine osoittaa yli 8 dioptrian myopian tutkimussilmässä (tutkimussilmälle, jossa on aiempi taittokorjausleikkaus tai kaihileikkaus, ennen leikkausta oleva taittovirhe osoittaa yli 8 dioptria), tai aksiaalipituus >26,5 mm, kun luotettavaa taittoarviointia ei ole saatavilla;
- Hallitsematon glaukooma (esim. progressiivinen näökenttien menetys tai määritelty IOP≥25 mmHg huolimatta glaukoomalääkityksestä) tutkimussilmässä;
Nykyinen tai aiempi mikä tahansa hoito tutkimussilmälle, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:
- IVT-implantointi tai -injektio muuta kuin anti-VEGF-lääkkeitä 6 kuukauden sisällä seulonnasta (esim. steroidit, transplasminogeeniaktivaattori, ocriplasmiini, C₃F₈-kaasu, ilmatäyttö);
- Periokulaariset farmakologiset toimenpiteet verkkokalvosairauksille 6 kuukauden sisällä seulonnasta (mukaan lukien subkonjunktivaaliset, sub-tenonin, peribulbaariset tai retrobulbaariset injektiot);
- Laser-/fotodynaamiset hoidot 6 kuukauden sisällä seulonnasta (mukaan lukien laserfotokoagulaatio, verteporfiini-PDT, diodilaseri tai transpupillaarinen termoterapia);
- Kaihileikkaus 3 kuukauden sisällä seulonnasta, tai kortikosteroidihoidot kaihileikkauksen komplikaatioihin, tai YAG (yttrium-alumiini-granaatti) -laser takakapsulotomia;
- Aiempi muu silmän sisäinen leikkaus (esim. pars plana -vitrektomia [PPV], glaukoomaleikkaus [paitsi YAG-perifeerinen iridotomia >3 kuukautta sitten], sarveiskalvon siirto tai sädehoito).
- Aktiivinen silmän sisäinen tulehdus (aste jäämä tai ylempi) tutkimussilmässä ennen ensimmäistä annosta;
- Nykyinen lasiaisverenvuoto (aste jäämä tai ylempi) tutkimussilmässä ennen ensimmäistä annosta;
- Monokulaarinen näkö tai ei-tutkimussilmän BCVA < 24 kirjainta ennen ensimmäistä annosta;
- Mikä tahansa sydän- tai aivoverenkierron tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: aivohalvaus (cerebrovaskulaarinen tapaturma), sydäninfarkti, epävakaa angina, kammioarytmia ja sydämen vajaatoiminta ≥ NYHA-luokka II;
- Suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai suunnitelma leikkauksesta tutkimuksen aikana;
Muu sairaus, aineenvaihdunnan häiriö, poikkeava fysikaalisen tutkimuksen löydös tai kliininen laboratoriolöydös, joka herättää kohtuullista epäilyä tilasta, joka saattaa vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai altistaa potilaan korkealle riskille hoitokomplikaatioihin tutkijan mielestä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:
- Maksan- tai munuaistoimintahäiriö (ALT/AST>2,5×YLN; Cr/BUN>2×YLN);
- Hallitsematon diabetes (HbA1c≥7,5 %);
- Hallitsematon hypertensio (levossa oleva SBP ≥160 mmHg ja/tai DBP ≥100 mmHg);
- Verihiutaleet<100×10⁹/L; tai hyytymishäiriö (PT>3 s YLN yli; APTT >10 s YLN yli);
- Raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Mikä tahansa muu tutkijan mielestä osallistujan tutkimukseen sopimattomaksi tekevä tila.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SAD-annos 1
SAD Annos 1 IVT
|
GB10 intravitreaalinen injektio ilmoitettuna annoksena.
|
|
Kokeellinen: SAD-annos 2
SAD Annos 2 IVT
|
GB10 intravitreaalinen injektio ilmoitettuna annoksena.
|
|
Kokeellinen: SAD-annos 3
SAD Annos 3 IVT
|
GB10 intravitreaalinen injektio ilmoitettuna annoksena.
|
|
Kokeellinen: SAD-annos 4
SAD-annos 4 IVT
|
GB10 intravitreaalinen injektio ilmoitettuna annoksena.
|
|
Kokeellinen: SAD-annos 5
SAD Annos 5 IVT
|
GB10 intravitreaalinen injektio ilmoitettuna annoksena.
|
|
Kokeellinen: SAD-annos 6
SAD Annos 6 IVT
|
GB10 intravitreaalinen injektio ilmoitettuna annoksena.
|
|
Kokeellinen: MAD-annos 1
MAD Annos 1 IVT
|
GB10 intravitreaalinen injektio ilmoitettuna annoksena.
|
|
Kokeellinen: MAD Annos 2
MAD-annos 2 IVT
|
GB10 intravitreaalinen injektio ilmoitettuna annoksena.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Silmän haittatapahtumien esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: Osallistumisesta hoitokauden päättymiseen 12 viikon kohdalla
|
Osallistumisesta hoitokauden päättymiseen 12 viikon kohdalla
|
|
Silmään liittymättömien haittatapahtumien esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: Rekrytoinnista hoitojakson päättymiseen 12 viikon kohdalla
|
Rekrytoinnista hoitojakson päättymiseen 12 viikon kohdalla
|
|
(SAD) Parhaan korjatun näöntarkkuuden (BCVA) muutos lähtöarvosta 4 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Osallistujien rekrytoinnista 4 viikon hoidon päättymiseen
|
Osallistujien rekrytoinnista 4 viikon hoidon päättymiseen
|
|
(MAD) Parhaan korjatun näöntarkkuuden (BCVA) muutos lähtötasosta 12 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Rekrytoinnista 12 viikon hoitojakson päättymiseen
|
Rekrytoinnista 12 viikon hoitojakson päättymiseen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
(SAD) Keskiverkkokalvon alaosan paksuuden (CST) muutos lähtötasosta 4 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Rekrytoinnista hoidon päättymiseen 4 viikon kohdalla
|
Rekrytoinnista hoidon päättymiseen 4 viikon kohdalla
|
|
(MAD) Keskiverkkokalvon alikentän paksuuden (CST) muutos lähtöarvosta 12 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Rekrytoinnista hoitokauden päättymiseen 12 viikon kohdalla
|
Rekrytoinnista hoitokauden päättymiseen 12 viikon kohdalla
|
|
Ajanjakso pelastushoidon saamisesta nAMD-aktiivisuuden varalta
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoitopäätökseen 12 viikon kohdalla
|
Ilmoittautumisesta hoitopäätökseen 12 viikon kohdalla
|
|
GB10:n lääkevastaisen vasta-aineen ja neutraloivan vasta-aineen positiivisuusaste
Aikaikkuna: Rekrytoinnista hoitokauden loppuun 12 viikon kohdalla
|
Rekrytoinnista hoitokauden loppuun 12 viikon kohdalla
|
|
GB10:n lääke-pinta-ala-aikakäyrä ajanhetkestä 0 hetkeen t
Aikaikkuna: Rekrytoinnista hoidon päättymiseen 12 viikon kohdalla
|
Rekrytoinnista hoidon päättymiseen 12 viikon kohdalla
|
|
GB10:n pinta-ala käyrän alla ajanhetkellä 0-ääretön
Aikaikkuna: Rekrytoinnista hoidon päättymiseen 12 viikon kohdalla
|
Rekrytoinnista hoidon päättymiseen 12 viikon kohdalla
|
|
GB10:n huippupitoisuus
Aikaikkuna: Rekrytoinnista hoidon päättymiseen 12 viikon kohdalla
|
Rekrytoinnista hoidon päättymiseen 12 viikon kohdalla
|
|
GB10:n huippuaika
Aikaikkuna: Osallistumisesta hoidon päättymiseen 12 viikon kohdalla
|
Osallistumisesta hoidon päättymiseen 12 viikon kohdalla
|
|
GB10:n poistumisnopeus
Aikaikkuna: Rekrytoinnista hoitopäätökseen 12 viikon kohdalla
|
Rekrytoinnista hoitopäätökseen 12 viikon kohdalla
|
|
GB10:n puoliintumisaika
Aikaikkuna: Rekisteröitymisestä 12 viikon hoidon loppuun
|
Rekisteröitymisestä 12 viikon hoidon loppuun
|
|
VEGF-pitoisuus
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 viikon kohdalla
|
Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 viikon kohdalla
|
|
Ang2-konsentraatio
Aikaikkuna: Osallistumisesta hoidon loppuun 12 viikon kohdalla
|
Osallistumisesta hoidon loppuun 12 viikon kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .