Å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og effekten av GB10 intravitreal injeksjon hos pasienter med neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon (nAMD)
En åpen, multikenter, enkelt stigende dose og multippel stigende dose studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekt av GB10 intravitreal injeksjon hos pasienter med neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon (nAMD)
Denne studien har som mål å foreløpig vurdere effektiviteten og sikkerheten til GB10 intravitreal (IVT) injeksjon for behandling av pasienter med neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon (nAMD). Den består av to deler, enkelt-stigende-dose eskalering (SAD) og multippel-stigende-dose eskalering (MAD).
I SAD vil en enkelt IVT på opptil 6 doser bli administrert til opptil 36 behandlingsnaive eller tidligere behandlede pasienter med nAMD. Hvis den laveste dosen anses som trygg uten dosebegrensende toksisitet, vil eskalering fortsette til neste høyere dosenivå. Ved slutten av SAD vil de to dosene som best balanserer effektivitet og sikkerhet bli valgt og gått inn i MAD.
I MAD vil en enkelt IVT på 2 doser bli administrert til 12 behandlingsnaive eller tidligere behandlede pasienter med nAMD, som vil bli inkludert på lav- til høydosenivåer.
Etter GB10-intervensjonen vil deltakerne gjennomgå tester for å evaluere PK/PD-egenskapene til GB10 og okulær og ikke-okulær sikkerhet.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, multikenter, dose-eskalerende studie hos pasienter med nAMD. Studien består av to deler: enkelt-økende dose-eskalering (SAD) og multippel-økende dose-eskalering (MAD). Den tar sikte på å evaluere sikkerheten, toleransen og PK/PD-profilen til enkle og multiple GB10 IVT-injeksjoner hos pasienter med nAMD, å undersøke effekten av GB10, og å vurdere dens immunogenisitet.
I SAD vil en enkelt IVT med 6 doser (per-øye administrering, samme nedenfor) bli gitt til opptil 36 behandlingsnaive eller tidligere behandlede pasienter med neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon (nAMD). Deltakere vil bli inkludert sekvensielt, med start på laveste dose og videre til høyeste. Den første deltakeren i hver kohort vil fungere som sentinel-deltaker. Hvis ingen dosebegrensende toksisiteter relatert til GB10-behandling observeres blant deltakerne, vil eskalering fortsette til neste høyere dosenivå etter godkjenning fra sikkerhetsgjennomgangskomiteen. To doser, som best balanserer effekt og sikkerhet, vil bli bestemt i SAD og deretter inkludert i MAD.
I MAD vil en enkelt IVT med 2 doser bli gitt til 12 behandlingsnaive eller tidligere behandlede pasienter med nAMD, som vil bli inkludert på lave til høye dosenivåer.
Etter GB10-intervensjon vil deltakerne gjennomgå tester for å evaluere PK/PD-egenskapene til GB10 og okulær og ikke-okulær sikkerhet.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Hengxin Peng
- Telefonnummer: 86-0755-23018589
- E-post: penghengxin@kexing.com
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100730
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
-
Ta kontakt med:
- Hengxin Peng
- Telefonnummer: 86-0755-23018589
- E-post: penghengxin@kexing.com
-
Hovedetterforsker:
- Wenbing Wei, Dr
-
Hovedetterforsker:
- Laichun Lu, Dr
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Kina, 550004
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
Hovedetterforsker:
- Xian Wang
-
Ta kontakt med:
- Hengxin Peng
- Telefonnummer: 86-0755-23018589
- E-post: penghengxin@kexing.com
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450015
- Henan Provincial Eye Hospital
-
Ta kontakt med:
- Hengxin Peng
- Telefonnummer: 86-0755-23018589
- E-post: penghengxin@kexing.com
-
Hovedetterforsker:
- Haoyi Guo
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
- Nanchang University Second Affiliated Hospital
-
Ta kontakt med:
- Hengxin Peng
- Telefonnummer: 86-0755-23018589
- E-post: penghengxin@kexing.com
-
Hovedetterforsker:
- Xiaolong Yin
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Hengxin Peng
- Telefonnummer: 86-0755-23018589
- E-post: penghengxin@kexing.com
-
Hovedetterforsker:
- Lijun Shen, Dr
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital (SRRSH), affiliated with Zhejiang University School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Hengxin Peng
- Telefonnummer: 86-0755-23018589
- E-post: penghengxin@kexing.com
-
Hovedetterforsker:
- Binghong Wang, Dr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Viktige inklusjonskriterier:
- Diagnostisert med koroidal neovaskularisering (CNV) sekundær til AMD (nAMD); For studieøyet, enten ingen tidligere IVT anti-VEGF-behandling (behandlingsnaive pasienter) eller siste injeksjon av tidligere IVT anti-VEGF-behandling skjedde > 3 måneder før første dose, med undersøker-vurdert effektivitet av tidligere anti-VEGF-terapi (tidligere behandlede pasienter).
- Studieøyet må ha enten subfoveal CNV eller juxtafoveal CNV med en subfoveal komponent relatert til CNV-aktivitet (som dokumentert ved subretinal væske, subretinal hyperreflektert materiale, lekkasje eller blødning);
CNV-lesjon av alle typer (CNV-lesjonstyper i studieøyet inkluderer hovedsakelig klassisk, minimalt klassisk eller okkult [inkludert polypos koroidal vaskulopati (PCV)]) med:
- Total lesjonsstørrelse (inkludert blod, atrofi, fibrose og neovaskularisering) på ≤ 9 diskarealer ved FFA;
- CNV-komponentareal på ≥ 50 % av total lesjonsstørrelse ved FFA;
- Aktiv CNV bekreftet av FFA (påvist lekkasje);
- CNV-eksudasjon bekreftet av SD-OCT (tilstedeværelse av væske).
- BCVA bokstavscore i studieøyet på 78-24 bokstaver (inklusive) i ETDRS-lignende diagrammer (20/32-20/320 Snellen-ekvivalent) før første dose;
- Villighet til å delta i studien, å følge studieprotokollen og å gi signert informert samtykke.
Viktige eksklusjonskriterier:
- CNV i studieøyet på grunn av andre årsaker enn AMD, som okulær histoplasmose, traume, patologisk myopi, angioide striper, koroidal ruptur eller uveitt;
Studieøyet ved FFA:
- Subretinal blødning > 50 % av det totale lesjonsarealet og/eller som involverer fovea; eller
- Fibrose eller atrofi > 50 % av det totale lesjonsarealet og/eller som involverer fovea;
- Enhver samtidig intraokulær tilstand i studieøyet (f.eks. sentral serøs koroidoretinopati [CSC], retinal pigmentepitelriv som involverer makula, amblyopi, afaki, netthinneavløsning, katarakt, diabetisk retinopati eller makulopati, epiretinal membran med traksjon, retinal venetrombose, etc.) som etter undersøkerens vurdering enten kan redusere potensialet for synsforbedring eller kreve medisinsk eller kirurgisk intervensjon;
- Sfærisk ekvivalent av refraksjonsfeil som viser mer enn 8 dioptrier myopi i studieøyet (for studieøye med tidligere refraksjonskirurgi eller kataraktkirurgi, preoperativ refraksjonsfeil som viser mer enn 8 dioptrier), eller aksial lengde >26,5 mm når pålitelig refraksjonsvurdering ikke er tilgjengelig;
- Ukontrollert glaukom (f.eks. progressivt tap av synsfelt eller definert som IOP≥25 mmHg til tross for behandling med antiglaukommedisin) i studieøyet;
Nåværende eller tidligere mottak av enhver behandling for studieøyet, inkludert men ikke begrenset til:
- IVT-implantat eller injeksjon annet enn anti-VEGF-legemidler innen 6 måneder før screening (f.eks. steroider, transplasminogenaktivatør, ocriplasmin, C₃F₈ gass, luftfylling);
- Periokulær farmakologisk intervensjon for retinale sykdommer innen 6 måneder før screening (inkludert subkonjunktival, sub-tenon, peribulbær eller retrobulbær injeksjon);
- Laser/fotodynamisk terapi innen 6 måneder før screening (inkludert laserfotokoagulasjon, verteporfin PDT, diodelaser eller transpupillær termoterapi);
- Kataraktkirurgi innen 3 måneder før screening, eller kortikosteroidbehandling for komplikasjoner av kataraktkirurgi, eller YAG (yttrium-aluminium-granat) laser posterior kapsulotomi;
- Tidligere annen intraokulær kirurgi (f.eks. pars plana vitrektomi [PPV], glaukomkirurgi [unntatt YAG perifer iridotomi >3 måneder før], hornhintetransplantasjon eller stråleterapi).
- Aktiv intraokulær inflammasjon (grad spor eller høyere) i studieøyet før første dose;
- Nåværende vitreusblødning (grad spor eller høyere) i studieøyet før første dose;
- Monokulært syn eller ikke-studieøye BCVA < 24 bokstaver før første dose;
- Historie med enhver kardiovaskulær/cerebrovaskulær hendelse innen 6 måneder før første dose, inkludert men ikke begrenset til: hjerneslag (cerebrovaskulær ulykke), hjerteinfarkt, ustabil angina, ventrikulær arytmi og hjertesvikt ≥ NYHA klasse II;
- Historie med større kirurgi innen 6 måneder før første dose eller plan om å gjennomgå kirurgi under studien;
Historie med annen sykdom, metabolisk dysfunksjon, abnormt funn ved fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en tilstand som kan påvirke tolkningen av studieresultatene eller gjøre pasienten til høy risiko for behandlingskomplikasjoner etter undersøkerens vurdering, inkludert men ikke begrenset til:
- Hepatisk/renal dysfunksjon (ALT/AST>2,5×ULN; Cr/BUN>2×ULN);
- Ukontrollert diabetes (HbA1c≥7,5 %);
- Ukontrollert hypertensjon (hvile SBP ≥160 mmHg og/eller DBP ≥100 mmHg);
- Blodplater<100×10⁹/L; eller koagulasjonsdysfunksjon (PT>3 sek over ULN; APTT >10 sek over ULN);
- Gravide eller ammende (lakterende) kvinner;
- Enhver annen tilstand som etter undersøkerens vurdering gjør deltakeren uegnet for studiedeltakelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SAD Dose 1
SAD Dose 1 IVT
|
GB10 Intravitreal injeksjon med indikasjon for dosering.
|
|
Eksperimentell: SAD Dose 2
SAD Dose 2 IVT
|
GB10 Intravitreal injeksjon med indikasjon for dosering.
|
|
Eksperimentell: SAD Dose 3
SAD Dose 3 IVT
|
GB10 Intravitreal injeksjon med indikasjon for dosering.
|
|
Eksperimentell: SAD Dose 4
SAD Dose 4 IVT
|
GB10 Intravitreal injeksjon med indikasjon for dosering.
|
|
Eksperimentell: SAD Dose 5
SAD-doser 5 IVT
|
GB10 Intravitreal injeksjon med indikasjon for dosering.
|
|
Eksperimentell: SAD-dose 6
SAD Dose 6 IVT
|
GB10 Intravitreal injeksjon med indikasjon for dosering.
|
|
Eksperimentell: MAD Dose 1
MAD Dose 1 IVT
|
GB10 Intravitreal injeksjon med indikasjon for dosering.
|
|
Eksperimentell: MAD Dose 2
MAD-dose 2 IVT
|
GB10 Intravitreal injeksjon med indikasjon for dosering.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomsten og alvorlighetsgraden av okulære bivirkninger
Tidsramme: Fra inkludering til behandlingsslutt etter 12 uker
|
Fra inkludering til behandlingsslutt etter 12 uker
|
|
Forekomsten og alvorlighetsgraden av ikke-okulære bivirkninger
Tidsramme: Fra innmelding til slutten av behandlingen ved 12 uker
|
Fra innmelding til slutten av behandlingen ved 12 uker
|
|
(SAD) Endringen i best korrigert synsskarphet (BCVA) fra utgangspunktet etter 4 ukers behandling
Tidsramme: Fra inkludering til behandlingsslutt etter 4 uker
|
Fra inkludering til behandlingsslutt etter 4 uker
|
|
(MAD) Endringen i best korrigert synsskarphet (BCVA) fra baseline etter 12 uker med behandling
Tidsramme: Fra inkludering til behandlingsslutt ved 12 uker
|
Fra inkludering til behandlingsslutt ved 12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
(SAD) Endring i sentral retinal subfield tykkelse (CST) fra baseline etter 4 uker med behandling
Tidsramme: Fra innmelding til behandlingsslutt etter 4 uker
|
Fra innmelding til behandlingsslutt etter 4 uker
|
|
(MAD) Endring i sentral retinal subfield tykkelse (CST) fra utgangspunktet ved 12 ukers behandling
Tidsramme: Fra inkludering til slutten av behandlingen ved 12 uker
|
Fra inkludering til slutten av behandlingen ved 12 uker
|
|
Tidspunkt for mottak av redningsterapi for nAMD-aktivitet
Tidsramme: Fra inkludering til slutten av behandlingen ved 12 uker
|
Fra inkludering til slutten av behandlingen ved 12 uker
|
|
Positiv rate for anti-legemiddel-antistoff og nøytraliserende antistoff av GB10
Tidsramme: Fra inkludering til slutten av behandlingen etter 12 uker
|
Fra inkludering til slutten av behandlingen etter 12 uker
|
|
Areal under kurven for legemiddelkonsentrasjon mot tid fra 0 til tid t for GB10
Tidsramme: Fra registrering til behandlingsslutt ved 12 uker
|
Fra registrering til behandlingsslutt ved 12 uker
|
|
Areal under kurven på tidspunktet 0-uendelig for GB10
Tidsramme: Fra påmelding til behandlingsslutt etter 12 uker
|
Fra påmelding til behandlingsslutt etter 12 uker
|
|
Toppkonsentrasjon av GB10
Tidsramme: Fra påmelding til behandlingens slutt etter 12 uker
|
Fra påmelding til behandlingens slutt etter 12 uker
|
|
Topptid for GB10
Tidsramme: Fra inkludering til behandlingsslutt etter 12 uker
|
Fra inkludering til behandlingsslutt etter 12 uker
|
|
Reningsrate av GB10
Tidsramme: Fra inkludering til behandlingsslutt etter 12 uker
|
Fra inkludering til behandlingsslutt etter 12 uker
|
|
Halveringstid for GB10
Tidsramme: Fra registrering til behandlingsslutt etter 12 uker
|
Fra registrering til behandlingsslutt etter 12 uker
|
|
VEGF-konsentrasjon
Tidsramme: Fra inkludering til behandlingsslutt etter 12 uker
|
Fra inkludering til behandlingsslutt etter 12 uker
|
|
Ang2-konsentrasjon
Tidsramme: Fra inkludering til behandlingsslutt ved 12 uker
|
Fra inkludering til behandlingsslutt ved 12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .