Avaliar a Segurança, Farmacocinética e Eficácia da Injeção Intravítrea de GB10 em Doentes com Degenerescência Macular Relacionada com a Idade Neovascular (nAMD)
Um Estudo Aberto, Multicêntrico, de Dose Única Ascendente e Dose Múltipla Ascendente para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Eficácia da Injeção Intravítrea de GB10 em Pacientes com Degeneração Macular Neovascular Relacionada à Idade (nAMD)
Este estudo visa avaliar preliminarmente a eficácia e segurança da injeção intravítrea (IVT) de GB10 para o tratamento de doentes com degenerescência macular neovascular relacionada com a idade (DMRI neovascular). Consiste em duas partes: escalada de dose única ascendente (SAD) e escalada de dose múltipla ascendente (MAD).
Na SAD, uma única IVT de até 6 doses será administrada a até 36 doentes com DMRI neovascular, não tratados previamente ou previamente tratados. Se a dose mais baixa for considerada segura sem toxicidade limitante da dose, a escalada prosseguirá para o próximo nível de dose superior. No final da SAD, as duas doses que melhor equilibram eficácia e segurança serão selecionadas e introduzidas na MAD.
Na MAD, uma única IVT de 2 doses será administrada a 12 doentes com DMRI neovascular, não tratados previamente ou previamente tratados, que serão recrutados entre os níveis de dose baixa a alta.
Após a intervenção com GB10, os participantes serão submetidos a testes para avaliar as características PK/PD do GB10 e a segurança ocular e não ocular.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto, multicêntrico, de escalonamento de dose em doentes com DMN. O estudo consiste em duas partes: escalonamento de dose única ascendente (SAD) e escalonamento de dose múltipla ascendente (MAD). Tem como objetivo avaliar o perfil de segurança, tolerabilidade e PK/PD de injeções IVT únicas e múltiplas de GB10 em doentes com DMN, investigar a eficácia do GB10 e avaliar a sua imunogenicidade.
No SAD, uma IVT única de 6 doses (administração por olho, o mesmo abaixo) será administrada a até 36 doentes com degenerescência macular neovascular relacionada com a idade (DMN), não tratados ou previamente tratados. Os participantes serão inscritos sequencialmente, começando com a dose mais baixa e progredindo para a mais alta. O primeiro participante de cada coorte servirá como participante sentinela. Se não forem observadas toxicidades limitantes da dose relacionadas com o tratamento com GB10 entre os participantes, a escalada prosseguirá para o nível de dose seguinte superior após aprovação do comité de revisão de segurança. Duas doses, que melhor equilibrem eficácia e segurança, serão determinadas no SAD e depois introduzidas no MAD.
No MAD, uma IVT única de 2 doses será administrada a 12 doentes com DMN, não tratados ou previamente tratados, que serão inscritos em níveis de dose de baixa a alta.
Após a intervenção com GB10, os participantes serão submetidos a testes para avaliar as características PK/PD do GB10 e a segurança ocular e não ocular.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Hengxin Peng
- Número de telefone: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
Locais de estudo
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100730
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
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Contato:
- Hengxin Peng
- Número de telefone: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
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Investigador principal:
- Wenbing Wei, Dr
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Investigador principal:
- Laichun Lu, Dr
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, China, 550004
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
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Investigador principal:
- Xian Wang
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Contato:
- Hengxin Peng
- Número de telefone: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China, 450015
- Henan Provincial Eye Hospital
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Contato:
- Hengxin Peng
- Número de telefone: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
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Investigador principal:
- Haoyi Guo
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, China, 330006
- Nanchang University Second Affiliated Hospital
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Contato:
- Hengxin Peng
- Número de telefone: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
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Investigador principal:
- Xiaolong Yin
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital
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Contato:
- Hengxin Peng
- Número de telefone: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
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Investigador principal:
- Lijun Shen, Dr
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital (SRRSH), affiliated with Zhejiang University School of Medicine
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Contato:
- Hengxin Peng
- Número de telefone: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
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Investigador principal:
- Binghong Wang, Dr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão Chave:
- Diagnosticado com neovascularização coroideia (NVC) secundária a DMAE (nDMAE); Para o olho em estudo, ou sem tratamento prévio com anti-VEGF por via intravítrea (IVT) (doentes naive ao tratamento) ou a última injeção do tratamento prévio com anti-VEGF por via IVT ocorreu > 3 meses antes da primeira dose, com eficácia do tratamento anti-VEGF prévio avaliada pelo investigador (doentes previamente tratados).
- O olho em estudo deve ter NVC subfoveal ou NVC juxtafoveal com um componente subfoveal relacionado com a atividade da NVC (como evidenciado por fluido sub-retiniano, material hiper-reflectivo sub-retiniano, exsudação ou hemorragia);
Lesão de NVC de todos os tipos (os tipos de lesão de NVC no olho em estudo incluem predominantemente clássica, minimamente clássica ou oculta [incluindo vasculopatia polipoidal da coroide (VPC)]) com:
- Tamanho total da lesão (incluindo sangue, atrofia, fibrose e neovascularização) de ≤ 9 áreas do disco por angiografia com fluoresceína (FFA);
- Área do componente de NVC de ≥ 50% do tamanho total da lesão por FFA;
- NVC ativa confirmada por FFA (evidência de exsudação);
- Exsudação da NVC confirmada por tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT) (presença de fluido).
- Pontuação de letras na melhor acuidade visual corrigida (BCVA) no olho em estudo de 78-24 letras (inclusive) em tabelas semelhantes ao ETDRS (equivalente de Snellen 20/32-20/320) antes da primeira dose;
- Disposição para participar no estudo, para cumprir o protocolo do estudo e para fornecer consentimento informado assinado.
Critérios de Exclusão Chave:
- NVC no olho em estudo devido a causas diferentes da DMAE, como histoplasmose ocular, trauma, miopia patológica, estrias angioides, rutura da coroide ou uveíte;
O olho em estudo na FFA:
- Hemorragia sub-retiniana de > 50% da área total da lesão e/ou que envolva a fóvea; ou
- Fibrose ou atrofia de > 50% da área total da lesão e/ou que envolva a fóvea;
- Qualquer condição intraocular concomitante no olho em estudo (por exemplo, coriorretinopatia serosa central [CSC], rotura do epitélio pigmentar da retina envolvendo a mácula, ambliopia, afacia, descolamento da retina, catarata, retinopatia ou maculopatia diabética, membrana epirretiniana com tração, oclusão da veia da retina, etc.) que, na opinião do investigador, possa reduzir o potencial de melhoria visual ou necessitar de intervenção médica ou cirúrgica;
- Equivalente esférico do erro refrativo demonstrando mais de 8 dioptrias de miopia no olho em estudo (para olho em estudo com cirurgia refrativa prévia ou cirurgia de catarata, erro refrativo pré-operatório demonstrando mais de 8 dioptrias), ou comprimento axial >26,5 mm quando a avaliação refrativa fiável não estiver disponível;
- Glaucoma não controlado (por exemplo, perda progressiva de campos visuais ou definido como PIO≥25 mmHg apesar do tratamento com medicação anti-glaucoma) no olho em estudo;
Receção atual ou prévia de qualquer tratamento para o olho em estudo, incluindo mas não se limitando a:
- Implantação ou injeção IVT diferente de fármacos anti-VEGF dentro de 6 meses antes do rastreio (por exemplo, esteroides, ativador do transplasminogénio, ocriplasmina, gás C₃F₈, enchimento de ar);
- Intervenções farmacológicas perioculares para doenças da retina dentro de 6 meses antes do rastreio (incluindo injeções subconjuntivais, subtendinosas, peribulbares ou retrobulbares);
- Terapias a laser/fotodinâmicas dentro de 6 meses antes do rastreio (incluindo fotocoagulação a laser, PDT com verteporfina, laser de díodo ou termoterapia transpupilar);
- Cirurgia de catarata dentro de 3 meses antes do rastreio, ou tratamento com corticosteroides para complicações da cirurgia de catarata, ou capsulotomia posterior a laser YAG (granada de ítrio e alumínio);
- Cirurgia intraocular prévia (por exemplo, vitrectomia por pars plana [VPP], cirurgia de glaucoma [exceto iridotomia periférica a laser YAG >3 meses antes], transplante de córnea ou radioterapia).
- Inflamação intraocular ativa (grau vestígio ou superior) no olho em estudo antes da primeira dose;
- Hemorragia vítrea atual (grau vestígio ou superior) no olho em estudo antes da primeira dose;
- Visão monocular ou BCVA do olho não em estudo < 24 letras antes da primeira dose;
- Histórico de qualquer evento cardiovascular/cerebrovascular dentro de 6 meses antes da primeira dose, incluindo mas não se limitando a: acidente vascular cerebral (AVC), enfarte do miocárdio, angina instável, arritmias ventriculares e insuficiência cardíaca ≥ Classe II da NYHA;
- Histórico de cirurgia maior dentro de 6 meses antes da primeira dose ou plano de se submeter a cirurgia durante o estudo;
Histórico de outra doença, disfunção metabólica, achado anormal no exame físico ou achado laboratorial clínico que suscite suspeita razoável de uma condição que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar o doente em alto risco de complicações do tratamento na opinião do investigador, incluindo mas não se limitando a:
- Disfunção hepática/renal (ALT/AST>2.5×ULN; Cr/Ureia>2×ULN);
- Diabetes não controlada (HbA1c≥7.5%);
- Hipertensão não controlada (PAS em repouso ≥160 mmHg e/ou PAD ≥100 mmHg);
- Plaquetas<100×10⁹/L; ou disfunção da coagulação (TP>3 seg acima do ULN; TTPa >10 seg acima do ULN);
- Mulheres grávidas ou a amamentar (lactantes);
- Quaisquer outras condições consideradas pelo investigador que tornem o participante inadequado para a participação no ensaio.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Dose 1 de TAS
Dose 1 de SAD IVT
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GB10 Injeção Intravítrea com indicação de dosagem.
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Experimental: SAD Dose 2
SAD Dose 2 IVT
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GB10 Injeção Intravítrea com indicação de dosagem.
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Experimental: SAD Dose 3
Dose 3 IVT do TAS
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GB10 Injeção Intravítrea com indicação de dosagem.
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Experimental: Dose 4 de TAS
Dose 4 de SAD IVT
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GB10 Injeção Intravítrea com indicação de dosagem.
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Experimental: Dose 5 de SAD
SAD Dose 5 IVT
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GB10 Injeção Intravítrea com indicação de dosagem.
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Experimental: SAD Dose 6
Dose SAD 6 IVT
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GB10 Injeção Intravítrea com indicação de dosagem.
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Experimental: Dose 1 MAD
MAD Dose 1 IVT
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GB10 Injeção Intravítrea com indicação de dosagem.
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Experimental: MAD Dose 2
Dose 2 MAD IVT
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GB10 Injeção Intravítrea com indicação de dosagem.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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A incidência e gravidade de eventos adversos oculares
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
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A incidência e a gravidade de eventos adversos não oculares
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
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Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
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(SAD) A alteração da melhor acuidade visual corrigida (BCVA) desde a linha de base após 4 semanas de tratamento
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 4 semanas
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 4 semanas
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(MAD) A alteração na melhor acuidade visual corrigida (BCVA) em relação à linha de base após 12 semanas de tratamento
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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(SAD) Alteração na espessura da subárea central da retina (CST) desde a linha de base às 4 semanas de tratamento
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 4 semanas
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 4 semanas
|
|
(MAD) Alteração na espessura do campo central da retina (CST) em relação à linha de base às 12 semanas de tratamento
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
|
Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
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Momento da administração de terapia de resgate para atividade de DMRI neovascular
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
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Taxa positiva de anticorpo anti-fármaco e anticorpo neutralizante do GB10
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
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Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
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Área sob a curva concentração-tempo do medicamento de 0 até ao tempo t do GB10
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
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Área sob a curva no tempo de 0-infinito de GB10
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
|
Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
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Concentração máxima de GB10
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
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|
Hora de pico do GB10
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
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Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
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Taxa de depuração de GB10
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
|
Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
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Meia-vida do GB10
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
|
Desde a inscrição até ao final do tratamento às 12 semanas
|
|
Concentração de VEGF
Prazo: Da inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
|
Da inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
|
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Concentração de Ang2
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
|
Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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