Оценить безопасность, фармакокинетику и эффективность интравитреальной инъекции GB10 у пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией (нВМД)
Открытое, многоцентровое исследование с однократным и многократным введением возрастающих доз для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности внутриглазной инъекции GB10 у пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией (нВМД)
Это исследование направлено на предварительную оценку эффективности и безопасности внутриглазной (ВГ) инъекции GB10 для лечения пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией (нВМД). Оно состоит из двух частей: этапа с однократным увеличением дозы (SAD) и этапа с многократным увеличением дозы (MAD).
В SAD однократная ВГ инъекция до 6 доз будет введена до 36 пациентам с нВМД, ранее не получавшим лечение или получавшим его ранее. Если самая низкая доза считается безопасной без ограничивающей токсичности, будет произведен переход к следующему более высокому уровню дозы. В конце SAD будут выбраны две дозы, которые наилучшим образом сбалансируют эффективность и безопасность, и они будут включены в MAD.
В MAD однократная ВГ инъекция 2 доз будет введена 12 пациентам с нВМД, ранее не получавшим лечение или получавшим его ранее, которые будут включены в исследование на уровнях от низкой до высокой дозы.
После вмешательства GB10 участники пройдут тесты для оценки фармакокинетических/фармакодинамических характеристик GB10, а также офтальмологической и неофтальмологической безопасности.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое, многоцентровое исследование с эскалацией дозы у пациентов с неоваскулярной возрастной макулодистрофией (нВМД). Исследование состоит из двух частей: эскалации однократной возрастающей дозы (SAD) и эскалации многократной возрастающей дозы (MAD). Оно направлено на оценку безопасности, переносимости и фармакокинетического/фармакодинамического профиля однократных и многократных интравитреальных инъекций GB10 у пациентов с нВМД, изучение эффективности GB10 и оценку его иммуногенности.
В части SAD однократная интравитреальная инъекция 6 доз (введение в каждый глаз, далее аналогично) будет проведена до 36 пациентам с неоваскулярной возрастной макулодистрофией (нВМД), ранее не получавшим лечения или получавшим его ранее. Участники будут включаться последовательно, начиная с самой низкой дозы и переходя к самой высокой. Первый участник каждой когорты будет служить дозорным участником. Если у участников не будет наблюдаться дозолимитирующих токсичностей, связанных с лечением GB10, эскалация перейдет на следующий более высокий уровень дозы после одобрения комитетом по безопасности. Две дозы, оптимально балансирующие эффективность и безопасность, будут определены в части SAD и затем перейдут в часть MAD.
В части MAD однократная интравитреальная инъекция 2 доз будет проведена 12 пациентам с нВМД, ранее не получавшим лечения или получавшим его ранее, которые будут включены на уровнях доз от низких до высоких.
После вмешательства GB10 участники пройдут тесты для оценки фармакокинетических/фармакодинамических характеристик GB10, а также офтальмологической и неофтальмологической безопасности.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Hengxin Peng
- Номер телефона: 86-0755-23018589
- Электронная почта: penghengxin@kexing.com
Места учебы
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100730
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
-
Контакт:
- Hengxin Peng
- Номер телефона: 86-0755-23018589
- Электронная почта: penghengxin@kexing.com
-
Главный следователь:
- Wenbing Wei, Dr
-
Главный следователь:
- Laichun Lu, Dr
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Китай, 550004
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
Главный следователь:
- Xian Wang
-
Контакт:
- Hengxin Peng
- Номер телефона: 86-0755-23018589
- Электронная почта: penghengxin@kexing.com
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай, 450015
- Henan Provincial Eye Hospital
-
Контакт:
- Hengxin Peng
- Номер телефона: 86-0755-23018589
- Электронная почта: penghengxin@kexing.com
-
Главный следователь:
- Haoyi Guo
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Китай, 330006
- Nanchang University Second Affiliated Hospital
-
Контакт:
- Hengxin Peng
- Номер телефона: 86-0755-23018589
- Электронная почта: penghengxin@kexing.com
-
Главный следователь:
- Xiaolong Yin
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
Контакт:
- Hengxin Peng
- Номер телефона: 86-0755-23018589
- Электронная почта: penghengxin@kexing.com
-
Главный следователь:
- Lijun Shen, Dr
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital (SRRSH), affiliated with Zhejiang University School of Medicine
-
Контакт:
- Hengxin Peng
- Номер телефона: 86-0755-23018589
- Электронная почта: penghengxin@kexing.com
-
Главный следователь:
- Binghong Wang, Dr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Ключевые критерии включения:
- Диагностирована хориоидальная неоваскуляризация (ХНВ) вторичная по отношению к ВМД (нВМД); для исследуемого глаза либо отсутствие предшествующей интравитреальной (ИВТ) анти-VEGF терапии (пациенты, ранее не получавшие лечение), либо последняя инъекция предшествующей ИВТ анти-VEGF терапии проводилась > 3 месяцев до первой дозы, с оцененной исследователем эффективностью предшествующей анти-VEGF терапии (ранее леченные пациенты).
- Исследуемый глаз должен иметь либо субфовеальную ХНВ, либо юкстафовеальную ХНВ с субфовеальным компонентом, связанным с активностью ХНВ (что подтверждается наличием субретинальной жидкости, субретинального гиперрефлективного материала, просачивания или кровоизлияния);
Поражение ХНВ всех типов (типы поражений ХНВ в исследуемом глазу включают преимущественно классическую, минимально классическую или скрытую [включая полипоидальную хориоидальную васкулопатию (ПХВ)]) со следующими характеристиками:
- Общий размер поражения (включая кровь, атрофию, фиброз и неоваскуляризацию) ≤ 9 площадей диска по данным ФАГ;
- Площадь компонента ХНВ ≥ 50% от общего размера поражения по данным ФАГ;
- Активная ХНВ, подтвержденная ФАГ (наличие просачивания);
- Экссудация ХНВ, подтвержденная СД-ОКТ (наличие жидкости).
- Буквенная оценка BCVA в исследуемом глазу от 78 до 24 букв (включительно) по таблицам, подобным ETDRS (эквивалент Снеллена 20/32-20/320) до первой дозы;
- Готовность участвовать в исследовании, соблюдать протокол исследования и предоставить подписанное информированное согласие.
Ключевые критерии исключения:
- ХНВ в исследуемом глазу, вызванная причинами, отличными от ВМД, такими как глазной гистоплазмоз, травма, патологическая миопия, ангиоидные полосы, разрыв хориоидеи или увеит;
Исследуемый глаз по данным ФАГ:
- Субретинальное кровоизлияние > 50% от общей площади поражения и/или затрагивающее фовеа; или
- Фиброз или атрофия > 50% от общей площади поражения и/или затрагивающие фовеа;
- Любое сопутствующее внутриглазное состояние в исследуемом глазу (например, центральная серозная хориоретинопатия [ЦСХ], разрыв пигментного эпителия сетчатки с вовлечением макулы, амблиопия, афакия, отслойка сетчатки, катаракта, диабетическая ретинопатия или макулопатия, эпиретинальная мембрана с тракцией, окклюзия вены сетчатки и т.д.), которое, по мнению исследователя, может либо снизить потенциал для улучшения зрения, либо потребовать медикаментозного или хирургического вмешательства;
- Сферический эквивалент рефракционной ошибки, демонстрирующий более 8 диоптрий миопии в исследуемом глазу (для исследуемого глаза с предшествующей рефракционной хирургией или операцией по удалению катаракты, предоперационная рефракционная ошибка, демонстрирующая более 8 диоптрий), или длина оси >26,5 мм, когда надежная оценка рефракции недоступна;
- Неконтролируемая глаукома (например, прогрессирующая потеря полей зрения или определяемая как ВГД ≥25 мм рт. ст. несмотря на лечение антиглаукомными препаратами) в исследуемом глазу;
Текущее или предшествующее получение любого лечения для исследуемого глаза, включая, но не ограничиваясь:
- ИВТ имплантацией или инъекцией препаратов, отличных от анти-VEGF, в течение 6 месяцев до скрининга (например, стероиды, транс-плазминоген-активатор, окриплазмин, газ C₃F₈, заполнение воздухом);
- Периокулярные фармакологические вмешательства при заболеваниях сетчатки в течение 6 месяцев до скрининга (включая субконъюнктивальные, субтеноновые, перибульбарные или ретробульбарные инъекции);
- Лазерные/фотодинамические терапии в течение 6 месяцев до скрининга (включая лазерную фотокоагуляцию, вертепорфин ФДТ, диодный лазер или транспупиллярную термотерапию);
- Операция по удалению катаракты в течение 3 месяцев до скрининга, или лечение кортикостероидами по поводу осложнений операции по удалению катаракты, или YAG (иттрий-алюминиевый гранат) лазерная задняя капсулотомия;
- Предшествующие другие внутриглазные операции (например, витрэктомия через pars plana [ППВ], операция по поводу глаукомы [за исключением YAG периферической иридотомии >3 месяцев назад], пересадка роговицы или радиотерапия).
- Активное внутриглазное воспаление (степень следов или выше) в исследуемом глазу до первой дозы;
- Текущее кровоизлияние в стекловидное тело (степень следов или выше) в исследуемом глазу до первой дозы;
- Монокулярное зрение или BCVA неисследуемого глаза < 24 букв до первой дозы;
- Анамнез любых сердечно-сосудистых/цереброваскулярных событий в течение 6 месяцев до первой дозы, включая, но не ограничиваясь: инсульт (цереброваскулярный инсульт), инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, желудочковые аритмии и сердечная недостаточность ≥ II класса по NYHA;
- Анамнез крупной операции в течение 6 месяцев до первой дозы или планы на проведение операции в ходе исследования;
Анамнез других заболеваний, метаболической дисфункции, аномальных данных физикального обследования или клинических лабораторных показателей, вызывающих обоснованное подозрение на состояние, которое может повлиять на интерпретацию результатов исследования или, по мнению исследователя, подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения, включая, но не ограничиваясь:
- Печеночная/почечная дисфункция (АЛТ/АСТ > 2.5×ВГН; Кр/МН > 2×ВГН);
- Неконтролируемый диабет (HbA1c ≥ 7.5%);
- Неконтролируемая гипертензия (САД в покое ≥ 160 мм рт. ст. и/или ДАД ≥ 100 мм рт. ст.);
- Тромбоциты < 100×10⁹/л; или нарушение свертываемости (ПВ > 3 сек выше ВГН; АЧТВ > 10 сек выше ВГН);
- Беременные или кормящие (лактирующие) женщины;
- Любые другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают участника непригодным для участия в испытании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: SAD Доза 1
SAD Доза 1 ВВТ
|
GB10 Интравитреальная инъекция с указанием дозировки.
|
|
Экспериментальный: Доза 2 САР
Вторая доза ВВТ САР
|
GB10 Интравитреальная инъекция с указанием дозировки.
|
|
Экспериментальный: Доза 3 при САР
SAD Доза 3 Внутривитреальная
|
GB10 Интравитреальная инъекция с указанием дозировки.
|
|
Экспериментальный: SAD Доза 4
Доза 4 SAD ВВТ
|
GB10 Интравитреальная инъекция с указанием дозировки.
|
|
Экспериментальный: SAD Доза 5
SAD Доза 5 ВВТ
|
GB10 Интравитреальная инъекция с указанием дозировки.
|
|
Экспериментальный: SAD Доза 6
SAD Доза 6 ВВТ
|
GB10 Интравитреальная инъекция с указанием дозировки.
|
|
Экспериментальный: Доза MAD 1
Доза MAD 1 внутри стекловидного тела
|
GB10 Интравитреальная инъекция с указанием дозировки.
|
|
Экспериментальный: MAD Dose 2
Доза MAD 2 IVT
|
GB10 Интравитреальная инъекция с указанием дозировки.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота возникновения и тяжесть нежелательных явлений со стороны глаз
Временное ограничение: С момента включения в исследование до окончания лечения через 12 недель
|
С момента включения в исследование до окончания лечения через 12 недель
|
|
Частота и тяжесть неокулярных нежелательных явлений
Временное ограничение: От включения в исследование до завершения лечения через 12 недель
|
От включения в исследование до завершения лечения через 12 недель
|
|
(САД) Изменение наилучшей скорректированной остроты зрения (НСОЗ) от исходного уровня после 4 недель лечения
Временное ограничение: От момента включения в исследование до завершения лечения через 4 недели
|
От момента включения в исследование до завершения лечения через 4 недели
|
|
(MAD) Изменение наилучшей скорректированной остроты зрения (BCVA) от исходного уровня после 12 недель лечения
Временное ограничение: От включения в исследование до завершения лечения через 12 недель
|
От включения в исследование до завершения лечения через 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
(SAD) Изменение толщины центрального субполя сетчатки (CST) от исходного уровня через 4 недели лечения
Временное ограничение: От включения в исследование до завершения лечения через 4 недели
|
От включения в исследование до завершения лечения через 4 недели
|
|
(MAD) Изменение толщины центрального субполя сетчатки (CST) от исходного уровня через 12 недель лечения
Временное ограничение: От включения в исследование до окончания лечения через 12 недель
|
От включения в исследование до окончания лечения через 12 недель
|
|
Время получения терапии спасения при активности неоваскулярной возрастной макулодистрофии
Временное ограничение: От момента включения в исследование до завершения лечения через 12 недель
|
От момента включения в исследование до завершения лечения через 12 недель
|
|
Положительная частота антилекарственных антител и нейтрализующих антител GB10
Временное ограничение: От момента включения в исследование до окончания лечения через 12 недель
|
От момента включения в исследование до окончания лечения через 12 недель
|
|
Площадь под кривой «концентрация препарата — время» от 0 до времени t для GB10
Временное ограничение: С момента включения до завершения лечения на 12 неделе
|
С момента включения до завершения лечения на 12 неделе
|
|
Площадь под кривой в интервале времени 0-∞ для GB10
Временное ограничение: От включения в исследование до окончания лечения через 12 недель
|
От включения в исследование до окончания лечения через 12 недель
|
|
Пиковая концентрация GB10
Временное ограничение: От включения в исследование до завершения лечения через 12 недель
|
От включения в исследование до завершения лечения через 12 недель
|
|
Пиковое время GB10
Временное ограничение: От включения в исследование до окончания лечения на 12-й неделе
|
От включения в исследование до окончания лечения на 12-й неделе
|
|
Коэффициент клиренса GB10
Временное ограничение: От момента включения до окончания лечения на 12-й неделе
|
От момента включения до окончания лечения на 12-й неделе
|
|
Период полувыведения GB10
Временное ограничение: От регистрации до окончания лечения через 12 недель
|
От регистрации до окончания лечения через 12 недель
|
|
Концентрация VEGF
Временное ограничение: От включения в исследование до окончания лечения через 12 недель
|
От включения в исследование до окончания лечения через 12 недель
|
|
Концентрация Ang2
Временное ограничение: От момента включения в исследование до окончания лечения через 12 недель
|
От момента включения в исследование до окончания лечения через 12 недель
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .