Posoudit bezpečnost, farmakokinetiku a účinnost intravitreální injekce GB10 u pacientů s neovaskulární věkem podmíněnou makulární degenerací (nAMD)
Otevřená, multicentrická studie s jednorázovým postupně zvyšovaným dávkováním a opakovaným postupně zvyšovaným dávkováním k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti intravitreální injekce GB10 u pacientů s neovaskulární formou věkem podmíněné makulární degenerace (nAMD)
Tato studie si klade za cíl předběžně vyhodnotit účinnost a bezpečnost intravitreální (IVT) injekce GB10 pro léčbu pacientů s neovaskulární věkem podmíněnou makulární degenerací (nAMD). Skládá se ze dvou částí: eskalace jediné vzestupné dávky (SAD) a eskalace více vzestupných dávek (MAD).
V části SAD bude jedna IVT až 6 dávek podána až 36 pacientům s nAMD, kteří nebyli dříve léčeni nebo byli dříve léčeni. Pokud bude nejnižší dávka považována za bezpečnou bez dávkově limitující toxicity, bude eskalace pokračovat na další vyšší dávkovou úroveň. Na konci SAD budou vybrány dvě dávky, které nejlépe vyvažují účinnost a bezpečnost, a ty budou zařazeny do části MAD.
V části MAD bude jedna IVT 2 dávek podána 12 pacientům s nAMD, kteří nebyli dříve léčeni nebo byli dříve léčeni, a kteří budou zařazeni napříč úrovněmi od nízké po vysokou dávku.
Po intervenci GB10 podstoupí účastníci testy k vyhodnocení PK/PD charakteristik GB10 a oční a mimooculární bezpečnosti.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená, multicentrická studie s eskalací dávky u pacientů s nAMD. Studie se skládá ze dvou částí: eskalace jedné rostoucí dávky (SAD) a eskalace více rostoucích dávek (MAD). Cílem je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a PK/PD profil jednotlivých a více IVT injekcí GB10 u pacientů s nAMD, prozkoumat účinnost GB10 a posoudit jeho imunogenicitu.
V části SAD bude podána jedna IVT ze 6 dávek (podání na oko, dále stejně) až 36 pacientům s neovaskulární věkem podmíněnou makulární degenerací (nAMD), kteří nebyli léčeni nebo byli léčeni dříve. Účastníci budou zařazováni postupně, počínaje nejnižší dávkou a pokračujíce k nejvyšší. První účastník každé kohorty bude sloužit jako sentinelový účastník. Pokud nebudou mezi účastníky pozorovány žádné dávkově omezující toxicity související s léčbou GB10, eskalace bude pokračovat na další vyšší dávkovou úroveň po schválení bezpečnostním přezkumným výborem. Dvě dávky, které nejlépe vyváží účinnost a bezpečnost, budou stanoveny v SAD a poté vstoupí do MAD.
V části MAD bude podána jedna IVT ze 2 dávek 12 pacientům s nAMD, kteří nebyli léčeni nebo byli léčeni dříve, a kteří budou zařazeni napříč úrovněmi od nízké po vysokou dávku.
Po intervenci GB10 podstoupí účastníci testy k vyhodnocení PK/PD charakteristik GB10 a oční a mimooculární bezpečnosti.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Hengxin Peng
- Telefonní číslo: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
Studijní místa
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100730
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
-
Kontakt:
- Hengxin Peng
- Telefonní číslo: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Wenbing Wei, Dr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Laichun Lu, Dr
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Čína, 550004
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Xian Wang
-
Kontakt:
- Hengxin Peng
- Telefonní číslo: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína, 450015
- Henan Provincial Eye Hospital
-
Kontakt:
- Hengxin Peng
- Telefonní číslo: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Haoyi Guo
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Čína, 330006
- Nanchang University Second Affiliated Hospital
-
Kontakt:
- Hengxin Peng
- Telefonní číslo: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Xiaolong Yin
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
Kontakt:
- Hengxin Peng
- Telefonní číslo: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lijun Shen, Dr
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital (SRRSH), affiliated with Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Hengxin Peng
- Telefonní číslo: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Binghong Wang, Dr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Diagnostikována choroidální neovaskularizace (CNV) sekundární k VPM (nAMD); Pro studované oko buď žádná předchozí IVT anti-VEGF léčba (pacienti bez předchozí léčby) nebo poslední injekce předchozí IVT anti-VEGF léčby proběhla > 3 měsíce před první dávkou, s hodnocením účinnosti předchozí anti-VEGF terapie vyšetřujícím lékařem (dříve léčení pacienti).
- Studované oko musí mít buď subfoveální CNV nebo juxtafoveální CNV s subfoveální složkou související s aktivitou CNV (prokázané subretinální tekutinou, subretinálním hyperreflexním materiálem, prosakováním nebo krvácením);
CNV léze všech typů (typy CNV lézí ve studovaném oku zahrnují převážně klasické, minimálně klasické nebo okultní [včetně polypoidální choroidální vaskulopatie (PCV)]) s:
- Celkovou velikostí léze (včetně krve, atrofie, fibrózy a neovaskularizace) ≤ 9 plošek disku podle FFA;
- Plochou CNV složky ≥ 50 % celkové velikosti léze podle FFA;
- Aktivní CNV potvrzenou FFA (důkaz prosakování);
- CNV exsudací potvrzenou SD-OCT (přítomnost tekutiny).
- Skóre BCVA ve studovaném oku 78–24 písmen (včetně) na ETDRS-like tabulkách (ekvivalent Snellen 20/32–20/320) před první dávkou;
- Ochota účastnit se studie, dodržovat protokol studie a poskytnout podepsaný informovaný souhlas.
Klíčová kritéria pro vyloučení:
- CNV ve studovaném oku z důvodů jiných než VPM, jako je oční histoplazmóza, trauma, patologická myopie, angioidní proužky, ruptura choroidy nebo uveitida;
Studované oko na FFA:
- Subretinální krvácení > 50 % celkové plochy léze a/nebo zahrnující foveu; nebo
- Fibróza nebo atrofie > 50 % celkové plochy léze a/nebo zahrnující foveu;
- Jakýkoli současný nitrooční stav ve studovaném oku (např. centrální serózní chorioretinopatie [CSC], slza pigmentového epitelu sítnice zahrnující makulu, amblyopie, afakie, odchlípení sítnice, katarakta, diabetická retinopatie nebo makulopatie, epiretinální membrána s trakcí, okluze retinální žíly atd.), který podle názoru vyšetřujícího lékaře může snížit potenciál pro zlepšení zraku nebo vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok;
- Sférický ekvivalent refrakční vady prokazující více než 8 dioptrií myopie ve studovaném oku (pro studované oko s předchozí refrakční operací nebo operací katarakty, preoperační refrakční vada prokazující více než 8 dioptrií), nebo délka oční osy >26,5 mm, pokud není k dispozici spolehlivé refrakční vyšetření;
- Nekontrolovaný glaukom (např. progresivní ztráta zorného pole nebo definovaný jako IOP ≥25 mmHg navzdory léčbě anti-glaukomovými léky) ve studovaném oku;
Současné nebo předchozí podstoupení jakékoli léčby pro studované oko, včetně, ale neomezující se na:
- IVT implantaci nebo injekci jiných než anti-VEGF léků do 6 měsíců před screeningem (např. steroidy, transplazminogen aktivátor, ocriplasmin, C₃F₈ plyn, vzduchové plnění);
- Periokulární farmakologické intervence pro onemocnění sítnice do 6 měsíců před screeningem (včetně subkonjunktiválních, sub-tenonových, peribulbárních nebo retrobulbárních injekcí);
- Laserové/fotodynamické terapie do 6 měsíců před screeningem (včetně laserové fotokoagulace, verteporfin PDT, diodového laseru nebo transpuilární termoterapie);
- Operaci katarakty do 3 měsíců před screeningem, nebo kortikosteroidní léčbu komplikací operace katarakty, nebo YAG (yttrium-aluminium-granát) laserovou zadní kapsulotomii;
- Předchozí jinou nitrooční operaci (např. pars plana vitrektomii [PPV], operaci glaukomu [kromě YAG periferní iridotomie >3 měsíce před], transplantaci rohovky nebo radioterapii).
- Aktivní nitrooční zánět (stupeň stopa nebo vyšší) ve studovaném oku před první dávkou;
- Současné krvácení do sklivce (stupeň stopa nebo vyšší) ve studovaném oku před první dávkou;
- Monokulární vidění nebo BCVA ne-studovaného oka < 24 písmen před první dávkou;
- Anamnéza jakýchkoli kardiovaskulárních/cerebrovaskulárních příhod do 6 měsíců před první dávkou, včetně, ale neomezující se na: cévní mozkovou příhodu (CMP), infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris, komorové arytmie a srdeční selhání ≥ NYHA třídy II;
- Anamnéza velké operace do 6 měsíců před první dávkou nebo plán podstoupit operaci během studie;
Anamnéza jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, abnormálního nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu vyvolávajícího rozumné podezření na stav, který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo podle názoru vyšetřujícího lékaře způsobit, že je pacient vystaven vysokému riziku komplikací léčby, včetně, ale neomezující se na:
- Jaterní/ledvinovou dysfunkci (ALT/AST>2,5×ULN; Cr/BUN>2×ULN);
- Nekontrolovaný diabetes (HbA1c≥7,5 %);
- Nekontrolovanou hypertenzi (klidový SBP ≥160 mmHg a/nebo DBP ≥100 mmHg);
- Trombocyty<100×10⁹/L; nebo koagulační dysfunkci (PT>3 s nad ULN; APTT >10 s nad ULN);
- Těhotné nebo kojící ženy;
- Jakékoli další stavy, které podle názoru vyšetřujícího lékaře činí účastníka nevhodným pro účast v pokusu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dávka 1 pro SAD
SAD Dávka 1 IVT
|
GB10 Intravitrealní injekce s uvedeným dávkováním.
|
|
Experimentální: SAD Dávka 2
SAD Dávka 2 IVT
|
GB10 Intravitrealní injekce s uvedeným dávkováním.
|
|
Experimentální: Dávka SAD 3
SAD Dávka 3 IVT
|
GB10 Intravitrealní injekce s uvedeným dávkováním.
|
|
Experimentální: SAD Dávka 4
SAD Dávka 4 IVT
|
GB10 Intravitrealní injekce s uvedeným dávkováním.
|
|
Experimentální: Dávka SAD 5
SAD Dávka 5 IVT
|
GB10 Intravitrealní injekce s uvedeným dávkováním.
|
|
Experimentální: SAD Dávka 6
SAD Dávka 6 IVT
|
GB10 Intravitrealní injekce s uvedeným dávkováním.
|
|
Experimentální: MAD Dávka 1
MAD Dávka 1 IVT
|
GB10 Intravitrealní injekce s uvedeným dávkováním.
|
|
Experimentální: MAD Dávka 2
MAD Dávka 2 IVT
|
GB10 Intravitrealní injekce s uvedeným dávkováním.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt a závažnost očních nežádoucích účinků
Časové okno: Od zařazení do studie do ukončení léčby po 12 týdnech
|
Od zařazení do studie do ukončení léčby po 12 týdnech
|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků mimo oči
Časové okno: Od zápisu do konce léčby v 12 týdnech
|
Od zápisu do konce léčby v 12 týdnech
|
|
(SAD) Změna nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) od výchozí hodnoty po 4 týdnech léčby
Časové okno: Od zápisu do konce léčby po 4 týdnech
|
Od zápisu do konce léčby po 4 týdnech
|
|
(MAD) Změna nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) od výchozího stavu po 12 týdnech léčby
Časové okno: Od zařazení do studie do konce léčby po 12 týdnech
|
Od zařazení do studie do konce léčby po 12 týdnech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
(SAD) Změna tloušťky centrálního sítnicového pole (CST) od výchozí hodnoty po 4 týdnech léčby
Časové okno: Od zařazení do konce léčby po 4 týdnech
|
Od zařazení do konce léčby po 4 týdnech
|
|
(MAD) Změna tloušťky centrálního sítnicového podpole (CST) od výchozí hodnoty po 12 týdnech léčby
Časové okno: Od zápisu do konce léčby ve 12. týdnu
|
Od zápisu do konce léčby ve 12. týdnu
|
|
Čas podání záchranné terapie pro aktivitu nAMD
Časové okno: Od zařazení do studie do konce léčby v 12. týdnu
|
Od zařazení do studie do konce léčby v 12. týdnu
|
|
Pozitivní výskyt protilátek proti léčivu a neutralizačních protilátek GB10
Časové okno: Od zařazení do studie do ukončení léčby ve 12. týdnu
|
Od zařazení do studie do ukončení léčby ve 12. týdnu
|
|
Plocha pod křivkou koncentrace léku od 0 do času t pro GB10
Časové okno: Od zařazení do studie do ukončení léčby po 12 týdnech
|
Od zařazení do studie do ukončení léčby po 12 týdnech
|
|
Plocha pod křivkou v čase 0-nekonečno pro GB10
Časové okno: Od zápisu do konce léčby po 12 týdnech
|
Od zápisu do konce léčby po 12 týdnech
|
|
Špičková koncentrace GB10
Časové okno: Od zápisu do ukončení léčby po 12 týdnech
|
Od zápisu do ukončení léčby po 12 týdnech
|
|
Špičkový čas GB10
Časové okno: Od zápisu do ukončení léčby po 12 týdnech
|
Od zápisu do ukončení léčby po 12 týdnech
|
|
Míra clearance GB10
Časové okno: Od zápisu do konce léčby v 12 týdnech
|
Od zápisu do konce léčby v 12 týdnech
|
|
Poločas rozpadu GB10
Časové okno: Od zápisu do konce léčby v 12. týdnu
|
Od zápisu do konce léčby v 12. týdnu
|
|
koncentrace VEGF
Časové okno: Od zařazení do studie do ukončení léčby po 12 týdnech
|
Od zařazení do studie do ukončení léčby po 12 týdnech
|
|
Koncentrace Ang2
Časové okno: Od zařazení do studie do ukončení léčby po 12 týdnech
|
Od zařazení do studie do ukončení léčby po 12 týdnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .