At evaluere sikkerheden, farmakokinetikken og effektiviteten af GB10 intravitreal injektion hos patienter med neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration (nAMD)
Et åbent, multicentrisk, enkelt stigende dosis og multipel stigende dosis studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effekt af GB10 intravitreal injektion hos patienter med neovaskulær aldringsrelateret makuladegeneration (nAMD)
Dette studie har til formål at foreløbigt evaluere effektiviteten og sikkerheden af GB10 intravitreal (IVT) injektion til behandling af patienter med neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration (nAMD). Det består af to dele, enkelt-stigende-dosis eskalering (SAD) og multipel-stigende-dosis eskalering (MAD).
I SAD vil en enkelt IVT på op til 6 doser blive administreret til op til 36 behandlingsnaive eller tidligere behandlede patienter med nAMD. Hvis den laveste dosis anses for sikker uden dosisbegrænsende toksicitet, vil eskaleringen fortsætte til det næste højere dosisniveau. Ved afslutningen af SAD vil de to doser, der bedst balancerer effektivitet og sikkerhed, blive udvalgt og indgå i MAD.
I MAD vil en enkelt IVT på 2 doser blive administreret til 12 behandlingsnaive eller tidligere behandlede patienter med nAMD, som vil blive rekrutteret på tværs af de lave til høje dosisniveauer.
Efter GB10-interventionen vil deltagerne gennemgå tests for at evaluere PK/PD-karakteristika for GB10 samt okulær og ikke-okulær sikkerhed.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en åben-label, multicentrisk, dosis-eskalerende undersøgelse hos patienter med nAMD. Undersøgelsen består af to dele: enkelt-stigende dosis-eskalering (SAD) og multippel-stigende dosis-eskalering (MAD). Den har til formål at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og PK/PD-profilen af enkelt- og multippel GB10 IVT-injektioner hos patienter med nAMD, at undersøge effektiviteten af GB10 og at vurdere dens immunogenicitet.
I SAD vil en enkelt IVT af 6 doser (per-øje administration, samme nedenfor) blive administreret til op til 36 behandlingsnaive eller tidligere behandlede patienter med neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration (nAMD). Deltagere vil blive rekrutteret sekventielt, startende med den laveste dosis og fremadrettet til den højeste. Den første deltager i hver kohorte vil tjene som sentinel-deltageren. Hvis der ikke observeres dosisbegrænsende toksiciteter relateret til GB10-behandling blandt deltagerne, vil eskaleringen fortsætte til det næste højere dosisniveau efter godkendelse fra sikkerhedsgennemgangskomiteen. To doser, der bedst balancerer effektivitet og sikkerhed, vil blive bestemt i SAD og derefter indgå i MAD.
I MAD vil en enkelt IVT af 2 doser blive administreret til 12 behandlingsnaive eller tidligere behandlede patienter med nAMD, som vil blive rekrutteret på tværs af de lave til høje dosisniveauer.
Efter GB10-intervention vil deltagerne gennemgå tests for at evaluere PK/PD-karakteristikaene af GB10 og okulær og ikke-okulær sikkerhed.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Hengxin Peng
- Telefonnummer: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100730
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
-
Kontakt:
- Hengxin Peng
- Telefonnummer: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
-
Ledende efterforsker:
- Wenbing Wei, Dr
-
Ledende efterforsker:
- Laichun Lu, Dr
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Kina, 550004
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
Ledende efterforsker:
- Xian Wang
-
Kontakt:
- Hengxin Peng
- Telefonnummer: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450015
- Henan Provincial Eye Hospital
-
Kontakt:
- Hengxin Peng
- Telefonnummer: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
-
Ledende efterforsker:
- Haoyi Guo
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
- Nanchang University Second Affiliated Hospital
-
Kontakt:
- Hengxin Peng
- Telefonnummer: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
-
Ledende efterforsker:
- Xiaolong Yin
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
Kontakt:
- Hengxin Peng
- Telefonnummer: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
-
Ledende efterforsker:
- Lijun Shen, Dr
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital (SRRSH), affiliated with Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Hengxin Peng
- Telefonnummer: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
-
Ledende efterforsker:
- Binghong Wang, Dr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Vigtige inklusionskriterier:
- Diagnosticeret med koroidal neovaskularisation (CNV) sekundært til AMD (nAMD); For undersøgelsesøjet skal enten ingen tidligere IVT anti-VEGF-behandling være givet (behandlingsnaive patienter), eller den sidste injektion af tidligere IVT anti-VEGF-behandling skal være foretaget > 3 måneder før første dosis, med undersøgelseslederens vurdering af effektiviteten af tidligere anti-VEGF-terapi (tidligere behandlede patienter).
- Undersøgelsesøjet skal have enten subfoveal CNV eller juxtafoveal CNV med en subfoveal komponent relateret til CNV-aktiviteten (som bevidnet af subretinal væske, subretinal hyperreflekterende materiale, lækage eller blødning);
CNV-læsion af alle typer (CNV-læsionstyper i undersøgelsesøjet inkluderer primært klassisk, minimalt klassisk eller okkult [inklusive polypos koroidal vaskulopati (PCV)]) med:
- Total læsionsstørrelse (inklusive blod, atrofi, fibrose og neovaskularisation) på ≤ 9 diskarealer ved FFA;
- CNV-komponentareal på ≥ 50 % af total læsionsstørrelse ved FFA;
- Aktiv CNV bekræftet ved FFA (tegn på lækage);
- CNV-exsudation bekræftet ved SD-OCT (tilstedeværelse af væske).
- BCVA-bogstavscore i undersøgelsesøjet på 78-24 bogstaver (inklusive) i ETDRS-lignende diagrammer (20/32-20/320 Snellen-ækvivalent) før første dosis;
- Villighed til at deltage i undersøgelsen, overholde undersøgelsesprotokollen og give underskrevet informeret samtykke.
Vigtige eksklusionskriterier:
- CNV i undersøgelsesøjet på grund af andre årsager end AMD, såsom okulær histoplasmose, trauma, patologisk myopi, angioide striber, koroidalruptur eller uveitis;
Undersøgelsesøjet ved FFA:
- Subretinal blødning på > 50 % af det totale læsionsareal og/eller som involverer fovea; eller
- Fibrose eller atrofi på > 50 % af det totale læsionsareal og/eller som involverer fovea;
- Enhver samtidig intraokulær tilstand i undersøgelsesøjet (f.eks. central serøs korioiretinopati [CSC], retinal pigmentepitelrivi, der involverer macula, amblyopi, afaki, nethindeløsning, katarakt, diabetisk retinopati eller makulopati, epiretinal membran med traktion, retinal veneokklusion osv.), som efter undersøgelseslederens mening enten kan reducere potentialet for synsforbedring eller kræve medicinsk eller kirurgisk intervention;
- Sfærisk ækvivalent af refraktionsfejlen, der viser mere end 8 dioptrier myopi i undersøgelsesøjet (for undersøgelsesøje med tidligere refraktiv kirurgi eller kataraktkirurgi, præoperativ refraktionsfejl, der viser mere end 8 dioptrier), eller aksial længde > 26,5 mm, når pålidelig refraktionsvurdering ikke er tilgængelig;
- Ukontrolleret glaukom (f.eks. progressivt tab af synsfelter eller defineret som IOP ≥ 25 mmHg på trods af behandling med antiglaukommedicin) i undersøgelsesøjet;
Nuværende eller tidligere modtagelse af enhver behandling for undersøgelsesøjet, inklusive men ikke begrænset til:
- IVT-implantation eller -injektion andet end anti-VEGF-lægemidler inden for 6 måneder før screening (f.eks. steroider, transplasminogenaktivatør, ocriplasmin, C₃F₈-gas, luftfyldning);
- Periokulær farmakologisk intervention for retinale sygdomme inden for 6 måneder før screening (inklusive subkonjunktival, sub-tenon, peribulbær eller retrobulbær injektion);
- Laser/fotodynamisk terapi inden for 6 måneder før screening (inklusive laserfotokoagulation, verteporfin PDT, diodelaser eller transpuplillær termoterapi);
- Kataraktkirurgi inden for 3 måneder før screening, eller kortikosteroidbehandling for komplikationer ved kataraktkirurgi, eller YAG (yttrium-aluminium-granat) laser posterior kapsulotomi;
- Tidligere anden intraokulær kirurgi (f.eks. pars plana vitrektomi [PPV], glaukomkirurgi [undtagen YAG perifer iridotomi > 3 måneder før], hornhindetransplantation eller stråleterapi).
- Aktiv intraokulær inflammation (grad spor eller derover) i undersøgelsesøjet før første dosis;
- Nuværende glaskorperblødning (grad spor eller derover) i undersøgelsesøjet før første dosis;
- Monokulært syn eller ikke-undersøgelsesøje BCVA < 24 bogstaver før første dosis;
- Historie for enhver kardiovaskulær/cerebrovaskulær hændelse inden for 6 måneder før første dosis, inklusive men ikke begrænset til: apopleksi (cerebrovaskulær ulykke), myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, ventrikulære arytmier og hjertesvigt ≥ NYHA klasse II;
- Historie for større kirurgi inden for 6 måneder før første dosis eller plan om at gennemgå kirurgi under undersøgelsen;
Historie for anden sygdom, metabolisk dysfunktion, abnormt fysisk undersøgelsesfund eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en tilstand, der kan påvirke fortolkningen af undersøgelsens resultater eller gøre patienten til høj risiko for behandlingskomplikationer efter undersøgelseslederens mening, inklusive men ikke begrænset til:
- Hepatisk/renal dysfunktion (ALT/AST > 2,5 × ØVN; Cr/BUN > 2 × ØVN);
- Ukontrolleret diabetes (HbA1c ≥ 7,5 %);
- Ukontrolleret hypertension (hvile-SBP ≥ 160 mmHg og/eller DBP ≥ 100 mmHg);
- Thrombocytter < 100 × 10⁹/L; eller koagulationsdysfunktion (PT > 3 sek over ØVN; APTT > 10 sek over ØVN);
- Gravide eller ammende (lakterende) kvinder;
- Enhver anden tilstand, som undersøgelseslederen vurderer gør deltageren uegnet til forsøgsdeltagelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: SAD Dosis 1
SAD Dosis 1 IVT
|
GB10 Intravitreal injektion med angivelse af dosis.
|
|
Eksperimentel: SAD Dosis 2
SAD Dosis 2 IVT
|
GB10 Intravitreal injektion med angivelse af dosis.
|
|
Eksperimentel: SAD dosis 3
SAD Dosis 3 IVT
|
GB10 Intravitreal injektion med angivelse af dosis.
|
|
Eksperimentel: SAD dosis 4
SAD Dosis 4 IVT
|
GB10 Intravitreal injektion med angivelse af dosis.
|
|
Eksperimentel: SAD Dosis 5
SAD Dosis 5 IVT
|
GB10 Intravitreal injektion med angivelse af dosis.
|
|
Eksperimentel: SAD Dosis 6
SAD Dosis 6 IVT
|
GB10 Intravitreal injektion med angivelse af dosis.
|
|
Eksperimentel: MAD Dosis 1
MAD Dose 1 IVT
|
GB10 Intravitreal injektion med angivelse af dosis.
|
|
Eksperimentel: MAD-dosis 2
MAD-dosis 2 IVT
|
GB10 Intravitreal injektion med angivelse af dosis.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomsten og sværhedsgraden af okulære bivirkninger
Tidsramme: Fra indskrivning til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
Fra indskrivning til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
|
Forekomsten og sværhedsgraden af ikke-okulære bivirkninger
Tidsramme: Fra tilmelding til behandlingsslutning efter 12 uger
|
Fra tilmelding til behandlingsslutning efter 12 uger
|
|
(SAD) Ændringen i bedst korrigeret synsskarphed (BCVA) fra baseline efter 4 ugers behandling
Tidsramme: Fra tilmelding til behandlingens afslutning efter 4 uger
|
Fra tilmelding til behandlingens afslutning efter 4 uger
|
|
(MAD) Ændringen i bedst korrigeret synsskarphed (BCVA) fra baseline efter 12 ugers behandling
Tidsramme: Fra indskrivning til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
Fra indskrivning til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
(SAD) Ændring i central retinal subfield tykkelse (CST) fra baseline efter 4 ugers behandling
Tidsramme: Fra tilmelding til behandlingens afslutning efter 4 uger
|
Fra tilmelding til behandlingens afslutning efter 4 uger
|
|
(MAD) Ændring i central retinal subfield tykkelse (CST) fra udgangspunktet efter 12 ugers behandling
Tidsramme: Fra indskrivning til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
Fra indskrivning til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
|
Tidspunktet for at modtage redningsterapi for nAMD-aktivitet
Tidsramme: Fra tilmelding til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
Fra tilmelding til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
|
Positiv rate for anti-lægemiddel-antistof og neutraliserende antistof af GB10
Tidsramme: Fra tilmelding til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
Fra tilmelding til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
|
Areal under kurven for lægemiddelkoncentration over tid fra 0 til tid t for GB10
Tidsramme: Fra indskrivning til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
Fra indskrivning til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
|
Arealet under kurven ved tiden 0-uendelig for GB10
Tidsramme: Fra tilmelding til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
Fra tilmelding til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
|
Peakkoncentration af GB10
Tidsramme: Fra tilmelding til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
Fra tilmelding til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
|
Peak tidspunkt for GB10
Tidsramme: Fra tilmelding til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
Fra tilmelding til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
|
Rydningshastigheden af GB10
Tidsramme: Fra tilmelding til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
Fra tilmelding til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
|
Halveringstid for GB10
Tidsramme: Fra tilmelding til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
Fra tilmelding til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
|
VEGF-koncentration
Tidsramme: Fra tilmelding til behandlingsafslutning efter 12 uger
|
Fra tilmelding til behandlingsafslutning efter 12 uger
|
|
Ang2-koncentration
Tidsramme: Fra tilmelding til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
Fra tilmelding til behandlingens afslutning efter 12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .