Evaluar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de la inyección intravítrea de GB10 en pacientes con degeneración macular neovascular asociada a la edad (nAMD)
Un estudio abierto, multicéntrico, de dosis única ascendente y dosis múltiple ascendente para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de la inyección intravítrea de GB10 en pacientes con degeneración macular neovascular asociada a la edad (nAMD)
Este estudio tiene como objetivo evaluar preliminarmente la eficacia y seguridad de la inyección intravítrea (IVT) de GB10 para el tratamiento de pacientes con degeneración macular neovascular relacionada con la edad (nAMD). Consta de dos partes: escalada de dosis única ascendente (SAD) y escalada de dosis múltiple ascendente (MAD).
En SAD, se administrará una única IVT de hasta 6 dosis a un máximo de 36 pacientes con nAMD sin tratamiento previo o previamente tratados. Si la dosis más baja se considera segura sin toxicidad limitante de dosis, se procederá a escalar al siguiente nivel de dosis superior. Al final de SAD, se seleccionarán las dos dosis que mejor equilibren eficacia y seguridad y se incluirán en MAD.
En MAD, se administrará una única IVT de 2 dosis a 12 pacientes con nAMD sin tratamiento previo o previamente tratados, que se inscribirán en los niveles de dosis de baja a alta.
Después de la intervención con GB10, los participantes se someterán a pruebas para evaluar las características PK/PD de GB10 y la seguridad ocular y no ocular.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto, multicéntrico y de escalada de dosis en pacientes con DMAE neovascular. El estudio consta de dos partes: escalada de dosis única ascendente (SAD) y escalada de dosis múltiple ascendente (MAD). Su objetivo es evaluar la seguridad, tolerabilidad y perfil PK/PD de las inyecciones intravítreas únicas y múltiples de GB10 en pacientes con DMAE neovascular, investigar la eficacia de GB10 y evaluar su inmunogenicidad.
En SAD, se administrará una única inyección intravítrea de 6 dosis (administración por ojo, lo mismo a continuación) a hasta 36 pacientes con degeneración macular asociada a la edad neovascular (DMAE neovascular) no tratados previamente o previamente tratados. Los participantes se inscribirán secuencialmente, comenzando con la dosis más baja y progresando a la más alta. El primer participante de cada cohorte servirá como participante centinela. Si no se observan toxicidades limitantes de dosis relacionadas con el tratamiento con GB10 entre los participantes, la escalada procederá al siguiente nivel de dosis más alto después de la aprobación del comité de revisión de seguridad. Se determinarán dos dosis, que equilibren mejor la eficacia y la seguridad, en SAD y luego se ingresarán en MAD.
En MAD, se administrará una única inyección intravítrea de 2 dosis a 12 pacientes con DMAE neovascular no tratados previamente o previamente tratados, que se inscribirán en los niveles de dosis de baja a alta.
Después de la intervención con GB10, los participantes se someterán a pruebas para evaluar las características PK/PD de GB10 y la seguridad ocular y no ocular.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Hengxin Peng
- Número de teléfono: 86-0755-23018589
- Correo electrónico: penghengxin@kexing.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100730
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
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Contacto:
- Hengxin Peng
- Número de teléfono: 86-0755-23018589
- Correo electrónico: penghengxin@kexing.com
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Investigador principal:
- Wenbing Wei, Dr
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Investigador principal:
- Laichun Lu, Dr
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, Porcelana, 550004
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
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Investigador principal:
- Xian Wang
-
Contacto:
- Hengxin Peng
- Número de teléfono: 86-0755-23018589
- Correo electrónico: penghengxin@kexing.com
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450015
- Henan Provincial Eye Hospital
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Contacto:
- Hengxin Peng
- Número de teléfono: 86-0755-23018589
- Correo electrónico: penghengxin@kexing.com
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Investigador principal:
- Haoyi Guo
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Porcelana, 330006
- Nanchang University Second Affiliated Hospital
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Contacto:
- Hengxin Peng
- Número de teléfono: 86-0755-23018589
- Correo electrónico: penghengxin@kexing.com
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Investigador principal:
- Xiaolong Yin
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital
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Contacto:
- Hengxin Peng
- Número de teléfono: 86-0755-23018589
- Correo electrónico: penghengxin@kexing.com
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Investigador principal:
- Lijun Shen, Dr
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital (SRRSH), affiliated with Zhejiang University School of Medicine
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Contacto:
- Hengxin Peng
- Número de teléfono: 86-0755-23018589
- Correo electrónico: penghengxin@kexing.com
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Investigador principal:
- Binghong Wang, Dr
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Diagnosticado de neovascularización coroidea (CNV) secundaria a DMAE (nAMD); Para el ojo del estudio, sin tratamiento previo con anti-VEGF intravítreo (IVT) (pacientes naive) o la última inyección del tratamiento previo con anti-VEGF IVT ocurrió > 3 meses antes de la primera dosis, con eficacia evaluada por el investigador de la terapia anti-VEGF previa (pacientes previamente tratados).
- El ojo del estudio debe tener CNV subfoveal o CNV yuxtafoveal con un componente subfoveal relacionado con la actividad de la CNV (evidenciado por fluido subretiniano, material hiperreflectivo subretiniano, fuga o hemorragia);
Lesión de CNV de todos los tipos (los tipos de lesión de CNV en el ojo del estudio incluyen predominantemente clásica, mínimamente clásica u oculta [incluyendo vasculopatía polipoidea coroidea (PCV)]) con:
- Tamaño total de la lesión (incluyendo sangre, atrofia, fibrosis y neovascularización) ≤ 9 áreas de disco por FFA;
- Área del componente de CNV ≥ 50% del tamaño total de la lesión por FFA;
- CNV activa confirmada por FFA (evidencia de fuga);
- Exudación de CNV confirmada por SD-OCT (presencia de fluido).
- Puntuación de letras BCVA en el ojo del estudio de 78-24 letras (inclusive) en cartas tipo ETDRS (equivalente de Snellen 20/32-20/320) antes de la primera dosis;
- Disposición a participar en el estudio, a cumplir con el protocolo del estudio y a proporcionar el consentimiento informado firmado.
Criterios clave de exclusión:
- CNV en el ojo del estudio debido a causas distintas de la DMAE, como histoplasmosis ocular, traumatismo, miopía patológica, estrías angioides, rotura coroidea o uveítis;
El ojo del estudio en FFA:
- Hemorragia subretiniana > 50% del área total de la lesión y/o que afecta la fóvea; o
- Fibrosis o atrofia > 50% del área total de la lesión y/o que afecta la fóvea;
- Cualquier condición intraocular concurrente en el ojo del estudio (ej., coroidopatía serosa central [CSC], desgarro del epitelio pigmentario de la retina que afecta la mácula, ambliopía, afaquia, desprendimiento de retina, catarata, retinopatía diabética o maculopatía, membrana epirretiniana con tracción, oclusión de vena retiniana, etc.) que, en opinión del investigador, pueda reducir el potencial de mejora visual o requiera intervención médica o quirúrgica;
- Equivalente esférico del error refractivo que demuestre más de 8 dioptrías de miopía en el ojo del estudio (para el ojo del estudio con cirugía refractiva previa o cirugía de cataratas, error refractivo preoperatorio que demuestre más de 8 dioptrías), o longitud axial >26.5 mm cuando la evaluación refractiva fiable no esté disponible;
- Glaucoma no controlado (ej., pérdida progresiva de campos visuales o definido como PIO≥25 mmHg a pesar del tratamiento con medicación antiglaucomatosa) en el ojo del estudio;
Recepción actual o previa de cualquier tratamiento para el ojo del estudio, incluyendo pero no limitado a:
- Implante IVT o inyección distinta de fármacos anti-VEGF dentro de los 6 meses antes del cribado (ej., esteroides, activador del transplasminógeno, ocriplasmina, gas C₃F₈, relleno de aire);
- Intervenciones farmacológicas perioculares para enfermedades retinianas dentro de los 6 meses antes del cribado (incluyendo inyecciones subconjuntivales, subtendinosas, peribulbares o retrobulbares);
- Terapias láser/fotodinámicas dentro de los 6 meses antes del cribado (incluyendo fotocoagulación láser, PDT con verteporfina, láser de diodo o termoterapia transpupilar);
- Cirugía de cataratas dentro de los 3 meses antes del cribado, o tratamiento con corticosteroides por complicaciones de la cirugía de cataratas, o capsulotomía posterior láser YAG (granate de itrio y aluminio);
- Cirugía intraocular previa (ej., vitrectomía pars plana [PPV], cirugía de glaucoma [excepto iridotomía periférica YAG >3 meses antes], trasplante de córnea o radioterapia).
- Inflamación intraocular activa (grado traza o superior) en el ojo del estudio antes de la primera dosis;
- Hemorragia vítrea actual (grado traza o superior) en el ojo del estudio antes de la primera dosis;
- Visión monocular o BCVA del ojo no del estudio < 24 letras antes de la primera dosis;
- Historial de cualquier evento cardiovascular/cerebrovascular dentro de los 6 meses antes de la primera dosis, incluyendo pero no limitado a: accidente cerebrovascular (ictus), infarto de miocardio, angina inestable, arritmias ventriculares e insuficiencia cardíaca ≥ Clase II de la NYHA;
- Historial de cirugía mayor dentro de los 6 meses antes de la primera dosis o plan de someterse a cirugía durante el estudio;
Historial de otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo anormal en el examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que suscite sospecha razonable de una condición que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o que, en opinión del investigador, haga que el paciente tenga alto riesgo de complicaciones del tratamiento, incluyendo pero no limitado a:
- Disfunción hepática/renal (ALT/AST>2.5×ULN; Cr/BUN>2×ULN);
- Diabetes no controlada (HbA1c≥7.5%);
- Hipertensión no controlada (PAS en reposo ≥160 mmHg y/o PAD ≥100 mmHg);
- Plaquetas<100×10⁹/L; o disfunción de la coagulación (TP>3 seg por encima de ULN; TTPA >10 seg por encima de ULN);
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia;
- Cualquier otra condición considerada por el investigador que haga que el participante no sea apto para la participación en el ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dosis 1 del TAE
Dosis 1 de SAD IVT
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Inyección Intravítrea GB10 con indicación de dosis.
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Experimental: Dosis 2 del TAE
Dosis 2 IVT del TAE
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Inyección Intravítrea GB10 con indicación de dosis.
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Experimental: SAD Dosis 3
SAD Dosis 3 IVT
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Inyección Intravítrea GB10 con indicación de dosis.
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Experimental: Dosis 4 del TAE
Dosis 4 IVT de TAE
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Inyección Intravítrea GB10 con indicación de dosis.
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Experimental: Dosis 5 del TAE
Dosis de TAE 5 IVT
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Inyección Intravítrea GB10 con indicación de dosis.
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Experimental: Dosis 6 del TAE
Dosis 6 IVT SAD
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Inyección Intravítrea GB10 con indicación de dosis.
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Experimental: Dosis 1 de MAD
MAD Dosis 1 IVT
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Inyección Intravítrea GB10 con indicación de dosis.
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Experimental: MAD Dosis 2
MAD Dosis 2 IVT
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Inyección Intravítrea GB10 con indicación de dosis.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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La incidencia y gravedad de los eventos adversos oculares
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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La incidencia y gravedad de eventos adversos no oculares
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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(TAS) El cambio en la mejor agudeza visual corregida (BCVA) desde el valor basal después de 4 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 4 semanas
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 4 semanas
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(MAD) El cambio en la agudeza visual mejor corregida (BCVA) desde el inicio después de 12 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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(SAD) Cambio en el grosor del subcampo retiniano central (CST) desde la línea base a las 4 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 4 semanas
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 4 semanas
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(MAD) Cambio en el grosor del subcampo retiniano central (CST) desde el valor basal a las 12 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento en la semana 12
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento en la semana 12
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Momento de recibir terapia de rescate para actividad de DMAE
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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Tasa positiva de anticuerpo anti-fármaco y anticuerpo neutralizante de GB10
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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Área bajo la curva fármaco-tiempo de 0 al tiempo t de GB10
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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Área bajo la curva en el tiempo de 0 a infinito de GB10
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
|
Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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Concentración máxima de GB10
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
|
Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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Hora pico de GB10
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento en la semana 12
|
Desde la inscripción hasta el final del tratamiento en la semana 12
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Tasa de aclaramiento de GB10
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
|
Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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Vida media de GB10
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
|
Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
|
|
Concentración de VEGF
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
|
Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
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|
Concentración de Ang2
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
|
Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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