Évaluer la Sécurité, la Pharmacocinétique et l'Efficacité de l'Injection Intravitréenne de GB10 chez les Patients Atteints de Dégénérescence Maculaire Liée à l'Âge Néovasculaire (DMLA n)
Une étude ouverte, multicentrique, à dose unique ascendante et à dose multiple ascendante pour évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité de l'injection intravitréenne de GB10 chez les patients atteints de dégénérescence maculaire liée à l'âge néovasculaire (DMLA n)
Cette étude vise à évaluer de manière préliminaire l'efficacité et la sécurité de l'injection intravitréenne (IVT) de GB10 pour le traitement des patients atteints de dégénérescence maculaire liée à l'âge néovasculaire (DMLA n). Elle se compose de deux parties : l'escalade de dose unique ascendante (SAD) et l'escalade de dose multiple ascendante (MAD).
Dans la partie SAD, une seule IVT allant jusqu'à 6 doses sera administrée à un maximum de 36 patients naïfs de traitement ou préalablement traités pour une DMLA n. Si la dose la plus faible est considérée comme sûre sans toxicité limitant la dose, l'escalade se poursuivra au niveau de dose supérieur suivant. À la fin de la partie SAD, les deux doses qui équilibrent le mieux l'efficacité et la sécurité seront sélectionnées et incluses dans la partie MAD.
Dans la partie MAD, une seule IVT de 2 doses sera administrée à 12 patients naïfs de traitement ou préalablement traités pour une DMLA n, qui seront recrutés à travers les niveaux de dose de faible à élevé.
Après l'intervention avec GB10, les participants subiront des tests pour évaluer les caractéristiques pharmacocinétiques/pharmacodynamiques (PK/PD) de GB10 ainsi que la sécurité oculaire et non oculaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude en ouvert, multicentrique, d'escalade de dose chez des patients atteints de DMLA néovasculaire. L'étude se compose de deux parties : l'escalade de dose unique ascendante (SAD) et l'escalade de dose multiple ascendante (MAD). Elle vise à évaluer la sécurité, la tolérance et le profil pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) d'injections intravitréennes (IVT) uniques et multiples de GB10 chez des patients atteints de DMLA néovasculaire, à étudier l'efficacité de GB10 et à évaluer son immunogénicité.
Dans la partie SAD, une injection IVT unique de 6 doses (administration par œil, idem ci-dessous) sera administrée à un maximum de 36 patients naïfs de traitement ou préalablement traités pour une dégénérescence maculaire liée à l'âge néovasculaire (DMLA n). Les participants seront inclus séquentiellement, en commençant par la dose la plus faible et en progressant vers la plus élevée. Le premier participant de chaque cohorte servira de participant sentinelle. Si aucune toxicité limitant la dose liée au traitement par GB10 n'est observée parmi les participants, l'escalade se poursuivra vers le niveau de dose supérieur suivant après approbation du comité d'examen de la sécurité. Deux doses, offrant le meilleur équilibre entre efficacité et sécurité, seront déterminées dans la partie SAD, puis entreront dans la partie MAD.
Dans la partie MAD, une injection IVT unique de 2 doses sera administrée à 12 patients naïfs de traitement ou préalablement traités pour une DMLA n, qui seront inclus sur les niveaux de dose allant de faible à élevé.
Après l'intervention avec GB10, les participants subiront des tests pour évaluer les caractéristiques PK/PD de GB10 ainsi que la sécurité oculaire et non oculaire.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Hengxin Peng
- Numéro de téléphone: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
Lieux d'étude
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100730
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
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Contact:
- Hengxin Peng
- Numéro de téléphone: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
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Chercheur principal:
- Wenbing Wei, Dr
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Chercheur principal:
- Laichun Lu, Dr
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, Chine, 550004
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
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Chercheur principal:
- Xian Wang
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Contact:
- Hengxin Peng
- Numéro de téléphone: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Chine, 450015
- Henan Provincial Eye Hospital
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Contact:
- Hengxin Peng
- Numéro de téléphone: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
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Chercheur principal:
- Haoyi Guo
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Chine, 330006
- Nanchang University Second Affiliated Hospital
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Contact:
- Hengxin Peng
- Numéro de téléphone: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
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Chercheur principal:
- Xiaolong Yin
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital
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Contact:
- Hengxin Peng
- Numéro de téléphone: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
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Chercheur principal:
- Lijun Shen, Dr
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Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital (SRRSH), affiliated with Zhejiang University School of Medicine
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Contact:
- Hengxin Peng
- Numéro de téléphone: 86-0755-23018589
- E-mail: penghengxin@kexing.com
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Chercheur principal:
- Binghong Wang, Dr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion principaux :
- Diagnostic de néovascularisation choroïdienne (CNV) secondaire à la DMLA (nAMD) ; pour l'œil étudié, soit aucun traitement intravitréen (IVT) anti-VEGF antérieur (patients naïfs de traitement), soit la dernière injection du traitement IVT anti-VEGF antérieur est survenue > 3 mois avant la première dose, avec une efficacité du traitement anti-VEGF antérieur évaluée par l'investigateur (patients préalablement traités).
- L'œil étudié doit présenter soit une CNV sous-fovéale, soit une CNV juxta-fovéale avec une composante sous-fovéale liée à l'activité de la CNV (attestée par du liquide sous-rétinien, du matériel hyper-réflectif sous-rétinien, une fuite ou une hémorragie) ;
Lésion CNV de tous types (les types de lésion CNV dans l'œil étudié incluent principalement classique, minimalement classique ou occulte [y compris la vasculopathie polypoïdale choroïdienne (PCV)]) avec :
- Taille totale de la lésion (incluant sang, atrophie, fibrose et néovascularisation) ≤ 9 aires papillaires par angiographie à la fluorescéine (FFA) ;
- Surface de la composante CNV ≥ 50 % de la taille totale de la lésion par FFA ;
- CNV active confirmée par FFA (preuve de fuite) ;
- Exsudation de CNV confirmée par tomographie par cohérence optique en domaine spectral (SD-OCT) (présence de liquide).
- Score de lettres de l'acuité visuelle corrigée de loin (BCVA) dans l'œil étudié de 78 à 24 lettres (inclus) sur des graphiques de type ETDRS (équivalent Snellen 20/32-20/320) avant la première dose ;
- Volonté de participer à l'étude, de respecter le protocole de l'étude et de fournir un consentement éclairé signé.
Critères d'exclusion principaux :
- CNV dans l'œil étudié due à des causes autres que la DMLA, telles que l'histoplasmose oculaire, un traumatisme, la myopie pathologique, les stries angioïdes, la rupture choroïdienne ou l'uvéite ;
Sur l'angiographie à la fluorescéine (FFA) de l'œil étudié :
- Hémorragie sous-rétinienne > 50 % de la surface totale de la lésion et/ou impliquant la fovéa ; ou
- Fibrose ou atrophie > 50 % de la surface totale de la lésion et/ou impliquant la fovéa ;
- Toute affection intraoculaire concomitante dans l'œil étudié (par exemple, choriocétinopathie séreuse centrale [CSC], déchirure de l'épithélium pigmentaire rétinien impliquant la macula, amblyopie, aphakie, décollement de rétine, cataracte, rétinopathie ou maculopathie diabétique, membrane épirétinienne avec traction, occlusion de la veine rétinienne, etc.) qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait soit réduire le potentiel d'amélioration visuelle, soit nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale ;
- Équivalent sphérique de l'erreur réfractive démontrant plus de 8 dioptries de myopie dans l'œil étudié (pour l'œil étudié ayant subi une chirurgie réfractive ou une chirurgie de la cataracte antérieure, erreur réfractive préopératoire démontrant plus de 8 dioptries), ou longueur axiale > 26,5 mm lorsqu'une évaluation réfractive fiable n'est pas disponible ;
- Glaucome non contrôlé (par exemple, perte progressive du champ visuel ou défini comme une pression intraoculaire [PIO] ≥ 25 mmHg malgré un traitement par médicament anti-glaucome) dans l'œil étudié ;
Traitement actuel ou antérieur pour l'œil étudié, incluant mais non limité à :
- Implantation ou injection intravitréenne (IVT) autre que des médicaments anti-VEGF dans les 6 mois précédant le dépistage (par exemple, stéroïdes, activateur du transplasminogène, ocriplasmin, gaz C₃F₈, remplissage d'air) ;
- Interventions pharmacologiques périoculaires pour des maladies rétiniennes dans les 6 mois précédant le dépistage (injections sous-conjonctivales, sous-ténoniennes, péri-bulbaires ou rétro-bulbaires) ;
- Thérapies au laser/photodynamiques dans les 6 mois précédant le dépistage (photocoagulation au laser, PDT à la vertéporfine, laser diode ou thermothérapie transpupillaire) ;
- Chirurgie de la cataracte dans les 3 mois précédant le dépistage, ou traitement par corticostéroïdes pour des complications de la chirurgie de la cataracte, ou capsulotomie postérieure au laser YAG (grenat d'yttrium aluminium) ;
- Chirurgie intraoculaire antérieure autre (par exemple, vitrectomie par la pars plana [PPV], chirurgie du glaucome [sauf iridotomie périphérique au YAG > 3 mois auparavant], greffe de cornée ou radiothérapie).
- Inflammation intraoculaire active (grade trace ou supérieur) dans l'œil étudié avant la première dose ;
- Hémorragie du vitré actuelle (grade trace ou supérieur) dans l'œil étudié avant la première dose ;
- Vision monoculaire ou acuité visuelle corrigée de loin (BCVA) de l'œil non étudié < 24 lettres avant la première dose ;
- Antécédent de tout événement cardiovasculaire/cérébrovasculaire dans les 6 mois précédant la première dose, incluant mais non limité à : accident vasculaire cérébral (AVC), infarctus du myocarde, angor instable, arythmies ventriculaires et insuffisance cardiaque ≥ classe II NYHA ;
- Antécédent de chirurgie majeure dans les 6 mois précédant la première dose ou planification d'une chirurgie pendant l'étude ;
Antécédent d'autre maladie, dysfonction métabolique, constatation anormale à l'examen physique ou résultat de laboratoire clinique suscitant une suspicion raisonnable d'une condition qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le patient à haut risque de complications du traitement selon l'avis de l'investigateur, incluant mais non limité à :
- Dysfonction hépatique/rénale (ALT/AST > 2,5 × LSN ; Cr/BUN > 2 × LSN) ;
- Diabète non contrôlé (HbA1c ≥ 7,5 %) ;
- Hypertension non contrôlée (PAS au repos ≥ 160 mmHg et/ou PAD ≥ 100 mmHg) ;
- Plaquettes < 100 × 10⁹/L ; ou dysfonction de la coagulation (TP > 3 sec au-dessus de la LSN ; TCA > 10 sec au-dessus de la LSN) ;
- Femmes enceintes ou allaitantes ;
- Toute autre condition jugée par l'investigateur comme rendant le participant inadapté à la participation à l'essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: SAD Dose 1
SAD Dose 1 IVT
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GB10 Injection intravitréenne avec indication de dosage.
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Expérimental: SAD Dose 2
Dose 2 de SAD IVT
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GB10 Injection intravitréenne avec indication de dosage.
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Expérimental: SAD Dose 3
Dose 3 IVT SAD
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GB10 Injection intravitréenne avec indication de dosage.
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Expérimental: Dose 4 SAD
Dose 4 IVT pour le TAS
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GB10 Injection intravitréenne avec indication de dosage.
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Expérimental: SAD Dose 5
Dose SAD 5 IVT
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GB10 Injection intravitréenne avec indication de dosage.
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Expérimental: Dose 6 TAS
Dose SAD 6 IVT
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GB10 Injection intravitréenne avec indication de dosage.
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Expérimental: Dose 1 MAD
Dose 1 de MAD IVT
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GB10 Injection intravitréenne avec indication de dosage.
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Expérimental: Dose MAD 2
Dose 2 MAD IVT
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GB10 Injection intravitréenne avec indication de dosage.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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L'incidence et la sévérité des événements indésirables oculaires
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
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De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
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L'incidence et la gravité des événements indésirables non oculaires
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 12 semaines
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De l'inscription à la fin du traitement à 12 semaines
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(TDR) La variation de l'acuité visuelle la mieux corrigée (AVMC) par rapport au niveau de base après 4 semaines de traitement
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 4 semaines
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De l'inclusion à la fin du traitement à 4 semaines
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(MAD) La variation de l'acuité visuelle corrigée au mieux (BCVA) par rapport à la valeur initiale après 12 semaines de traitement
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
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De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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(SAD) Évolution de l'épaisseur du champ central rétinien (CST) par rapport à la valeur initiale après 4 semaines de traitement
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 4 semaines
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De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 4 semaines
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(MAD) Variation de l'épaisseur du sous-champ rétinien central (CST) par rapport à la valeur initiale après 12 semaines de traitement
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 12 semaines
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De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 12 semaines
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Moment de l'administration du traitement de secours pour l'activité de la DMLA néovasculaire
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
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De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
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Taux positif des anticorps anti-médicament et des anticorps neutralisants de GB10
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
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De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
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Aire sous la courbe concentration-temps du médicament de 0 au temps t du GB10
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
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De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
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Aire sous la courbe au temps de 0-infini de GB10
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 12 semaines
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De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 12 semaines
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Concentration maximale de GB10
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
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De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
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Heure de pointe de GB10
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 12 semaines
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De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 12 semaines
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Taux d'élimination du GB10
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
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De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
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Demi-vie du GB10
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 12 semaines
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De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 12 semaines
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Concentration de VEGF
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
|
De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
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Concentration d'Ang2
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
|
De l'inclusion à la fin du traitement à 12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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