Att utvärdera säkerhet, farmakokinetik och effekt av GB10 intravitreal injektion hos patienter med neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration (nAMD)
En öppen, multicenter, enkel stigande dos och multipel stigande dos-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och effekten av GB10 intravitreal injektion hos patienter med neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration (nAMD)
Denna studie syftar till att preliminärt utvärdera effektiviteten och säkerheten för GB10 intravitreal (IVT) injektion för behandling av patienter med neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration (nAMD). Den består av två delar, enkelstigande doseskalering (SAD) och multiplestigande doseskalering (MAD).
I SAD kommer en enda IVT med upp till 6 doser att administreras till upp till 36 behandlingsnaiva eller tidigare behandlade patienter med nAMD. Om den lägsta dosen anses säker utan dosbegränsande toxicitet kommer eskaleringen att fortsätta till nästa högre dosnivå. Vid slutet av SAD kommer de två doserna som bäst balanserar effektivitet och säkerhet att väljas och gå in i MAD.
I MAD kommer en enda IVT med 2 doser att administreras till 12 behandlingsnaiva eller tidigare behandlade patienter med nAMD, som kommer att rekryteras över låg- till hög-dosnivåer.
Efter GB10-intervention kommer deltagarna att genomgå tester för att utvärdera PK/PD-karakteristika för GB10 samt okulär och icke-okulär säkerhet.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen, multicentrisk, doseskaleringsstudie hos patienter med nAMD. Studien består av två delar: enkel stigande doseskalering (SAD) och multipel stigande doseskalering (MAD). Den syftar till att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och PK/PD-profil för enkel och multipel GB10 IVT-injektion hos patienter med nAMD, att undersöka GB10:s effektivitet och att bedöma dess immunogenicitet.
I SAD kommer en enda IVT av 6 doser (per öga administration, samma nedan) att administreras till upp till 36 behandlingsnaiva eller tidigare behandlade patienter med neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration (nAMD). Deltagare kommer att rekryteras sekventiellt, med början på den lägsta dosen och framåt till den högsta. Den första deltagaren i varje kohort kommer att fungera som sentinel-deltagare. Om inga dosbegränsande toxiciteter relaterade till GB10-behandling observeras bland deltagarna, kommer eskalering att fortsätta till nästa högre dosnivå efter godkännande från säkerhetsgranskningskommittén. Två doser, som bäst balanserar effektivitet och säkerhet, kommer att fastställas i SAD och sedan gå in i MAD.
I MAD kommer en enda IVT av 2 doser att administreras till 12 behandlingsnaiva eller tidigare behandlade patienter med nAMD, som kommer att rekryteras över låg- till högdosnivåer.
Efter GB10-intervention kommer deltagarna att genomgå tester för att utvärdera GB10:s PK/PD-karakteristika och okulär och icke-okulär säkerhet.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Hengxin Peng
- Telefonnummer: 86-0755-23018589
- E-post: penghengxin@kexing.com
Studieorter
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100730
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
-
Kontakt:
- Hengxin Peng
- Telefonnummer: 86-0755-23018589
- E-post: penghengxin@kexing.com
-
Huvudutredare:
- Wenbing Wei, Dr
-
Huvudutredare:
- Laichun Lu, Dr
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Kina, 550004
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
Huvudutredare:
- Xian Wang
-
Kontakt:
- Hengxin Peng
- Telefonnummer: 86-0755-23018589
- E-post: penghengxin@kexing.com
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450015
- Henan Provincial Eye Hospital
-
Kontakt:
- Hengxin Peng
- Telefonnummer: 86-0755-23018589
- E-post: penghengxin@kexing.com
-
Huvudutredare:
- Haoyi Guo
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
- Nanchang University Second Affiliated Hospital
-
Kontakt:
- Hengxin Peng
- Telefonnummer: 86-0755-23018589
- E-post: penghengxin@kexing.com
-
Huvudutredare:
- Xiaolong Yin
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
Kontakt:
- Hengxin Peng
- Telefonnummer: 86-0755-23018589
- E-post: penghengxin@kexing.com
-
Huvudutredare:
- Lijun Shen, Dr
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital (SRRSH), affiliated with Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Hengxin Peng
- Telefonnummer: 86-0755-23018589
- E-post: penghengxin@kexing.com
-
Huvudutredare:
- Binghong Wang, Dr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Viktiga inklusionskriterier:
- Diagnostiserad med koroidal neovaskularisering (CNV) sekundär till AMD (nAMD); För studieögat, antingen ingen tidigare IVT anti-VEGF-behandling (behandlingsnaiva patienter) eller den sista injektionen av tidigare IVT anti-VEGF-behandling skedde > 3 månader före första dosen, med utredarens bedömning av effektiviteten hos tidigare anti-VEGF-terapi (tidigare behandlade patienter).
- Studieögat måste ha antingen subfoveal CNV eller juxtafoveal CNV med en subfoveal komponent relaterad till CNV-aktiviteten (vilket visas av subretinal vätska, subretinal hyperreflektivt material, läckage eller blödning);
CNV-läsion av alla typer (CNV-läsionstyper i studieögat inkluderar huvudsakligen klassisk, minimalt klassisk eller ockult [inklusive polypoidal koroidal vaskulopati (PCV)]) med:
- Total läsionsstorlek (inklusive blod, atrofi, fibros och neovaskularisering) av ≤ 9 skivareor enligt FFA;
- CNV-komponentarea av ≥ 50% av total läsionsstorlek enligt FFA;
- Aktiv CNV bekräftad av FFA (tecken på läckage);
- CNV-exsudation bekräftad av SD-OCT (närvaro av vätska).
- BCVA-bokstavspoäng i studieögat på 78-24 bokstäver (inklusive) i ETDRS-liknande diagram (20/32-20/320 Snellen-ekvivalent) före första dosen;
- Beredvillighet att delta i studien, att följa studieprotokollet och att lämna skriftligt informerat samtycke.
Viktiga exklusionskriterier:
- CNV i studieögat på grund av orsaker andra än AMD, såsom okulär histoplasmos, trauma, patologisk myopi, angioida strimmor, koroidal ruptur eller uveit;
Studieögat på FFA:
- Subretinal blödning av > 50% av total läsionsarea och/eller som involverar fovea; eller
- Fibros eller atrofi av > 50% av total läsionsarea och/eller som involverar fovea;
- Något samtidigt intraokulärt tillstånd i studieögat (t.ex. central serös korioretinopati [CSC], retinal pigmentepitelriva som involverar makula, amblyopi, afaki, näthinneavlossning, grå starr, diabetisk retinopati eller makulopati, epiretinal membran med traktion, retinal venocklusion, etc.) som, enligt utredarens åsikt, antingen kan minska potentialen för synförbättring eller kräva medicinsk eller kirurgisk intervention;
- Sfäriskt ekvivalent av refraktionsfelet som visar mer än 8 dioptrier myopi i studieögat (för studieöga med tidigare refraktionskirurgi eller kataraktkirurgi, preoperativt refraktionsfel som visar mer än 8 dioptrier), eller axial längd >26,5 mm när tillförlitlig refraktionsbedömning inte är tillgänglig;
- Okontrollerad glaukom (t.ex. progressiv förlust av synfält eller definierad som IOP≥25 mmHg trots behandling med antiglaukommedicin) i studieögat;
Nuvarande eller tidigare mottagande av någon behandling för studieögat, inklusive men inte begränsat till:
- IVT-implantat eller injektion annat än anti-VEGF-läkemedel inom 6 månader före screening (t.ex. steroider, transplasminogenaktivator, ocriplasmin, C₃F₈-gas, luftfyllning);
- Periokulära farmakologiska interventioner för retinala sjukdomar inom 6 månader före screening (inklusive subkonjunktivala, sub-tenon's, peribulbära eller retrobulbära injektioner);
- Laser/fotodynamiska terapier inom 6 månader före screening (inklusive laserfotokoagulering, verteporfin PDT, diodlaser eller transpupillär termoterapi);
- Kataraktkirurgi inom 3 månader före screening, eller kortikosteroidbehandling för komplikationer av kataraktkirurgi, eller YAG (yttrium aluminium granat) laserposterior kapsulotomi;
- Tidigare annan intraokulär kirurgi (t.ex. pars plana vitrektomi [PPV], glaukomkirurgi [förutom YAG perifer iridotomi >3 månader tidigare], hornhinne transplantation eller strålbehandling).
- Aktiv intraokulär inflammation (grad spår eller högre) i studieögat före första dosen;
- Nuvarande glaskroppsblödning (grad spår eller högre) i studieögat före första dosen;
- Monokulärt syn eller icke-studieöga BCVA < 24 bokstäver före första dosen;
- Historia av några kardiovaskulära/cerebrovaskulära händelser inom 6 månader före första dosen, inklusive men inte begränsat till: stroke (cerebrovaskulär olycka), hjärtinfarkt, instabil angina, ventrikulära arytmier och hjärtsvikt ≥ NYHA klass II;
- Historia av större kirurgi inom 6 månader före första dosen eller plan att genomgå kirurgi under studien;
Historia av annan sjukdom, metabol dysfunktion, abnormt fynd vid fysisk undersökning eller kliniskt laboratoriefynd som ger rimligt misstanke om ett tillstånd som kan påverka tolkningen av studieresultaten eller göra patienten till hög risk för behandlingskomplikationer enligt utredarens åsikt, inklusive men inte begränsat till:
- Hepatisk/renal dysfunktion (ALT/AST>2,5×ULN; Cr/BUN>2×ULN);
- Okontrollerad diabetes (HbA1c≥7,5%);
- Okontrollerad hypertoni (vilande SBP ≥160 mmHg och/eller DBP ≥100 mmHg);
- Trombocyter<100×10⁹/L; eller koagulationsdysfunktion (PT>3 sek över ULN; APTT >10 sek över ULN);
- Gravida eller ammande (lakterande) kvinnor;
- Alla andra förhållanden som enligt utredaren anses göra deltagaren olämplig för studiedeltagande.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: SAD Dos 1
SAD Dos 1 IVT
|
GB10 Intravitreal Injektion med angiven dosering.
|
|
Experimentell: SAD Dos 2
SAD Dos 2 IVT
|
GB10 Intravitreal Injektion med angiven dosering.
|
|
Experimentell: SAD-dos 3
SAD Dos 3 IVT
|
GB10 Intravitreal Injektion med angiven dosering.
|
|
Experimentell: SAD Dos 4
SAD Dos 4 IVT
|
GB10 Intravitreal Injektion med angiven dosering.
|
|
Experimentell: SAD-dos 5
SAD Dos 5 IVT
|
GB10 Intravitreal Injektion med angiven dosering.
|
|
Experimentell: SAD-dos 6
SAD-dos 6 IVT
|
GB10 Intravitreal Injektion med angiven dosering.
|
|
Experimentell: MAD-dos 1
MAD-dos 1 IVT
|
GB10 Intravitreal Injektion med angiven dosering.
|
|
Experimentell: MAD Dos 2
MAD-dos 2 IVT
|
GB10 Intravitreal Injektion med angiven dosering.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förekomsten och svårighetsgraden av okulära biverkningar
Tidsram: Från inkludering till behandlingens slut efter 12 veckor
|
Från inkludering till behandlingens slut efter 12 veckor
|
|
Förekomsten och svårighetsgraden av icke-okulära biverkningar
Tidsram: Från registrering till behandlingens slut vid 12 veckor
|
Från registrering till behandlingens slut vid 12 veckor
|
|
(SAD) Förändringen i bäst korrigerad synskärpa (BCVA) från baslinjen efter 4 veckors behandling
Tidsram: Från inkludering till behandlingens slut vid 4 veckor
|
Från inkludering till behandlingens slut vid 4 veckor
|
|
(MAD) Förändringen i bästa korrigerade synskärpa (BCVA) från baslinjen efter 12 veckors behandling
Tidsram: Från inkludering till behandlingens slut vid 12 veckor
|
Från inkludering till behandlingens slut vid 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
(SAD) Förändring i central retinal subfield tjocklek (CST) från baseline vid 4 veckors behandling
Tidsram: Från registrering till behandlingens slut vid 4 veckor
|
Från registrering till behandlingens slut vid 4 veckor
|
|
(MAD) Förändring i central retinal subfield tjocklek (CST) från baslinjen vid 12 veckors behandling
Tidsram: Från inskrivning till behandlingens slut efter 12 veckor
|
Från inskrivning till behandlingens slut efter 12 veckor
|
|
Tidpunkt för att få räddningsterapi vid aktivitet i nAMD
Tidsram: Från inskrivning till behandlingens slut vid 12 veckor
|
Från inskrivning till behandlingens slut vid 12 veckor
|
|
Positiv frekvens av anti-läkemedelsantikropp och neutraliserande antikropp av GB10
Tidsram: Från inskrivning till behandlingens slut vid 12 veckor
|
Från inskrivning till behandlingens slut vid 12 veckor
|
|
Area under the drug-time curve from 0 to time t of GB10
Tidsram: Från inkludering till behandlingens slut efter 12 veckor
|
Från inkludering till behandlingens slut efter 12 veckor
|
|
Area under the curve at the time of 0-infinity of GB10
Tidsram: Från inkludering till behandlingens slut efter 12 veckor
|
Från inkludering till behandlingens slut efter 12 veckor
|
|
Toppkoncentrationen av GB10
Tidsram: Från inskrivning till behandlingens slut vid 12 veckor
|
Från inskrivning till behandlingens slut vid 12 veckor
|
|
Topptid för GB10
Tidsram: Från inskrivning till behandlingens slut vid 12 veckor
|
Från inskrivning till behandlingens slut vid 12 veckor
|
|
Rensningshastighet för GB10
Tidsram: Från inskrivning till behandlingens slut efter 12 veckor
|
Från inskrivning till behandlingens slut efter 12 veckor
|
|
Halveringstid för GB10
Tidsram: Från inskrivning till behandlingens slut vid 12 veckor
|
Från inskrivning till behandlingens slut vid 12 veckor
|
|
VEGF-koncentration
Tidsram: Från inskrivning till behandlingens slut vid 12 veckor
|
Från inskrivning till behandlingens slut vid 12 veckor
|
|
Ang2-koncentration
Tidsram: Från inkludering till behandlingens slut vid 12 veckor
|
Från inkludering till behandlingens slut vid 12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .