화상 환자의 뇌 활성화를 통한 근육 이화 작용 감소 (REMBRANT)

심각한 화상 손상을 입은 중증 환자는 중증 질환 관련 근병증 및 신경병증(CRIMYNE)의 일환으로 심각한 골격근 소모와 쇠약을 발생시킬 위험이 매우 높습니다. 이 상태는 단기 및 장기 결과의 주요 결정 요인으로, 지연된 인공호흡기 이탈, 중환자실(ICU) 및 병원 재원 기간의 연장, 재활 장애, 퇴원 후 지속적인 기능 장애에 기여합니다. 광범위한 화상을 입은 환자에서 근육 손실은 특히 손상 후 초기 단계에서 빠르고 심각하게 진행되며, 종종 하루에 1kg 이상의 제지방량을 초과하며, 미토콘드리아 기능 장애, 전신성 염증, 변화된 마이오카인 신호 전달, 중추, 말초 및 자율 신경계에 영향을 미치는 신경퇴행성 변화를 동반합니다.

광범위한 연구에도 불구하고, 중증 화상 환자에서 골격근 이화 작용을 제한하는 효과적인 예방 또는 치료 전략은 여전히 제한적입니다. 영양 최적화, 약물 치료, 수동 또는 보조 재활 기술은 최소한의 혜택이나 일관되지 않은 효과만을 보였습니다. 능동적 재활은 유일하게 입증된 예방 접근법입니다. 그러나 상당 부분의 화상 환자는 깊은 진정, 침습적 인공호흡, 혈역학적 불안정성, 앙와위 자세, 불안정한 골절, 또는 화상 손상의 범위와 심각성으로 인해 참여할 수 없습니다. 결과적으로, 중증 질환의 초기 급성기 동안 안전하고 효과적으로 적용할 수 있는 재활 전략에 대한 중요한 미충족 필요가 있습니다.

신경재활의 최근 발전에 따르면, 중추 운동 경로의 활성화가 고정되거나 의식이 없는 환자에서도 골격근에 항이화 작용을 발휘할 수 있습니다. 기능적 고유수용성 자극(국소 근육 진동에 의해 유도된 착각적 움직임)은 피질 운동 영역을 활성화시키며, 신경계와 골격근 내에서 항퇴행성 과정을 촉진하는 것으로 나타났습니다. 반복적 경두개 자기 자극(rTMS)은 비침습적 신경조절 기술로, 피질 흥분성을 조절하고 신경가소성을 향상시킬 수 있으며, 다양한 신경학적 및 운동 장애에서 안전성과 효능이 입증되었습니다. 가상 현실(VR) 보조 재활은 몰입형 다감각 자극을 제공하며, 의식이 있는 환자에서 운동 네트워크 활성화와 참여를 향상시킬 수 있습니다.

진정 전략은 중증 환자에서 신경학적 및 기능적 결과의 또 다른 중요한 결정 요인입니다. 프로포폴, 덱스메데토미딘, 벤조디아제핀을 포함한 전통적인 정맥 내 진정제는 혈역학적 불안정성, 지연된 각성, 섬망, 약물 축적 및 잠재적 신경퇴행성 효과와 같은 부작용과 관련이 있습니다. 이소플루레인을 이용한 흡입 진정은 예측 가능한 각성, 자발 호흡 보존, 오피오이드 요구량 감소 및 잠재적으로 향상된 신경인지 결과를 허용하는 검증된 대안입니다. 그 사용은 ICU 환자에서 매일의 진정 중단 및 초기 재활 전략을 용이하게 할 수 있습니다.

REMBRANT(화상 환자에서 뇌 활성화를 통한 근육 이화 작용 감소) 연구는 다중 뇌 활성화 재활 전략이 성인 광범위 화상 환자에서 골격근 이화 작용을 완화하고 기능적 결과를 개선할 수 있는지 평가하기 위해 설계된 단일 기관, 무작위, 대조, 개방형 임상 시험입니다. 이 연구는 중증 질환에서 근육 소모에 기여하는 중추 기전을 표적으로 하기 위해 최적화된 진정과 혁신적인 신경재활 기술을 통합하는 것을 목표로 합니다.

총 30명의 전신 표면적(TBSA)의 30% 이상을 포함하는 화상을 입고 ICU에 입원하여 적어도 7일 동안 침습적 인공호흡과 지속적 진정이 필요할 것으로 예상되는 성인 환자가 등록됩니다. 참가자는 1:1 비율로 표준 치료를 받는 대조군 또는 Burn-Bundle 확장 재활 프로그램을 받는 중재군에 무작위 배정됩니다. 이 연구는 복잡한 중재의 표준화된 구현과 균일한 데이터 수집을 보장하기 위해 단일 전문 화상 센터에서 수행됩니다.

두 군 모두 기관 프로토콜에 따라 표준화된 화상 치료 및 전통적 재활을 받습니다. 대조군은 프로포폴 및/또는 덱스메데토미딘을 포함한 표준 정맥 내 진정제를 사용하여 진정됩니다. 중재군은 필요한 진정 기간 동안 이소플루레인을 이용한 흡입 진정을 받습니다. 또한 중재군은 의식이 허용될 때 기능적 고유수용성 자극, 반복적 경두개 자기 자극 및 가상 현실 보조 재활으로 구성된 Burn-Bundle 확장 재활 프로그램을 받습니다. 기능적 고유수용성 자극은 화상 손상 후 초기 급성기 동안 하루 두 번 적용되며, rTMS는 피질 활성화를 강화하기 위해 하루 한 번 시행됩니다. 가상 현실 기반 중재는 반능동적 재활의 일부로 의식이 있는 환자에게 도입됩니다.

연구의 주요 목적은 중재가 입원 중 및 퇴원 후 골격근 양과 기능 상태에 미치는 영향을 평가하는 것입니다. 골격근량과 체성분은 이중 에너지 X선 흡수측정법(DEXA), 대퇴직근 초음파 측정 및 신체 계측 평가를 사용하여 평가됩니다. 기능 상태는 의학 연구 위원회(MRC) 합산 점수를 포함한 표준화된 기능 검사를 사용하여 평가됩니다.

2차 목표에는 ICU 재원 기간, 인공호흡기 사용 없는 일수, 인지 회복 및 삶의 질 평가가 포함됩니다. 삶의 질은 퇴원 시 및 퇴원 후 3개월 및 6개월 추적 방문 시 EQ-5D-5L 설문지를 사용하여 평가됩니다. 인지 회복은 중증 환자에 적합한 표준화된 임상 평가를 사용하여 평가됩니다.

연구의 주요 기전적 구성 요소는 골격근의 상세한 대사 및 분자 분석을 포함합니다. 일상적 수술 절차 중 획득한 근육 생검은 고해상도 호흡 측정법을 사용하여 미토콘드리아 생체 에너지학을 평가하는 데 사용됩니다. 산화적 인산화 능력, 지방산 산화 및 호흡 조절 비율을 포함한 미토콘드리아 기능 매개변수가 분석되어 중재가 근육 에너지 대사에 미치는 영향을 결정합니다.

병행하여, 순환 및 근육 내 마이오카인 프로파일은 멀티플렉스 면역 분석을 사용하여 분석됩니다. 근육 대사, 염증 및 신경-근육 신호 전달에 관여하는 선택된 마이오카인이 입원 중 사전 정의된 시간점에서 혈장 샘플 및 근육 생검에서 측정됩니다. 이러한 분석은 근육 이화 작용 및 회복의 기저 분자 기전을 규명하고 재활에 대한 반응과 관련된 잠재적 생체 표지자를 식별하는 것을 목표로 합니다.

이 연구는 헬싱키 선언, 임상시험 관리기준(GCP) 지침 및 적용 가능한 지역 규제 요구 사항에 따라 수행됩니다. 연구 참여 전 모든 참가자 또는 법적 대리인으로부터 서면 동의서를 취득합니다. 연구 프로토콜은 지역 윤리위원회의 승인을 받았습니다.

최적화된 흡입 진정과 중증 질환의 급성기 동안 적용 가능한 혁신적인 신경재활 기술을 결합함으로써, REMBRANT 연구는 중증 화상 환자에서 골격근 소모를 제한하는 새로운 치료 접근법을 확립하는 것을 목표로 합니다. 이 연구의 결과는 근육 이화 작용 및 회복의 중추 기전에 대한 중요한 통찰력을 제공하고, 이 취약한 환자 집단에서 단기 임상 결과뿐만 아니라 장기 기능 회복 및 삶의 질 향상에 기여할 수 있습니다.