Izomkatabolizmus Csökkentése Agyi Aktivációval Égési Sérülteknél (REMBRANT)

A kritikus állapotú, kiterjedett égési sérülésekkel rendelkező betegek kiemelkedően magas kockázatot jelentenek a súlyos csontizom-elpárolgás és gyengeség kialakulására, mint a kritikus betegséghez kapcsolódó miopátia és neuropátia (CRIMYNE) része. Ez az állapot jelentős meghatározója a rövid és hosszú távú eredményeknek, hozzájárulva a lélegeztető gépről való leszokás késleltetéséhez, az intenzív osztály (ICU) és a kórházi tartózkodás időtartamának meghosszabbításához, a rehabilitáció akadályozásához és a tartós funkcionális fogyatékossághoz a kórházi elbocsátás után. A nagy égési sérülésekkel rendelkező betegeknél az izomveszteség különösen gyors és súlyos a sérülés utáni korai szakaszban, gyakran meghaladja a 1 kg sovány testtömeget naponta, és mitokondriális diszfunkcióval, szisztémás gyulladással, megváltozott mioxin jelátvitellel és neurodegeneratív változásokkal jár, amelyek a központi, perifériás és autonóm idegrendszert érintik.

Az átfogó kutatások ellenére a hatékony megelőző vagy terápiás stratégiák a csontizom katabolizmusának korlátozására kritikus állapotú égési sérült betegeknél továbbra is korlátozottak. A táplálkozási optimalizálás, a farmakológiai beavatkozások és a passzív vagy segített rehabilitációs technikák minimális vagy inkonzisztens előnyt mutattak. Az aktív rehabilitáció továbbra is az egyetlen bizonyított megelőző megközelítés; azonban az égési sérültek jelentős hányada nem képes részt venni mély szedáció, invazív mechanikus lélegeztetés, hemodinamikai instabilitás, hason fekvő pozíció, instabil törések vagy az égési sérülések kiterjedtsége és súlyossága miatt. Következésképpen kritikus, kielégítetlen szükség van olyan rehabilitációs stratégiákra, amelyek biztonságosan és hatékonyan alkalmazhatók a kritikus betegség korai akut szakaszában.

A neurorehabilitáció legújabb előrelépései azt sugallják, hogy a központi motoros pályák aktiválása antikatabolikus hatást gyakorolhat a csontizomra még az immobilizált vagy eszméletlen betegeknél is. A funkcionális proprioceptív stimuláció (illúziós mozgások, amelyeket fokális izomrezgés indukál) aktiválja a kortikális motoros területeket, és kimutatták, hogy elősegíti az antidegeneratív folyamatokat az idegrendszerben és a csontizomban. Az ismétlődő transzkraniális mágneses stimuláció (rTMS) egy nem invazív neuromodulációs technika, amely képes a kortikális izgalmazhatóság modulálására és a neuroplaszticitás fokozására, bevált biztonsággal és hatékonysággal különféle neurológiai és mozgászavarokban. A virtuális valóság (VR) által segített rehabilitáció immerzív multiszenzoros stimulációt biztosít, és fokozhatja a motoros hálózat aktiválását és bevonását az eszméletlen betegeknél.

A szedációs stratégia egy másik kritikus meghatározója a neurológiai és funkcionális eredményeknek kritikus állapotú betegeknél. A hagyományos intravénás szedatívumok, beleértve a propofolt, a dexmedetomidint és a benzodiazepineket, olyan mellékhatásokkal járnak, mint a hemodinamikai instabilitás, a hosszabb ébredés, a delirium, a gyógyszerfelhalmozódás és a potenciális neurodegeneratív hatások. Az izofluránnal történő inhalációs szedáció egy validált alternatíva, amely lehetővé teszi a kiszámítható ébredést, a spontán légzés megőrzését, a csökkent opioidigényt és potenciálisan javított neurokognitív eredményeket. Használata elősegítheti a napi szedációs megszakításokat és a korai rehabilitációs stratégiákat az ICU betegeknél.

A REMBRANT (REduction of Muscle catabolism through BRAin activation in burn patieNTs) tanulmány egy egyközpontos, randomizált, kontrollált, nyílt címkéjű klinikai vizsgálat, amelyet annak értékelésére terveztek, hogy egy multimodális agyaktiváló rehabilitációs stratégia csökkentheti-e a csontizom katabolizmusát és javítja-e a funkcionális eredményeket felnőtt, kiterjedett égési sérülésekkel rendelkező betegeknél. A tanulmány célja az optimalizált szedáció integrálása innovatív neurorehabilitációs technikákkal, hogy a kritikus betegségben hozzájáruló központi mechanizmusokat célozza meg az izomvesztéshez.

Összesen 30 felnőtt beteget fog bevonni, akiknek égési sérülései a testfelület több mint 30%-át érintik (TBSA), akiket az ICU-ra vesznek fel, és akik várhatóan legalább hét napig igényelnek invazív mechanikus lélegeztetést és folyamatos szedációt. A résztvevőket 1:1 arányban randomizálják egy kontrollcsoportba, amely szokásos ellátást kap, vagy egy intervenciós csoportba, amely a Burn-Bundle Extended Rehabilitation Programot kapja. A tanulmányt egyetlen specializált égési központban végzik, hogy biztosítsák a komplex beavatkozások szabványos végrehajtását és az egységes adatgyűjtést.

Mindkét csoport szabványos égési ellátást és hagyományos rehabilitációt kap az intézményi protokollok szerint. A kontrollcsoportot szabványos intravénás szedatívumokkal, beleértve a propofolt és/vagy dexmedetomidint, szedálják. Az intervenciós csoport inhalációs szedációt kap izofluránnal a szükséges szedációs időtartamra. Ezen felül az intervenciós csoport megkapja a Burn-Bundle Extended Rehabilitation Programot, amely funkcionális proprioceptív stimulációból, ismétlődő transzkraniális mágneses stimulációból és virtuális valóság által segített rehabilitációból áll, amikor az eszmélet megengedi. A funkcionális proprioceptív stimulációt naponta kétszer alkalmazzák az égési sérülés utáni korai akut szakaszban, míg az rTMS-t naponta egyszer adják be a kortikális aktiválás fokozására. A virtuális valóságon alapuló beavatkozásokat bevezetik az eszméletlen betegeknél, mint a félaktív rehabilitáció részét.

A tanulmány elsődleges célja az intervenció hatásának értékelése a csontizom mennyiségére és funkcionális állapotára a kórházi tartózkodás alatt és az elbocsátás után. A csontizomtömeget és testösszetételt kettős energia röntgenabsorptiometriával (DEXA), a rectus femoris izom ultrahangos mérésével és antropometriai értékelésekkel értékelik. A funkcionális állapotot szabványos funkcionális tesztekkel értékelik, beleértve a Medical Research Council (MRC) összpontszámot.

A másodlagos célok közé tartozik az ICU tartózkodási idő értékelése, a lélegeztetőmentes napok, a kognitív felépülés és az életminőség. Az életminőséget az EQ-5D-5L kérdőívvel értékelik az elbocsátáskor és a követő látogatásokon a kórházi elbocsátást követő 3 és 6 hónapban. A kognitív felépülést a kritikus állapotú betegeknek megfelelő szabványos klinikai értékelésekkel értékelik.

A tanulmány egy kulcsmechanisztikus összetevője a csontizom részletes metabolikus és molekuláris elemzéseit foglalja magában. A rutin sebészi eljárások során nyert izombiopsziákat felhasználják a mitokondriális bioenergetika értékelésére nagyfelbontású respirometriával. A mitokondriális funkció paramétereit, beleértve az oxidatív foszforilációs kapacitást, a zsírsav oxidációt és a respirációs kontroll arányokat, elemezzük, hogy meghatározzuk az intervenció hatását az izom energiaanyagcserére.

Párhuzamosan a keringő és intramuszkuláris mioxin profilokat multiplex immunoassay-okkal elemezzük. A kiválasztott mioxineket, amelyek részt vesznek az izom anyagcserében, gyulladásban és neuro-muszkuláris jelátvitelben, plazma mintákban és izombiopsziákban mérik előre meghatározott időpontokban a kórházi tartózkodás alatt. Ezek az elemzések célja a csontizom katabolizmusa és felépülésének mögöttes molekuláris mechanizmusainak feltárása, valamint potenciális biomarker-ek azonosítása a rehabilitációra adott válasszal kapcsolatban.

A tanulmányt a Helsinki Nyilatkozat, a Jó Klinikai Gyakorlat irányelvei és az alkalmazható helyi szabályozási követelmények szerint végzik. Írásos tájékoztatott beleegyezést szereznek minden résztvevőtől vagy törvényes képviselőjüktől a tanulmányba való bevonás előtt. A tanulmány protokollját a helyi Etikai Bizottság jóváhagyta.

Az optimalizált inhalációs szedáció és a kritikus betegség akut szakaszában alkalmazható innovatív neurorehabilitációs technikák kombinálásával a REMBRANT tanulmány célja egy új terápiás megközelítés megállapítása a csontizomvesztés korlátozására kritikus állapotú égési sérült betegeknél. Ennek a tanulmánynak az eredményei fontos betekintést nyújthatnak az izom katabolizmusának és felépülésének központi mechanizmusaiba, és hozzájárulhatnak a javított rövid távú klinikai eredményekhez, valamint a hosszú távú funkcionális felépüléshez és életminőséghez ebben a sérülékeny betegpopulációban.