WM 치료를 위한 네므타브루티닙, 보르테조밉 및 리툭시맙

포함 기준:

• 다음 기준을 모두 충족하는 경우에만 연구 대상자로 포함할 수 있습니다:

  1. IWWM 합의 패널에 따른 WM 확진(현지 평가 기준) 및 치료 경험이 없음
  2. IWWM의 치료 필요 권고 중 최소 1개 이상에 해당하는 증상성 질환
  3. 혈청 단클론성 IgM > 0.5g/dL로 정의된 측정 가능 질환
  4. 동의서(ICF) 서명일 기준 만 19세 이상의 모든 성별 개인

  5. 출생 시 남성으로 지정된 참가자

     정자를 생산할 수 있는 경우, 참가자는 중재 기간 및 연구 중재 마지막 투여 후 각 연구 중재 제거에 필요한 최소 기간 동안 다음 사항에 동의합니다. 각 연구 중재에 대한 피임 기간 요구사항:

     • 넴타브루티닙: 12일
     • 음경-질 성교를 선호 및 일상적 생활방식으로 삼지 않으며(장기적·지속적 금욕) 계속 금욕할 것을 동의하거나, 또는
     • 무정자증이 확인되지 않은 경우(아래 상세 내용 참조) 아래와 같이 피임을 사용합니다(연구 현장 인력의 참가자 의무기록 검토, 진찰 또는 병력 면담을 통한 확인):
     • 음경용/외용 콘돔과 현재 임신하지 않은 비임신가능 여성 파트너를 함께 사용하며, 해당 파트너에게 추가 피임법 사용의 이점을 고지해야 합니다(콘돔 파열 또는 누출 가능성 때문).

     참고: 정액을 생산할 수 있는 참가자 중 파트너가 임신 중이거나 수유 중인 경우, 파트너가 정액을 통한 약물 노출 위험에 처할 수 있는 모든 성적 활동 시 음경용/외용 콘돔을 사용할 것에 동의해야 합니다.

     -- 정자를 생산할 수 있는 참가자의 피임법 사용은 임상 연구 참가자 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다. 어떤 연구 중재의 현지 라벨 피임 요구사항이 상기 요구사항보다 엄격한 경우, 현지 라벨 요구사항을 따릅니다.

     출생 시 여성으로 지정된 참가자

     출생 시 여성으로 지정된 참가자는 임신 또는 수유 중이 아니며, 다음 조건 중 최소 하나를 충족하는 경우 참여할 수 있습니다:

     • 임신가능 여성이 아니거나, 또는
     • 임신가능 여성이며:
     • 부속서 3에 명시된 바와 같이 중재 기간 및 연구 중재 마지막 투여 후 각 연구 중재 제거에 필요한 최소 기간 동안 고효율 피임법(연간 실패율 <1%, 사용자 의존도 낮음)을 사용하거나 음경-질 성교를 선호 및 일상적 생활방식으로 삼지 않음(장기적·지속적 금욕). 각 연구 중재에 대한 피임 기간 요구사항:
     • 넴타브루티닙: 1개월
     • 연구자는 연구 중재 첫 투여와 관련하여 피임법 실패 가능성(예: 비준수, 최근 시작)을 평가해야 합니다. 임신가능 여성의 피임법 사용은 임상 연구 참가자 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다. 어떤 연구 중재의 현지 라벨 피임 요구사항이 상기 요구사항보다 엄격한 경우, 현지 라벨 요구사항을 따릅니다.
     • 연구 중재 첫 투여 전 24시간(요검사) 또는 72시간(혈청검사) 이내에 현지 규정에 따라 고감도 임신검사(요 또는 혈청) 음성 결과. 요검사 음성을 확인할 수 없는 경우(예: 모호한 결과) 혈청 임신검사가 필요합니다. 이러한 경우 혈청 임신검사 결과가 양성이면 참가자를 제외해야 합니다. 연구 중재 중 및 이후 임신검사 추가 요구사항은 X절 참조.
     • 연구 중재 기간 및 넴타브루티닙 연구 중재 후 최소 30일 동안 수유를 중단합니다.
     • 초기 미발견 임신 가능성이 있는 임신가능 여성의 포함 위험을 줄이기 위해 연구자가 병력, 월경력 및 최근 성적 활동을 검토했습니다.
  6. 참가자(또는 해당 시 법적으로 허용되는 대리인)가 시험에 대한 문서화된 동의서/동의를 제공했습니다.
  7. 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0~2. ECOG 평가는 연구 중재 첫 투여 7일 이내에 수행해야 합니다.
  8. 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있는 능력.

  9. HBsAg 양성 참가자는 무작위 배정 전 최소 4주간 HBV 항바이러스 치료를 받았고 HBV 바이러스 부하가 검출되지 않는 경우 적합합니다.

     참고: 참가자는 연구 중재 전반에 걸쳐 항바이러스 치료를 유지하고 연구 중재 완료 후 HBV 항바이러스 치료에 관한 현지 지침을 따라야 합니다. B형 간염 선별검사에는 HBsAg 및 anti-HBV가 포함되어야 합니다. 다음 경우를 제외하고 B형 간염 선별검사는 필요하지 않습니다:

     • 알려진 HBV 감염 병력
     • 현지 보건 당국 요구사항

  10. HCV 감염 병력이 있는 참가자는 선별 시 HCV 바이러스 부하가 검출되지 않는 경우 적합합니다.

      • 참가자는 무작위 배정 최소 4주 전에 완치적 항바이러스 치료를 완료해야 합니다.

      다음 경우를 제외하고 C형 간염 선별검사는 필요하지 않습니다:

      • 알려진 HCV 감염 병력
      • 현지 보건 당국 요구사항

  11. 다음 표(표 5.1.1)에 정의된 적절한 장기 기능. 검체는 무작위 배정 7일 이내에 채취해야 합니다.

      표 5.1.1 적절한 장기 기능 시스템 실험실 값 혈액학적 절대 호중구 수(ANC) ≥500/µL a, b 혈소판 ≥25,000/µL a, b 헤모글로빈 ≥8 g/dL a, b 신장 크레아티닉 또는 측정 또는 계산된 c 크레아티닉 청소율(GFR도 크레아티닉 또는 CrCl 대신 사용 가능) ≤1.5 × ULN 또는

      크레아티닉 수치 >1.5 × 기관 ULN인 참가자의 경우 ≥30 mL/min 간 총 빌리루빈 ≤1.5 ×ULN 또는 총 빌리루빈 수치 >1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN (간 전이 참가자의 경우 ≤5 × ULN) 응고 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 항응고제 치료 중인 참가자의 경우 PT 또는 PTT가 항응고제 의도적 사용 치료 범위 내에 있는 한 ≤1.5 × ULN ALT(SGPT)=알라닌 아미노전이효소(혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제); AST(SGOT)=아스파르테이트 아미노전이효소(혈청 글루탐산 옥살아세트산 트랜스아미나제); GFR=사구체 여과율; ULN=정상 상한치.

      a필요 시 연구 치료 전 참가자 안정화를 위해 성장인자 및/또는 수혈 지원 허용.

      b골수 침범 관련 세포감소증인 경우 하한치 없음. c크레아티닉 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 함. 참고: 이 표는 치료를 위한 적격성 정의 실험실 값 요구사항을 포함하며, 실험실 값 요구사항은 특정 화학요법 투여에 관한 현지 규정 및 지침에 따라 조정해야 합니다.

      제외 기준:

• 참가자가 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에서 제외해야 합니다:

  1. 활성 HBV/HCV 감염.
  2. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성.
  3. 약물 흡수에 영향을 줄 수 있는 위장관 기능 장애(예: 위 우회술, 위절제술).
  4. 전신 치료가 필요한 활성 감염, 선별 기간 중 정맥 내 항생제 포함. 정맥 내 항생제 치료 완료 후 재선별 가능.
  5. 연구 결과를 혼동시키거나, 연구 전체 기간 동안 참가자 참여를 방해하거나, 치료 연구자의 판단에 따라 참가자 참여가 최선의 이익이 아닐 수 있는 모든 상태, 치료 또는 실험실 이상의 병력 또는 현재 증거.
  6. QTc 연장(QTcF >450 msec로 정의) 또는 2도 II형 방실차단, 3도 방실차단 또는 서맥(심실율 50회/분 미만)을 포함한 기타 유의한 심전도 이상.
  7. 연구용 제품 또는 연구용 제품 성분(넴타브루티닙, 보르테조밉, 리툭시맙)에 대한 아나필락시스 또는 과민반응 병력.
  8. 출혈 가능성 증가를 초래하는 지속적인 선천적 또는 후천적 상태로 정의된 중증 출혈 장애 병력.

  9. 2차 악성종양 병력, 단 잠재적 완치 치료를 완료하고 2년간 악성종양 증거가 없는 경우 제외.

     참고: 시간 요구사항은 피부 기저세포암, 피부 편평세포암 또는 방광 상피내암을 제외한 상피내암의 성공적 확정적 절제술을 받은 참가자에게 적용되지 않습니다.

  10. 배정 72시간 이내 요임신검사 양성인 임신가능 여성(부속서 3 참조). 요검사가 양성이거나 음성을 확인할 수 없는 경우 혈청 임신검사가 필요합니다.
  11. 이전 BTKi 사용 경험.
  12. 프로테아솜 억제제(보르테조밉, 이사조밉, 카필조밉) 노출 경험.
  13. 항-CD20 항체 노출 경험.

  14. 현재 다음 약물 치료 중:

      1. 협소 치료 지수를 가진 P-gp 기질
      2. CYP3A 강력 유도제
      3. CYP3A 강력 억제제 참고: 연구 등록 적격성을 위해 참가자는 상기 치료 중 마지막 투여 후 최소 5배 반감기의 세척 기간이 필요합니다. 특정 CYP 효소 및 P-gp에 대한 예시 생체 내 기질 목록은 부속서 5 제공.

      참고: 참가자 무작위 배정 후 금기 병용 약물 및 잠재적 약물 상호작용에 관한 내용은 부속서 5 참조.

  15. 연구 중재 시작 2주 이내에 이전 방사선 치료를 받았거나 스테로이드가 필요한 방사선 관련 독성.

      참고: 비중추신경계 질환에 대한 완화 목적 방사선 치료 2주 이하(1주 세척 기간) 허용.

  16. 연구 중재 첫 투여 30일 이내에 생백신 또는 생약독화 백신 접종. 사백신 접종 허용.

      참고: COVID-19 백신 정보는 5.2.2절 참조

  17. 현재 다른 치료적 임상 시험 참여 중. 다른 치료적 임상 시험 또는 항암 치료 효능에 영향을 미치도록 설계된 시험 동시 참여 금지.
  18. 연구 중재 투여 4주 이내에 연구용 약물 투여 또는 연구용 기기 사용 경험.

  19. 대수술 후 4주가 지나도 충분히 회복되지 않았거나 지속적 수술 합병증.

      참고: 생검 및 중심정맥 접근 장치 삽입은 대수술로 간주되지 않음.

  20. 시험 요구사항 협력에 방해가 될 것으로 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애.