불가능하거나 전이성 담도암에 대한 2차 치료로서 이파롬리맙과 투본랄리맙(QL1706)을 알부민 결합 파클리탁셀 및 렌바티닙과 병용 투여하는 2상 연구

포함 기준:

1. 연구 대상자는 자발적으로 연구 참여에 동의하고, 동의서에 서명하며, 순응도가 우수하고, 추적 방문에 참석할 의사가 있어야 합니다.
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 담도암(담낭암, 담관암, 또는 췌담도형 유두암).
3. 동의서 작성 시점에 만 18~70세(포함)의 남성 또는 여성.
4. ECOG 활동 상태 0~1 및 기대 생존 기간 ≥ 12주.
5. 백금 제제, 젬시타빈 또는 플루오로피리미딘(비택산계)을 포함한 1차 전신 치료를 PD-1/PD-L1 항체 유무와 관계없이 받은 경험이 있어야 합니다.
6. 완치 목적 수술 후 원격 전이가 발생한 환자는, 택산계를 제외한 보조 화학요법을 받았고 보조 치료 완료 후 6개월 이내에 재발한 경우 포함 가능합니다.
7. RECIST v1.1 기준 측정 가능한 병변 최소 1개:

1. .조영 증강 MRI 또는 CT에서 병변 직경 ≥ 10 mm.
2. .이전 국소 치료를 받은 병변은 진행되었고 RECIST v1.1 기준을 충족하는 경우 측정 가능한 병변으로 간주될 수 있습니다.
3. .이전 방사성 종자 삽입 치료를 받은 병변은 표적 병변으로 사용할 수 없습니다.

8.임상적으로 유의한 심혈관, 폐, 뇌 또는 기타 주요 장기 기능 장애가 없어야 합니다.

9.적절한 주요 장기 및 골수 기능 기준

1. 혈액학 • 백혈구(WBC) 수 ≥ 4.0 × 10⁹/L

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L
   • 혈소판 수 ≥ 75 × 10⁹/L
   • 혈색소 ≥ 80 g/L

2. 응고

   • 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × 상한 정상치(ULN)
   • 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN

3. 간 기능

   • 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN
   • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 × ULN - 동반 간 전이가 있는 환자는 ALT/AST ≤ 5 × ULN인 경우 등록 가능
   • 폐쇄성 황달의 경우: 적절한 내부 또는 외부 담도 배액 후 혈청 총 빌리루빈이 ≤ 1.5 × ULN이어야 합니다
   • 혈청 알부민 ≥ 30 g/L

4. 신장 기능

   • 혈청 크레아티닌 ≤ 2 × ULN
   • 계산된 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 40 mL/min(콕크로프트-골트 또는 동등 방법)

5. 요 검사

   • 요단백뇨 검사지에서 요단백 < 2+

   - 요단백 ≥ 2+인 경우, 24시간 요 수집이 필요하며 총 단백 < 1.0 g을 보여야 등록 가능

6. 갑상선 기능

   • 갑상선 자극 호르몬(TSH), 유리 티록신(FT4), 유리 트리요오드티로닌(FT3) 모두 기관 정상 범위의 ±10% 이내

   • 비자가면역성 갑상선기능저하증 환자로 FT3/FT4 수치가 안정적인 대체 요법으로 정상 범위 내 유지되는 경우 포함 가능
   • TSH가 상기 범위를 벗어나는 경우, FT3, FT4 및 임상 상태를 평가해야 하며, 비급성적이고 안정된 상태임을 나타내는 소견이 있는 경우 대상자 등록 가능

7. 심장 기능

   • 2차원 심초음파로 측정한 좌심실 구혈률(LVEF) ≥ 60%.

     10.피임 요구사항

   • 임신 가능 여성은 선별부터 연구 약물 최종 투여 후 6개월까지 의학적으로 허용되는 피임법(예: 자궁내 장치, 경구 피임약, 콘돔)을 사용해야 하며, 등록 7일 이내에 음성 혈청 또는 요 β-hCG 검사 결과가 있어야 하고 모유 수유 중이 아니어야 합니다.
   • 임신 가능한 파트너가 있는 남성은 연구 기간 및 연구 약물 최종 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임을 해야 합니다.

   제외 기준:

   1. 연구 약물(QL1706, 알부민 결합 파클리탁셀 또는 렌바티닙)의 모든 성분에 대한 알려진 과민 반응.

   2. 연구 치료 첫 투여 전 지정된 휴약 기간 내 이전 항암 치료:

      • 플루오로피리미딘(예: S-1, 카페시타빈): ≤ 2주

      • 기타 세포독성 화학요법: ≤ 3주
      • 소분자 표적 치료: ≤ 2주
      • 생물학적 요법, 대분자 표적 치료 또는 면역요법: ≤ 4주
   3. 담도계의 편평세포암, 선편평세포암 또는 미분화암의 조직학적 진단.
   4. 적절히 해소되지 않은 폐쇄성 황달(빌리루빈이 연구 계획서 지정 한계까지 감소하지 않음).
   5. 과거 5년 이내 기타 악성 종양(피부 기저세포암 또는 편평세포암, 또는 자궁경부 상피내암이 적절히 치료된 경우 제외).
   6. 뇌 전이의 과거력 또는 현재 증거.
   7. 연구자의 판단에 따른 총 간 부피의 ≥ 70%에 해당하는 간 종양 부담.
   8. 등록 4주 이내 주요 수술 또는 침습적 시술(예외: 정맥 카테터 삽입, 경피적 배액 또는 폐쇄성 황달 담도 배액).
   9. 4주 이내 국소 항종양 치료, 간 전이에 대한 경동맥 화학색전술(TACE), 냉동 절제술 또는 고주파 절제술 포함.
   10. 연구자의 판단에 따른 임상적으로 유의한 전해질 이상.
   11. 최적의 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(수축기 ≥ 140 mmHg 및/또는 이완기 ≥ 90 mmHg).
   12. 연구자의 의견에 따른 치명적 혈관 침범/출혈의 높은 위험(예: 연구 중 주요 혈관을 침식할 가능성이 있는 종양).

   13. 3개월 이내 출혈 성향 또는 유의한 출혈 과거력, 다음 포함:

       • > 30 mL 출혈, 토혈, 흑변 또는 혈변

       • 객혈(4주 이내 신선한 혈액 > 5 mL)

       • 선천적 또는 후천적 응고 장애
       • 임상적으로 관련 있는 출혈성 사건(예: 위장관 출혈, 출혈성 위궤양).

   14. 임상적으로 유의한 심혈관 질환, 다음 포함:

       • 6개월 이내 급성 심근경색, 중증/불안정 협심증 또는 관상동맥 우회술

       • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류 > II 울혈성 심부전

       • 약물 치료가 필요한 증상성 심실성 부정맥

       • 심전도상 QTc 간격 ≥ 480 ms.

   15. 활동성 또는 조절되지 않는 중증 감염 ≥ CTCAE 등급 2.
   16. 이전 항암 치료로 인한 지속적 독성 > CTCAE 등급 2(탈모, 림프구감소증 또는 ≤ 등급 2 옥살리플라틴 관련 신경병증 제외).
       이전 면역관련 이상반응이 기저 수준으로 회복되었거나 대체 요법으로 안정된 환자는 전문가 상담 후 등록 가능할 수 있습니다.
   17. 임신(양성 임신 검사) 또는 수유.

   18. 연구자의 판단에 따라 환자 안전 또는 데이터 무결성을 저해할 수 있는 모든 상태, 다음 포함:

       • 치료가 필요한 간질 장애

       • 임상적으로 유의한 대사, 신체 또는 검사실 이상

       • 연구 참여에 방해가 되거나 과도한 위험을 초래할 수 있는 모든 질병 상태.

   19. 알려진 HIV 감염 또는 임상적으로 유의한 만성 간 질환, 다음 포함:

       • 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(HBV DNA > 1 × 10⁴ copies/mL 또는 > 2000 IU/mL)
       • 검출 가능한 C형 간염 바이러스(HCV) RNA가 있는 HCV 감염(> 1 × 10³ copies/mL)
       • 기타 간염, 간경변.
   20. 활동성 또는 의심되는 자가면역 질환(예: 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, SLE, RA, 염증성 장질환, MS, 혈관염, 사구체신염, 포도막염, 뇌하수체염).
       대체 요법으로 조절되는 백반증, 건선 또는 갑상선염의 경우 예외가 적용될 수 있습니다.
   21. 연구자의 판단에 따라 연구 절차 준수, 안전 저해 또는 조기 연구 중단을 초래할 수 있는 모든 사회적 또는 의학적 상태(예: 알코올 또는 약물 남용, 중증 정신 질환).