Studie van Selexipag en zijn metaboliet ACT-333679 op cardiale repolarisatie bij gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen
Single-center, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo- en positief-gecontroleerde, parallelle groep met geneste cross-over, meervoudige dosis, optitratiestudie van de effecten van Selexipag en zijn metaboliet ACT-333679 op cardiale repolarisatie bij gezonde Mannelijke en vrouwelijke onderwerpen
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Studietype
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Inschrijving
Fase
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Verenigde Staten, 47710
- Covance Clinical Research Unit
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende, gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studieprocedure.
- Vermogen om goed te communiceren met de onderzoeker in de lokale taal en om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben gehad bij de screening en een negatieve serumzwangerschapstest op dag -1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten consequent en correct een betrouwbare anticonceptiemethode hebben gebruikt met een faalpercentage van < 1% per jaar, seksueel inactief zijn geweest of een partner hebben gesteriliseerd.
- Gezond op basis van medische geschiedenis en beoordelingen uitgevoerd bij screening en op dag -1.
- Body mass index ≥ 18,5 en ≤ 32 kg/m^2 bij screening. Lichaamsgewicht minimaal 50 kg.
- Negatieve resultaten van urinedrugscreening bij screening en op Dag -1 en negatieve urinealcoholtest op Dag -1.
- Bereid om af te zien van alcoholgebruik vanaf ten minste 48 uur voorafgaand aan opname in de kliniek tot het einde van de studie.
- Systolische bloeddruk 90-145 mmHg, diastolische bloeddruk 50-90 mmHg en polsslag 45-90 slagen per minuut, bij screening en Dag -1.
- Resultaten van hematologie, bloedchemie en urineonderzoek die niet in klinisch relevante mate afwijken van het normale bereik bij screening en Dag -1.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende overgevoeligheid voor selexipag, moxifloxacine of hulpstoffen van de geneesmiddelformuleringen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
- Behandeling met selexipag of een onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan de screening binnen 30 dagen of 6 halfwaardetijden, welke van de twee het langst was.
- Geschiedenis of klinisch bewijs van een ziekte en/of het bestaan van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van selexipag en moxifloxacine zou kunnen verstoren.
- Cafeïneconsumptie gelijk aan of groter dan 800 mg per dag bij screening.
- Geschiedenis van flauwvallen, collaps, syncope, black-outs, orthostatische hypotensie of vasovagale reacties.
- Chronische of relevante acute infecties.
- Geschiedenis van relevante allergie / overgevoeligheid.
- Geschiedenis van klinisch bewijs van psychiatrische ziekte, alcoholisme of drugsmisbruik binnen de periode van 3 jaar voorafgaand aan de screening.
- Roken binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening en niet kunnen stoppen met roken tijdens het onderzoek.
- Verlies van 500 ml of meer bloed binnen 56 dagen voorafgaand aan de screening.
- Positieve resultaten van de hepatitis-serologie, behalve voor gevaccineerde proefpersonen bij screening.
- Positieve resultaten van serologie van het humaan immunodeficiëntievirus bij screening.
- Eerdere behandeling met alle voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen, met uitzondering van anticonceptiva en hormoonvervangingstherapie, binnen de 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
- Overmatige lichamelijke activiteiten binnen 1 week voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Elke hartaandoening (inclusief ECG-afwijkingen) of ziekte die het cardiale risico van de proefpersoon kan verhogen of die de QTc-analyse kan beïnvloeden.
- QTc > 450 ms of > 470 ms voor respectievelijk mannelijke of vrouwelijke proefpersonen bij screening en Dag -1.
- Klinisch relevante afwijkingen op ECG, bij screening en Dag -1.
- Persoonlijke of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of hypokaliëmie.
- Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.
- Aders ongeschikt voor intraveneuze punctie op beide armen.
- Alle omstandigheden of omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de naleving van het protocol kunnen beïnvloeden.
- Zwangere of zogende vrouwen.
- Vrouwen die van plan zijn binnen 1 maand na het einde van de studie zwanger te worden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Aantal wapens
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A
Proefpersonen in groep A krijgen selexipag op dag 3 tot 23 en moxifloxacine-matching placebo op dag 2 en 24.
Selexipag oraal toegediend, tweemaal daags, gedurende 21 dagen volgens het volgende optitratieregime met meerdere doses: 400 μg op dag 3-5, 600 μg op dag 6-8, 800 μg op dag 9-11, 1000 μg op dag 12-14, 1200 μg op dag 15-17, 1400 μg op dag 18-20 en 1600 μg op dag 21-23 (alleen ochtenddosis op dag 23).
|
|
|
Experimenteel: Groep B1
Proefpersonen in groep B1 kregen oraal 400 mg moxifloxacine op dag 2 en moxifloxacine-matching placebo oraal op dag 24.
Proefpersonen krijgen een placebo voor selexipag, oraal op dag 3 tot 23.
|
|
|
Experimenteel: Groep B2
Proefpersonen in groep B2 kregen op dag 2 oraal een met moxifloxacine overeenkomend placebo en op dag 24 oraal 400 mg moxifloxacine.
Proefpersonen krijgen een placebo voor selexipag, oraal op dag 3 tot 23.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voor de basislijn gecorrigeerde, voor placebo gecorrigeerde verandering in het gecorrigeerde QTc-interval (tijdsinterval van het begin van de Q-golf tot het einde van de T-golf) (ΔΔQTcI) op verschillende tijdstippen
Tijdsspanne: 24 dagen
|
Elektrocardiogrammen (ECG's) zullen op vooraf gedefinieerde tijdstippen in duplo worden geëxtraheerd uit gerepliceerde Holter-ECG's met 12 afleidingen.
Cardiodynamische eindpunten zullen bij steady-state worden beoordeeld voor 800 μg selexipag op dag 11 en bij steady-state voor 1600 μg selexipag op dag 23.
Op basis van prospectieve criteria zal QTcI de primaire methode zijn voor hartslagcorrectie (HR).
|
24 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Baseline-gecorrigeerde placebo-gecorrigeerde verandering in hartslag op verschillende tijdstippen
Tijdsspanne: 24 dagen
|
Elektrocardiogrammen (ECG's) zullen op vooraf gedefinieerde tijdstippen in duplo worden geëxtraheerd uit gerepliceerde Holter-ECG's met 12 afleidingen.
Cardiodynamische eindpunten zullen bij steady-state worden beoordeeld voor 800 μg selexipag op dag 11 en bij steady-state voor 1600 μg selexipag op dag 23.
|
24 dagen
|
|
Voor de basislijn gecorrigeerde, voor placebo gecorrigeerde verandering in RR-interval (interval van de piek van het ene QRS-complex tot de piek van het volgende) op verschillende tijdstippen
Tijdsspanne: 24 dagen
|
Elektrocardiogrammen (ECG's) zullen op vooraf gedefinieerde tijdstippen in duplo worden geëxtraheerd uit gerepliceerde Holter-ECG's met 12 afleidingen.
Cardiodynamische eindpunten zullen bij steady-state worden beoordeeld voor 800 μg selexipag op dag 11 en bij steady-state voor 1600 μg selexipag op dag 23.
|
24 dagen
|
|
Baseline-aangepaste placebo-gecorrigeerde verandering in PR-interval (tijdsinterval vanaf het begin van de P-golf tot het begin van het QRS-complex) op verschillende tijdstippen
Tijdsspanne: 24 dagen
|
Elektrocardiogrammen (ECG's) zullen op vooraf gedefinieerde tijdstippen in duplo worden geëxtraheerd uit gerepliceerde Holter-ECG's met 12 afleidingen.
Cardiodynamische eindpunten zullen bij steady-state worden beoordeeld voor 800 μg selexipag op dag 11 en bij steady-state voor 1600 μg selexipag op dag 23.
|
24 dagen
|
|
Baseline-aangepaste placebo-gecorrigeerde verandering in QRS-interval (tijdsinterval vanaf het begin van de Q-golf tot het einde van de S-golf) op verschillende tijdstippen
Tijdsspanne: 24 dagen
|
Elektrocardiogrammen (ECG's) zullen op vooraf gedefinieerde tijdstippen in duplo worden geëxtraheerd uit gerepliceerde Holter-ECG's met 12 afleidingen.
Cardiodynamische eindpunten zullen bij steady-state worden beoordeeld voor 800 μg selexipag op dag 11 en bij steady-state voor 1600 μg selexipag op dag 23.
|
24 dagen
|
|
Aantal tijdstippen waarop veranderingen in de T-golfmorfologie werden waargenomen
Tijdsspanne: 24 dagen
|
Elektrocardiogrammen (ECG's) zullen op vooraf gedefinieerde tijdstippen in duplo worden geëxtraheerd uit gerepliceerde Holter-ECG's met 12 afleidingen.
Cardiodynamische eindpunten zullen bij steady-state worden beoordeeld voor 800 μg selexipag op dag 11 en bij steady-state voor 1600 μg selexipag op dag 23.
|
24 dagen
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) voor selexipag
Tijdsspanne: 24 dagen
|
Op dag 11 en 23 wordt bloed afgenomen door directe venapunctie of via een intraveneuze katheter die in een ader in de arm wordt geplaatst.
Monsters worden genomen onmiddellijk vóór de ochtenddosering en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 en 12 uur na de dosering.
Selexipag-concentraties zullen worden gekwantificeerd in plasmamonsters door middel van vloeistofchromatografie met tandem-massaspectrometrie.
De gemeten individuele plasmaconcentraties zullen worden gebruikt om Cmax direct te verkrijgen
|
24 dagen
|
|
Tijd tot het bereiken van de maximale plasmaconcentratie (tmax) voor selexipag
Tijdsspanne: 24 dagen
|
Op dag 11 en 23 wordt bloed afgenomen door directe venapunctie of via een intraveneuze katheter die in een ader in de arm wordt geplaatst.
Monsters worden genomen onmiddellijk vóór de ochtenddosering en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 en 12 uur na de dosering.
Selexipag-concentraties zullen worden gekwantificeerd in plasmamonsters door middel van vloeistofchromatografie met tandem-massaspectrometrie.
De gemeten individuele plasmaconcentraties zullen worden gebruikt om direct tmax te verkrijgen
|
24 dagen
|
|
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUCt) voor selexipag
Tijdsspanne: 24 dagen
|
Op dag 11 en 23 wordt bloed afgenomen door directe venapunctie of via een intraveneuze katheter die in een ader in de arm wordt geplaatst.
Monsters worden genomen onmiddellijk vóór de ochtenddosering en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 en 12 uur na de dosering.
Selexipag-concentraties zullen worden gekwantificeerd in plasmamonsters door middel van vloeistofchromatografie met tandem-massaspectrometrie.
De AUCt wordt berekend volgens de lineaire trapeziumregel, gebruikmakend van de gemeten concentratie-tijdwaarden boven de bepaalbaarheidsgrens gedurende één doseringsinterval.
|
24 dagen
|
|
Dalplasmaconcentratie (Cdal) voor selexipag
Tijdsspanne: 24 dagen
|
Op dag 11 en 23 wordt bloed afgenomen door directe venapunctie of via een intraveneuze katheter die in een ader in de arm wordt geplaatst.
Monsters worden genomen onmiddellijk vóór de ochtenddosering en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 en 12 uur na de dosering.
Selexipag-concentraties zullen worden gekwantificeerd in plasmamonsters door middel van vloeistofchromatografie met tandem-massaspectrometrie.
De gemeten individuele plasmaconcentraties zullen worden gebruikt om Ctrough direct te verkrijgen
|
24 dagen
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) voor ACT-333679
Tijdsspanne: 24 dagen
|
Op dag 11 en 23 wordt bloed afgenomen door directe venapunctie of via een intraveneuze katheter die in een ader in de arm wordt geplaatst.
Monsters worden genomen onmiddellijk vóór de ochtenddosering en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 en 12 uur na de dosering.
ACT-333679-concentraties zullen worden gekwantificeerd in plasmamonsters door middel van vloeistofchromatografie met tandem-massaspectrometrie.
De gemeten individuele plasmaconcentraties zullen worden gebruikt om Cmax direct te verkrijgen
|
24 dagen
|
|
Tijd om maximale plasmaconcentratie (tmax) te bereiken voor ACT-333679
Tijdsspanne: 24 dagen
|
Op dag 11 en 23 wordt bloed afgenomen door directe venapunctie of via een intraveneuze katheter die in een ader in de arm wordt geplaatst.
Monsters worden genomen onmiddellijk vóór de ochtenddosering en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 en 12 uur na de dosering.
ACT-333679-concentraties zullen worden gekwantificeerd in plasmamonsters door middel van vloeistofchromatografie met tandem-massaspectrometrie.
De gemeten individuele plasmaconcentraties zullen worden gebruikt om direct tmax te verkrijgen
|
24 dagen
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUCt) voor ACT-333679
Tijdsspanne: 24 dagen
|
Op dag 11 en 23 wordt bloed afgenomen door directe venapunctie of via een intraveneuze katheter die in een ader in de arm wordt geplaatst.
Monsters worden genomen onmiddellijk vóór de ochtenddosering en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 en 12 uur na de dosering.
ACT-333679-concentraties zullen worden gekwantificeerd in plasmamonsters door middel van vloeistofchromatografie met tandem-massaspectrometrie.
De AUCt wordt berekend volgens de lineaire trapeziumregel, gebruikmakend van de gemeten concentratie-tijdwaarden boven de bepaalbaarheidsgrens gedurende één doseringsinterval.
|
24 dagen
|
|
Dalplasmaconcentratie (Ctrough) voor ACT-333679
Tijdsspanne: 24 dagen
|
Op dag 11 en 23 wordt bloed afgenomen door directe venapunctie of via een intraveneuze katheter die in een ader in de arm wordt geplaatst.
Monsters worden genomen onmiddellijk vóór de ochtenddosering en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 en 12 uur na de dosering.
ACT-333679-concentraties zullen worden gekwantificeerd in plasmamonsters door middel van vloeistofchromatografie met tandem-massaspectrometrie.
De gemeten individuele plasmaconcentraties zullen worden gebruikt om Ctrough direct te verkrijgen
|
24 dagen
|
|
Verandering in systolische bloeddruk vanaf de basislijn tot het einde van de studie
Tijdsspanne: tot 29 dagen
|
Bloeddruk en hartslag worden gemeten met behulp van een automatisch oscillometrisch apparaat, altijd op de dominante arm (d.w.z. dominante arm rechts = schrijven met rechterhand).
Metingen worden geregistreerd van de proefpersoon in rugligging na een rustperiode van 5 minuten.
|
tot 29 dagen
|
|
Verandering in diastolische bloeddruk vanaf de basislijn tot het einde van de studie
Tijdsspanne: tot 29 dagen
|
Bloeddruk en hartslag worden gemeten met behulp van een automatisch oscillometrisch apparaat, altijd op de dominante arm (d.w.z. dominante arm rechts = schrijven met rechterhand).
Metingen worden geregistreerd van de proefpersoon in rugligging na een rustperiode van 5 minuten.
|
tot 29 dagen
|
|
Verandering in polsfrequentie vanaf de basislijn tot aan het einde van de studie
Tijdsspanne: tot 29 dagen
|
Bloeddruk en hartslag worden gemeten met behulp van een automatisch oscillometrisch apparaat, altijd op de dominante arm (d.w.z. dominante arm rechts = schrijven met rechterhand).
Metingen worden geregistreerd van de proefpersoon in rugligging na een rustperiode van 5 minuten.
|
tot 29 dagen
|
|
Verandering in lichaamsgewicht vanaf de basislijn tot het einde van de studie
Tijdsspanne: tot 29 dagen
|
Het lichaamsgewicht wordt gemeten met behulp van weegschalen met een nauwkeurigheid van minimaal 0,5 kg.
|
tot 29 dagen
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde elektrocardiogramafwijkingen tot het einde van de studie
Tijdsspanne: tot 29 dagen
|
Standaard 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's) worden opgenomen bij de screening, op dag -1, dag 11, dag 23 en aan het einde van het onderzoek.
|
tot 29 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Matthias Hoch, PhD, Actelion
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antihypertensiva
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibacteriële middelen
- Anticonceptiemiddelen, Hormonaal
- Anticonceptiemiddelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Anticonceptiva, Oraal, Gecombineerd
- Anticonceptiva, oraal
- Anticonceptiemiddelen, vrouwelijk
- Moxifloxacine
- Norgestimaat, combinatie van ethinylestradiol
- Selexipag
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- AC-065-106
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .