Dosis Dense Paclitaxel met Pembrolizumab (MK-3475) bij platina-resistente eierstokkanker

Inclusiecriteria:

• Moet een bevestiging hebben van de histologische diagnose van hoogwaardig (graad 2-3) epitheliaal, niet-mucineus, niet-borderline, ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom. Kan gebaseerd zijn op een origineel pathologierapport of beoordeling van originele objectglaasjes.
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming / instemming en autorisatie te geven
• ≥ 18 jaar oud op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• De ziekte moet aanhoudend zijn geweest of binnen 6 maanden na eerdere platinatherapie zijn teruggekeerd. De ziekte is mogelijk niet verergerd tijdens eerdere platinatherapie (d.w.z. refractair).
• Meetbare ziekte of detecteerbare (niet-meetbare) ziekte hebben
• Meetbare ziekte: moet ten minste één "doellaesie" hebben om de respons op dit protocol te beoordelen.

• Voorafgaande therapie:

  • Een eerder chemotherapeutisch regime op basis van platina hebben gehad voor de behandeling van primaire ziekte met carboplatine, cisplatine of een andere organoplatina-verbinding. Deze initiële behandeling kan bestaan ​​uit intraperitoneale therapie, consolidatie, niet-cytotoxische middelen (biologisch/gericht) of verlengde therapie toegediend na chirurgische of niet-chirurgische beoordeling. Als patiënten aanvankelijk werden behandeld met paclitaxel voor hun primaire ziekte, kan dit wekelijks of elke 3 weken zijn gegeven. De meest recente therapie en eventuele therapieën na de initiële therapie kunnen echter geen wekelijkse paclitaxel bevatten. Als de onmiddellijk voorafgaande (meest recente therapie) de initiële therapie is, kan het zijn dat dit niet met wekelijkse paclitaxel was.
  • Toegestaan ​​om te ontvangen (niet vereist om te krijgen), 2 aanvullende cytotoxische regimes voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte, met niet meer dan 1 niet-platina-regime. Behandeling met wekelijks paclitaxel voor recidiverende of aanhoudende ziekte is NIET toegestaan.
  • Toegestaan ​​om niet-cytotoxische (biologische/gerichte) therapie te krijgen (niet verplicht om te krijgen) als onderdeel van hun primaire behandelingsregime. Toegestaan ​​om niet-cytotoxische (biologische/gerichte) therapie te krijgen (niet verplicht) als onderdeel van hun behandeling voor recidiverende of aanhoudende ziekte en/of als behandeling voor recidiverende of aanhoudende ziekte. Als niet-cytotoxische (biologische/gerichte) therapie alleen wordt gegeven (d.w.z. niet in combinatie met cytotoxische chemotherapie), telt deze NIET als een eerder regime.
• Zorg voor weefsel van een gearchiveerd weefselmonster waarvan is vastgesteld en bevestigd dat het beschikbaar is voor onderzoek, of een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie
• 1 eerder regime hebben gekregen, moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status van 0, 1 of 2 hebben. Als ze 2 of 3 eerdere regimes hebben gekregen, moeten ze een ECOG Performance Status van 0 of 1 hebben.
• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol
• Herstel van effecten van recente chirurgie, radiotherapie of chemotherapie: Moet vrij zijn van actieve infectie waarvoor antibiotica nodig zijn (met uitzondering van ongecompliceerde UTI); Elke op de kwaadaardige tumor gerichte hormonale therapie dient minimaal 2 weken voor aanmelding te worden gestaakt (voortzetting van hormoonvervangende therapie is toegestaan); Elke andere eerdere therapie gericht op de kwaadaardige tumor, waaronder chemotherapie, biologische/gerichte en immunologische middelen, moet ten minste 2 weken voorafgaand aan registratie en ten minste 3 weken vóór dag 1 van de proef worden stopgezet.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschap binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• WOCBP bereid om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende de studie tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.

Uitsluitingscriteria:

• Laaggradige of niet-epitheliale kankers, slijmvlieskankers en/of borderline laag-kwaadaardige potentiële kankers hebben
• Neemt momenteel deel aan/heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel of gebruikt of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling
• Diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische steroïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
• Had eerder een monoklonaal antilichaam binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën
• Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie heeft gehad binnen 3 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. - Opmerking: als u een grote operatie heeft ondergaan, moet u vóór aanvang van de therapie voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep.
• Geschiedenis van andere invasieve maligniteiten (met uitzondering van niet-melanome huidkanker en/of in situ kankers die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan) worden uitgesloten als er enig bewijs is van andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar. Patiënten worden ook uitgesloten als hun eerdere kankerbehandeling een contra-indicatie vormt voor deze protocoltherapie.
• Eerdere radiotherapie hebben ondergaan in enig deel van de buikholte of het bekken, ANDERS DAN voor de behandeling van ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker in de afgelopen 3 jaar, zijn uitgesloten. Voorafgaande bestraling voor gelokaliseerde kanker van de borst, het hoofd en de nek of de huid is toegestaan, op voorwaarde dat deze meer dan 3 jaar voorafgaand aan de registratie is voltooid en de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
• In de afgelopen 3 jaar eerder chemotherapie hebben gekregen voor een buik- of bekkentumor, ANDERS DAN voor de behandeling van eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker. Mag eerder adjuvante chemotherapie hebben gekregen voor gelokaliseerde borstkanker, op voorwaarde dat deze meer dan 3 jaar voorafgaand aan registratie is voltooid en de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
• Voorgeschiedenis van synchrone endometriumkanker tenzij aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan: Stadium niet hoger dan I-A (FIGO 2010 stadiëringscriteria); niet meer dan oppervlakkige myometriuminvasie (
• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en dat eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen. metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt.
• Actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereiste (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Bewijs van interstitiële longziekte, elke actieve, niet-infectieuze pneumonitis of bekende actieve tuberculose
• Een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, deelname gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het beste belang van de deelnemer is, naar de mening van de behandelende arts arts of de hoofd- of onderzoeksonderzoeker.
• Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger of borstvoeding gevend, of verwacht kinderen te verwekken binnen de geplande duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Eerdere therapie ontvangen met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam
• Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Bekende actieve hepatitis B of hepatitis C
• Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
• Perifere neuropathie Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2 of hoger
• Bekende overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen
• Bekende overgevoeligheid voor paclitaxel
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis.