Dosis tæt paclitaxel med Pembrolizumab (MK-3475) i platinresistent ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Skal have bekræftelse af den histologiske diagnose af højgradigt (grad 2-3) epitelialt, ikke-mucinøst, non-borderline, ovarie-, æggeleder- eller primært peritonealt karcinom. Kan være baseret på original patologirapport eller gennemgang af originale dias.
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke og autorisation
• ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
• Sygdommen skal have været vedvarende eller være vendt tilbage inden for 6 måneder efter forudgående platinbehandling. Sygdommen er muligvis ikke udviklet under forudgående platinbehandling (dvs. refraktær).
• Har målbar sygdom eller påviselig (ikke målbar) sygdom
• Målbar sygdom: skal have mindst én "mållæsion" for at blive brugt til at vurdere respons på denne protokol.

• Forudgående terapi:

  • Har tidligere haft et platinbaseret kemoterapeutisk regime til behandling af primær sygdom indeholdende carboplatin, cisplatin eller en anden organoplatinforbindelse. Denne indledende behandling kan have omfattet intraperitoneal terapi, konsolidering, ikke-cytotoksiske midler (biologiske/målrettede) eller forlænget terapi administreret efter kirurgisk eller ikke-kirurgisk vurdering. Hvis patienter initialt blev behandlet med paclitaxel for deres primære sygdom, kan dette have været givet ugentligt eller hver 3. uge. Den seneste terapi og eventuelle terapier efter initial terapi kan dog ikke have indeholdt ugentlig paclitaxel. Hvis den umiddelbare forudgående (seneste behandling) er den indledende behandling, har det muligvis ikke været med ugentlig paclitaxel.
  • Tilladt at modtage (ikke påkrævet at modtage), 2 yderligere cytotoksiske regimer til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom, med ikke mere end 1 ikke-platin regime. Behandling med ugentlig paclitaxel for tilbagevendende eller vedvarende sygdom er IKKE tilladt.
  • Tilladt at modtage (ikke påkrævet at modtage), ikke-cytotoksisk (biologisk/målrettet) behandling som en del af deres primære behandlingsregime. Tilladt at modtage (ikke påkrævet at modtage), ikke-cytotoksisk (biologisk/målrettet) behandling som en del af deres behandling for tilbagevendende eller vedvarende sygdom og/eller som behandling for tilbagevendende eller vedvarende sygdom. Hvis ikke-cytotoksisk (biologisk/målrettet) behandling gives alene (dvs. ikke i kombination med cytotoksisk kemoterapi), vil det IKKE tælle som et tidligere regime.
• Har væv fra en arkivvævsprøve, der er blevet identificeret og bekræftet som tilgængelig til undersøgelse, eller nyindhentet kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion
• Har modtaget 1 tidligere regime skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0, 1 eller 2. Hvis du har modtaget 2 eller 3 tidligere regimer, skal have en ECOG Performance Status på 0 eller 1.
• Tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokollen
• Restitution fra virkningerne af nylige operationer, strålebehandling eller kemoterapi: Bør være fri for aktiv infektion, der kræver antibiotika (med undtagelse af ukompliceret UVI); Enhver hormonbehandling rettet mod den ondartede tumor skal seponeres mindst 2 uger før registrering (fortsættelse af hormonsubstitutionsbehandling er tilladt); Enhver anden tidligere behandling rettet mod den ondartede tumor, inklusive kemoterapi, biologiske/målrettede og immunologiske midler, skal seponeres mindst 2 uger før registrering og mindst 3 uger før dag 1 på forsøg.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): Negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• WOCBP er villig til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk steril, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

• Har lavgradige eller ikke-epiteliale kræftformer, mucinøse kræftformer og/eller grænseoverskridende lav-maligne potentielle kræftformer
• I øjeblikket deltager i/har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Havde et tidligere monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af tidligere behandlinger
• Havde tidligere kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 3 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel. - Bemærk: Hvis der er blevet foretaget en større operation, skal den være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
• Anamnese med andre invasive maligniteter (med undtagelse af non-melanom hudcancer og eller in situ cancer, der har gennemgået potentielt helbredende behandling) er udelukket, hvis der er tegn på, at andre maligne sygdomme er til stede inden for de sidste 3 år. Patienter er også udelukket, hvis deres tidligere kræftbehandling kontraindicerer denne protokolbehandling.
• Har modtaget tidligere strålebehandling til en hvilken som helst del af bughulen eller bækkenet ANDRE END til behandling af ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer inden for de sidste 3 år er udelukket. Forudgående stråling for lokaliseret kræft i bryst, hoved og hals eller hud er tilladt, forudsat at den er gennemført mere end 3 år før registreringen, og patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
• Har modtaget forudgående kemoterapi for enhver mave- eller bækkentumor ANDRE END til behandling af kræft i æggestokke, æggeledere eller primær peritonealcancer inden for de sidste 3 år. Kan have modtaget forudgående adjuverende kemoterapi for lokaliseret brystkræft, forudsat at den er afsluttet mere end 3 år før registreringen, og patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
• Anamnese med synkron endometriecancer, medmindre alle følgende betingelser er opfyldt: Stadie ikke større end I-A (FIGO 2010 stadiekriterier); ikke mere end overfladisk myometrial invasion (
• Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling.
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Tegn på interstitiel lungesygdom, enhver aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis eller kendt aktiv tuberkulose
• En aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i deltagerens bedste interesse, efter den behandlendes mening læge eller rektor eller undersøgelsesforsker.
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Gravid eller ammende, eller som forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C
• Modtog en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandlingen
• Perifer neuropati Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 eller højere
• Kendt overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Kendt overfølsomhed over for paclitaxel
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.