Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De resistentie en immuunrespons op Palbociclib bij borstkanker

15 januari 2018 bijgewerkt door: Yeon Hee Park, Samsung Medical Center

Prospectieve longitudinale biomarkerstudie van verworven resistentie en immuunrespons op Palbociclib bij borstkanker

De onderzoekers stellen voor om een ​​biomarker- en moleculaire profileringsstudie uit te voeren in longitudinaal gepaarde tumorbiopten en serum van patiënten met hormoonreceptorpositieve (HR+) gemetastaseerde borstkanker (BC) die werden behandeld met Palbociclib in combinatie met endocriene therapieën.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Onbekend

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers stellen voor om een ​​biomarker- en moleculaire profileringsstudie uit te voeren in longitudinaal gepaarde tumorbiopten en serum van patiënten met hormoonreceptorpositieve (HR+) gemetastaseerde borstkanker (BC) behandeld met Palbociclib (Palbo) in combinatie met endocriene therapieën.

De onderzoekers zijn van plan om tumorbiopsie en bloedmonsters te verkrijgen, zowel voor de behandeling als na de progressie, van 40 patiënten die verworven resistentie ontwikkelen tegen Palbo + endocriene combinatiebehandeling. Alle assays zullen parallel worden uitgevoerd op zowel pre- als post-behandelingsmonsters om verschillen te identificeren die verantwoordelijk kunnen zijn voor verworven resistentie. Cycline E1- en E2-niveaus zullen worden beoordeeld door IHC op tumorbiopten. Neureguline-1-niveaus zullen worden beoordeeld door middel van een ELISA-assay op serum. Tumorbiopten zullen verder worden geprofileerd met behulp van whole-exome sequencing (WES) en whole-transcriptome sequencing (RNA-Seq). Gematchte bloedmonsters zullen worden onderworpen aan WES om detectie van somatische mutaties te vergemakkelijken. Gepaarde tumorbiopten zullen immunohistochemie (IHC)-analyse van TIL-markers ondergaan om door Palbo geïnduceerde veranderingen te beoordelen. Ten slotte zullen we de interne circulerend tumor-DNA-test (ctDNA), die gebruikmaakt van een op maat ontworpen panel voor het bestuderen van door Palbo verworven resistentie, toepassen op de analyse van 40 paren plasmamonsters. Het aangepaste ctDNA-panel zal worden uitgebreid met aanvullende mutaties die uit deze studie zijn geïdentificeerd en die verworven resistentie verlenen.

Om de effecten van Palbo-behandeling op intratumorale TIL's verder te evalueren, zijn de onderzoekers van plan om gepaarde tumorbiopsie en gematchte bloedmonsters te verkrijgen, bij aanvang en op twee tijdstippen (6 weken, 12 weken) tijdens de behandeling met Palbo, van 20 patiënten. En ze zullen gemetastaseerde BC-patiënten selecteren die stabiele ziekten (SD) vertonen als reactie op Palbo voor tumorbiopten, voordat bekend is of biopsie na progressie beschikbaar zou zijn. Tumorbiopten zullen worden onderworpen aan WES-, RNA-Seq- en IHC-analyses. Verder zijn de onderzoekers van plan om de overvloed aan subpopulaties van immuuncellen in de gematchte bloedmonsters te kwantificeren met behulp van flowcytometrie (FACS) om de effecten van de Palbo-behandeling op de systematische immuniteit te beoordelen.

Hoewel monsters tijdens de behandeling kunnen worden verzameld na 6 weken en 12 weken na het starten van de Palbo-behandeling, duurt het gemiddeld ongeveer 18 maanden voordat aanvankelijk behandelde patiënten met HR+-borstkanker in een laat stadium de verworven resistentie ontwikkelen. Slechts naar schatting 40% van de recidiverende gevallen zal succesvolle biopsieën hebben vanwege een gebrek aan toestemming of moeilijk te opereren biopsieën, zoals metastasen met alleen bot. Daarom zijn de onderzoekers van plan om vóór het tweede kwartaal van 2018 biopsieën en bloedmonsters van ongeveer 100 patiënten op te slaan om 40 biopsieën na progressie te verzamelen als gematchte paren binnen het tijdsbestek van 2 jaar. Er zullen FFPE-objectglaasjes worden gemaakt van alle tumorbiopten, inclusief de 100 gevallen bij aanvang, en onderworpen aan H&E-kleuring. De onderzoekers zullen TIL's detecteren en kwantificeren door middel van machine learning en digitale beeldanalyse van de H&E-gegevens.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
100

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Werving
        • Samsung Medical Center
        • Contact:
          • Yeon Hee Park, MD, Ph.D

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • VOLWASSEN
  • OUDER_ADULT
  • KIND

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Hormoonreceptorpositieve, uitgezaaide borstkanker
  • Behandeld door palbociclib met endocriene therapie

Uitsluitingscriteria:

  • Hormoonreceptor-negatieve borstkanker
  • Behandeld zonder palbociclib
  • Weigering en terugtrekking tot deze studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: GEEN

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biomarker van palbociclib bij uitgezaaide borstkanker
Tijdsspanne: 24,8 maanden (mediane progressievrije overleving bij behandeling met palbociclib plus letrozol (volgens PALOMA-2-studie)
Biomarker van verworven resistentie en immuunrespons tegen palbociclib bij gemetastaseerde borstkanker van hele exome-sequencing, RNASeq, circulerend tumor-DNA en flowcytometrie.
24,8 maanden (mediane progressievrije overleving bij behandeling met palbociclib plus letrozol (volgens PALOMA-2-studie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Samsung Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
24 oktober 2017

Primaire voltooiing (VERWACHT)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
31 oktober 2020

Studie voltooiing (VERWACHT)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
31 oktober 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
11 december 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
15 januari 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
17 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
17 januari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
15 januari 2018

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 januari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • 2017-07-049

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen