Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Motstanden og immunresponsen mot Palbociclib i brystkreft

15. januar 2018 oppdatert av: Yeon Hee Park, Samsung Medical Center

Prospektiv longitudinell biomarkørstudie av ervervet motstand og immunrespons mot Palbociclib i brystkreft

Etterforskerne foreslår å gjennomføre en biomarkør- og molekylær profileringsstudie i longitudinelt sammenkoblede tumorbiopsier og serum fra pasienter med hormonreseptorpositiv (HR+) metastatisk brystkreft (BC) behandlet med Palbociclib i kombinasjon med endokrine terapier.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Ukjent

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne foreslår å gjennomføre en biomarkør- og molekylær profileringsstudie i longitudinelt sammenkoblede tumorbiopsier og serum fra pasienter med hormonreseptorpositiv (HR+) metastatisk brystkreft (BC) behandlet med Palbociclib(Palbo) i kombinasjon med endokrine terapier.

Etterforskerne planlegger å innhente tumorbiopsi og blodprøver, tatt både før og etter progresjon, fra 40 pasienter som utvikler ervervet resistens mot Palbo + endokrin kombinasjonsbehandling. Alle analyser vil bli utført parallelt på prøver både før og etter behandling for å identifisere forskjeller som kan forklare ervervet resistens. Cyclin E1 og E2 nivåer vil bli vurdert av IHC på tumorbiopsier. Neuregulin-1-nivåer vil bli vurdert ved ELISA-analyse på serum. Tumorbiopsier vil bli ytterligere profilert ved bruk av hel-eksom-sekvensering (WES) og hel-transkriptom-sekvensering (RNA-Seq). Matchende blodprøver vil bli underlagt WES for å lette deteksjon av somatisk mutasjon. Parede tumorbiopsier vil gjennomgå immunhistokjemi (IHC) analyse av TIL-markører for å vurdere Palbo-induserte endringer. Til slutt vil vi bruke den interne sirkulerende tumor-DNA-analysen (ctDNA), som bruker et spesialdesignet panel for å studere Palbo-ervervet resistens, mot analyse av 40 par plasmaprøver. Det tilpassede ctDNA-panelet vil bli utvidet til å inkludere ytterligere mutasjoner identifisert fra denne studien som gir ervervet resistens.

For ytterligere å evaluere effekten av Palbo-behandling på intratumorale TIL-er, planlegger etterforskerne å innhente paret tumorbiopsi og matchede blodprøver, ved baseline og to tidspunkter (6 uker, 12 uker) i løpet av Palbo-behandlingen, fra 20 pasienter. Og de vil velge metastaserende BC-pasienter som viser stabile sykdommer (SD) som svar på Palbo for tumorbiopsier, før kunnskap om hvorvidt postprogresjonsbiopsi vil være tilgjengelig. Tumorbiopsier vil bli gjenstand for WES, RNA-Seq og IHC analyser. Videre planlegger etterforskerne å kvantifisere overfloden av immuncellesubpopulasjoner i de matchede blodprøvene ved å bruke flowcytometri (FACS) for å vurdere Palbo-behandlingseffekter på systematisk immunitet.

Mens prøver under behandling kan samles inn etter 6 uker og 12 uker etter oppstart av Palbo-behandling, tar det i gjennomsnitt ca. 18 måneder for initialbehandlede pasienter med sent stadium HR+ brystkreft å utvikle ervervet resistens. Bare anslagsvis 40 % av tilbakefallstilfellene vil ha vellykkede biopsier på grunn av manglende samtykke eller vanskelige å operere biopsier som for eksempel benmetastaser. Derfor planlegger etterforskerne å samle biopsier og blodprøver før behandling fra rundt 100 pasienter innen 2. kvartal 2018 for å samle inn 40 post-progresjonsbiopsier som matchede par innen en 2-års tidsramme. FFPE-objektglass vil bli laget fra alle tumorbiopsier, inkludert de 100 tilfellene ved baseline, og underlagt H&E-farging. Etterforskerne vil oppdage og kvantifisere TIL-er gjennom maskinlæring og digital bildeanalyse av H&E-data.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Forventet)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
100

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Rekruttering
        • Samsung Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Yeon Hee Park, MD, Ph.D

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Hormonreseptorpositiv, metastatisk brystkreft
  • Behandlet med palbociclib med endokrin terapi

Ekskluderingskriterier:

  • Hormonreseptor negativ brystkreft
  • Behandlet uten palbociclib
  • Avslå og trekke seg tilbake til denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkør for palbociclib i metastatisk brystkreft
Tidsramme: 24,8 måneder (median progresjonsfri overlevelse i palbociclib pluss letrozolbehandling (i henhold til PALOMA-2-studien)
Biomarkør for ervervet resistens og immunrespons mot palbociclib i metastatisk brystkreft fra hel eksomsekvensering, RNASeq, sirkulerende tumor-DNA og flowcytometri.
24,8 måneder (median progresjonsfri overlevelse i palbociclib pluss letrozolbehandling (i henhold til PALOMA-2-studien)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Samsung Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
24. oktober 2017

Primær fullføring (FORVENTES)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
31. oktober 2020

Studiet fullført (FORVENTES)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
31. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
11. desember 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
15. januar 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
17. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
17. januar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
15. januar 2018

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. januar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 2017-07-049

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger