Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van voorgevulde vloeibare etanercept (Yisaipu) voor actieve spondylitis ankylopoetica

10 april 2020 bijgewerkt door: Sunshine Guojian Pharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd.

Veiligheid en werkzaamheid van voorgevulde vloeibare etanercept (Yisaipu) voor actieve spondylitis ankylopoetica op basis van NSAID-therapie: een multicenter gerandomiseerde, dubbelblinde fase III-studie met parallelle groepen

Deze gerandomiseerde, dubbelblinde, fase III non-inferioriteitsstudie met parallelle groepen was gericht op het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van voorgevulde vloeibare etanercept (Yisaipu) versus gevriesdroogd etanerceptpoeder (Yisaipu) bij patiënten met actieve spondylitis ankylopoetica.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

De studie, uitgevoerd tussen 6 maart 2014 en 13 juli 2015 in meerdere medische centra in China, omvatte volwassen patiënten met actieve spondylitis ankylopoetica in de leeftijd tussen 18 en 65 jaar. Patiënten werden gerandomiseerd in een verhouding van 3:1:1 om tweemaal per week 25 mg voorgevulde vloeibare etanercept te krijgen voor in totaal 24 injecties (groep I) of eenmaal per week 50 mg voorgevulde vloeibare etanercept voor in totaal 48 injecties (groep II), of 25 mg tweemaal per week gelyofiliseerd etanercept-poeder voor in totaal 48 injecties (groep III). De primaire uitkomst voor de werkzaamheid was het percentage patiënten dat ASAS20 bereikte in week 24.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
640

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100853
        • Chinese PLA General Hospital clinical trial center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • leeftijd 18-65, man of vrouw
  • Onderteken de geïnformeerde toestemming
  • Voldoen aan de criteria van AS New York uit 1966 voor axiale spondyloartritis (SpA)
  • Actieve ziektefase van SpA, gedefinieerd als BASDAI≥4 of nachtelijke rugpijn≥4 bij screening
  • Onvoldoende respons op NSAID≥4 weken
  • Toepassing van NSAID met stabiele dosis gedurende minimaal 2 weken bij screening
  • Stabiele dosis prenison gedurende ten minste vier weken bij ≤10 mg per dag indien gebruikt bij screening, of stop oraal gebruik gedurende ten minste 4 weken of stop lokale injectie gedurende ten minste 12 weken
  • Stabiele dosis van een DMARD gedurende ten minste vier weken indien gebruikt bij screening, of stop het gebruik gedurende ten minste 4 weken
  • Stop met wassen gedurende ten minste 4 weken als u een traditioneel Chinees medicijn voor AS, fysieke behandeling, vaccinatie of IVIG krijgt
  • Stop en ontvang uitwassen gedurende ten minste 12 weken als u andere biologische geneesmiddelen of andere geneesmiddelenonderzoeken krijgt
  • Het laboratoriumexamen moet voldoen aan de onderstaande criteria
  • Hb≥85g/L, 3,5×109/L≤WBC-telling≤10×109/L, PLT≥ ondergrens van normaalbereik, ALT≤2 maal van bovengrens van normaalbereik, serumcreatine ≤bovengrens van normaalbereik. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwelijke patiënten. En beloof anticonceptie toe te passen tijdens de proef en 6 weken nadat de proef is beëindigd

Uitsluitingscriteria:

  • Allergische aandoening of allergisch voor IgG of een ander bestanddeel van Yisaipu®
  • Klinisch of radiografisch bewijs van volledige ankylose van de wervelkolom
  • Eerder behandeld met TNF-a-blokkers ≥3 maanden met slechte respons

  • Bereik een van de volgende tuberculosecriteria

    1. Geschiedenis van actieve tubercolose, of radiografisch bewijs van huidige of eerdere geschiedenis van longtuberculose
    2. nauw contact met patiënten met tubercolose, of met een hoog risico op tubercolose-infectie, zoals immuunsuppressie
    3. Sterk positief van PPD-huidtest met diameter ≥10 mm. bij beeldscherm of binnen 3 weken voorafgaand aan het beeldscherm
  • Aanwezigheid van acute infectie of acuut begin van chronische infectie op het scherm
  • Invasieve schimmelinfectie of voorwaardelijke infectie binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
  • HBS-Ag of HBC-Ab positief bij screening of voorgeschiedenis van HBS/HBC-infectie
  • Geschiedenis van infectie op kunstmatige gewrichten
  • Orgaantransplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
  • Aanwezigheid van andere auto-immuunziekten, waaronder IBD, psoriasis, uveïtis, SLE, multiple sclerose, enz.
  • Geschiedenis van congestief hartfalen
  • Geschiedenis van maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van volledige resectie van plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ.
  • AIDS- of HIV-infectie
  • Geschiedenis van lymfoom of lymfoproliferatieve aandoeningen
  • Aanwezigheid van een ernstige aandoening van belangrijke organen of systemen
  • Aanwezigheid van factoren die de naleving kunnen beïnvloeden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: groep ik
tweemaal per week 25 mg voorgevulde vloeibare etanercept
Geneesmiddel: voorgevulde vloeibare etanercept (Yisaipu)
Experimenteel: groep II
eenmaal per week 50 mg voorgevulde vloeibare etanercept
Geneesmiddel: voorgevulde vloeibare etanercept (Yisaipu)
Actieve vergelijker: groep III
25 mg tweemaal per week gelyofiliseerd etanercept-poeder
Geneesmiddel: gelyofiliseerd etanercept-poeder (Yisaipu)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
het percentage patiënten dat ASAS20 bereikte
Tijdsspanne: in week 24
Axial SpondyloArthritis international Society (ASAS) ASAS20 werd gedefinieerd als een verbetering van ten minste 20% in ten minste drie van de volgende vier domeinen: 1) globale beoordeling van de patiënt VAS, 2) nachtelijke rugpijn en totale rugpijn VAS, 3) Bad AS Function Index (BASFI) VAS, en 4) inflammatie (gemiddelde van intensiteit en duur van ochtendstijfheidscomponenten van de een verbetering van ten minste één eenheid ten opzichte van de baseline VAS-score; geen verslechtering in het resterende vierde domein.
in week 24

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
het percentage patiënten dat ASAS40, ASAS gedeeltelijke remissie bereikte
Tijdsspanne: in week 12 en 24
Axial SpondyloArthritis international Society (ASAS) ASAS40 werd gedefinieerd als een verbetering van ten minste 40% in ten minste drie van de vier bovengenoemde domeinen en een absolute verbetering van ten minste twee VAS-scores ten opzichte van de baseline en geen verslechtering ten opzichte van de baseline in het resterende vierde domein. ASAS gedeeltelijke remissie werd gedefinieerd als VAS-scores ≤2 in elk van de vier bovengenoemde domeinen.
in week 12 en 24
het percentage patiënten dat ASAS 5/6 bereikte
Tijdsspanne: in week 12 en 24
Axial SpondyloArthritis international Society (ASAS) ASAS 5/6 werd gedefinieerd als een verbetering van ten minste 20% in ten minste vijf van de volgende zes domeinen: 1) C-reactief proteïne (CRP) en 2) daarnaast spinale mobiliteit (scoliose) naar de vier bovengenoemde domeinen
in week 12 en 24
het percentage patiënten dat de ASDAS klinisch belangrijke en belangrijke verbetering en inactieve ziekte bereikte
Tijdsspanne: in week 12 en 24
in week 12 en 24
het percentage patiënten dat BASDAI50 bereikte
Tijdsspanne: in week 12 en 24
Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) BASDAI50 werd gedefinieerd als een verbetering van 50% of meer ten opzichte van de baseline BASDAI.
in week 12 en 24
het percentage patiënten dat verbetering bereikte in BASDAI
Tijdsspanne: in week 12 en 24
Het werd geëvalueerd met een vragenlijst van 6 vragen, waaronder: 1) vermoeidheid; 2) rugpijn; 3) pijn en zwelling van perifere gewrichten; 4) pijn op enthesealplaatsen; 5) ernst van de ochtendstijfheid en 6) duur van de ochtendstijfheid met behulp van een single-item visuele analoge schaal (VAS), met scores variërend van 0-10 cm. Na het nemen van het antwoord op elke vraag op 10, werd de BASDAI-score berekend met de formule 0,2 [1+2+3+4+0,5(5+6)].
in week 12 en 24
het percentage patiënten dat verbetering in BASFI bereikte
Tijdsspanne: in week 12 en 24
Bad AS-functie-index (BASFI)
in week 12 en 24
het percentage patiënten dat verbetering in BASMI-scores bereikte
Tijdsspanne: in week 12 en 24
De Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI) is een gecombineerde maat voor spinale mobiliteit en heupfunctie. Cervicale rotatie, traguswandafstand, laterale lumbale flexie (de afstand van de middelvingertop beweegt aan de zijkant van de dij), anterieure lumbale flexie (gemodificeerde schober), werden de intermalleolaire afstanden gemeten. En volgens het meetresultaat werd elke score met 0, 1, 2 punten geregistreerd.
in week 12 en 24
het percentage patiënten dat verbetering bereikte in de Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score (MASES)
Tijdsspanne: in week 12 en 24
De (MASES) index op basis van 13 entheses. Enthesiale locaties die worden beoordeeld, zijn onder meer de bilaterale 1e costochondrale gewrichten (L en R), 7e costochondrale gewrichten (L en R), spina iliaca posterior superior (L en R), spina iliaca anterior superior (L en R), iliacale toppen (L en R ), proximale insertie van achillespezen (L en R), en de 5e lumbale processus spinosus. De score van elk onderdeel met 0 of 1 punt werd geregistreerd.
in week 12 en 24
het percentage patiënten dat verbetering bereikte in nachtelijke rugpijn en totale rugpijn VAS
Tijdsspanne: in week 12 en 24
Nachtelijke rugpijn en totale rugpijn in de afgelopen week werden beoordeeld met behulp van een single-item visuele analoge schaal (VAS), met scores variërend van 0-10 cm, waarbij 0 staat voor geen pijn en 10 voor de ergst mogelijke pijn.
in week 12 en 24
het percentage patiënten dat verbetering bereikte in de globale beoordeling van de patiënt en de globale beoordeling door de arts
Tijdsspanne: in week 12 en 24
De globale beoordeling van de patiënt (PGA, ziekteactiviteit beoordeeld door de patiënt) werd geregistreerd op een VAS van 0 tot 10 cm, waarbij 0 zeer goed en 10 zeer slecht vertegenwoordigde. De globale beoordeling door de arts (PhGA, ziekteactiviteit beoordeeld door de arts) werd geregistreerd op een VAS van 0 tot 10 cm, waarbij 0 werd gedefinieerd als geen ziekteactiviteitstoestand en 10 als de meest ernstige ziekteactiviteitstoestand.
in week 12 en 24
het aantal patiënten dat een verbetering bereikte in het aantal gezwollen gewrichten en het aantal gevoelige gewrichten
Tijdsspanne: in week 12 en 24
in week 12 en 24
het percentage patiënten dat verbetering bereikte in ESR en CRP
Tijdsspanne: in week 12 en 24
in week 12 en 24

Andere uitkomstmaten

Andere uitkomstmaten

Voor klinische proeven, een geplande meting beschreven in het protocol die wordt gebruikt om het effect van een interventie/behandeling op deelnemers te bepalen. Voor observationele studies, een meting of observatie die wordt gebruikt om patronen van ziekten of eigenschappen, of associaties met blootstellingen, risicofactoren of behandeling te beschrijven. Soorten uitkomstmaten zijn onder meer primaire uitkomstmaat en secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AE's
Tijdsspanne: in week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Om de veiligheid te beoordelen
in week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Sunshine Guojian Pharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
6 maart 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
13 juli 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
20 juli 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
3 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
10 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
14 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
14 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
10 april 2020

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • C301S-AS III

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen