Fase Ib-studie van multivalent autofagosoomvaccin met of zonder GITR-agonist, met anti-PD-1-immunotherapie bij HNSCC

Inclusiecriteria:

• Patiënten met recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals (HNSCC)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2 (bijlage C)
• Leeftijd 18 jaar of ouder.
• Laboratoriumwaarden:
• WBC ≥2000/uL
• Hgb >8,0 g/dl (patiënten kunnen een transfusie krijgen om dit niveau te bereiken)
• Bloedplaatjes >75.000 cellen/mm3
• Serumcreatinineklaring ≥ 50 ml/min gemeten of berekend met de Cockcroft-Gault (C-G)-vergelijking
• Negatieve bHCG (urine/serum) Alleen vrouwen die zwanger kunnen worden
• AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤2,5 × bovengrens van laboratoriumnormaal (ULN) OF ≤ 5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen
• Alkalische fosfatase ≤2,5 × ULN OF ≤ 5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen
• Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN. Als totaal bilirubine >1,5 is, moet geconjugeerd bilirubine ≤ ULN zijn (geconjugeerd bilirubine hoeft alleen te worden getest als totaal bilirubine hoger is dan ULN). Als er geen institutionele ULN is, moet het geconjugeerde bilirubine < 40% van het totale bilirubine zijn.
• Patiënten die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc, totaal), komen alleen in aanmerking als HBV-DNA niet detecteerbaar is met qPCR.
• Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als HCV-RNA niet detecteerbaar is met qPCR.
• Patiënten die positief zijn voor HIV 1/2-antilichamen, komen in aanmerking als ARV-behandeling voldoet aan gedocumenteerde stabiele CD4 > 300 gedurende ten minste 6 maanden en ondetecteerbare virale lading
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven en het protocol na te leven.
• Verwachte levensduur langer dan 12 weken.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten <5 dagen voor aanvang van het onderzoek een negatieve serum/urine zwangerschapstest hebben.
• Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om passende voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen tijdens de behandeling en tot 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (zie Bijlage A).

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie.
• Ontvangst van enige onderzoeksbehandeling tegen kanker gedurende de laatste 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Elke gelijktijdige chemotherapie, onderzoeksmiddel, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangingstherapie) is acceptabel.
• Lokale behandeling van geïsoleerde laesies voor palliatieve intentie is acceptabel (bijv. lokale chirurgie of radiotherapie), met uitzondering van doellaesies. Palliatieve radiotherapie kan niet minder dan 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling worden toegediend.
• Radiotherapiebehandeling tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed stralingsveld binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bestralingstherapie in het thoracale gebied dat > 30 Gy is binnen 6 maanden na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, hiervoor geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad.
• Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is acceptabel.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte zoals beoordeeld door de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, onstabiele hartritmestoornissen, interstitiële longziekte of voorgeschiedenis van ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree , actieve niet-infectieuze pneumonitis of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, het risico op het optreden van AE's aanzienlijk zou verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou brengen.

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥1,5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct en met een laag potentieel risico op herhaling
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
• Heeft onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten van wie de hersenmetastasen zijn behandeld, mogen deelnemen op voorwaarde dat ze radiografisch stabiel zijn (beeldvorming met een tussenpoos van ten minste vier weken zonder tekenen van intracraniale progressie). Bovendien moeten alle neurologische symptomen die zich hebben ontwikkeld als gevolg van de hersenmetastasen of de behandeling ervan, zijn verdwenen of stabiel zijn, hetzij zonder het gebruik van steroïden, of stabiel zijn op een steroïde dosis van ≤ 10 mg / dag prednison of het equivalent daarvan en anti-epileptica gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling. Patiënten die een stabiele dosis medicijnen tegen epilepsie gebruiken die geen verband houden met kanker, komen in aanmerking voor de proef.
• Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie.
• Actieve tuberculose-infectie (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk).

• Actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressie vereist die groter is dan de fysiologische onderhoudsdoses van corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalent).

  • Fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden in doses > 10 mg/dag prednison of equivalent voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie en bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte is toegestaan.
  • Deelnemers met astma die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders, geïnhaleerde steroïden of lokale steroïde-injecties vereisen, kunnen deelnemen.
  • Deelnemers die topische, oculaire, intra-articulaire of intranasale steroïden gebruiken (met minimale systemische absorptie) mogen deelnemen.
  • Korte kuren met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. contrastkleurstofallergie) of studiebehandelinggerelateerde standaard premedicatie zijn toegestaan.
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: patiënten mogen geen levend vaccin krijgen tijdens de studiebehandeling en tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor onderzoeksgeneesmiddel(en) of verbindingen met een vergelijkbare biologische samenstelling als het/de onderzoeksgeneesmiddel(en), of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Alle onopgeloste NCI CTCAE-graad ≥2 toxiciteiten van eerdere antikankertherapie met uitzondering van vitiligo, alopecia en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria.
• Patiënten met neuropathie graad ≥2 zullen geval per geval worden beoordeeld na overleg met de hoofdonderzoeker of een van de co-hoofdonderzoekers.
• Patiënten met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat ze verergeren door de onderzoeksbehandeling, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de hoofdonderzoeker of een van de co-hoofdonderzoekers.
• Immuungerelateerde toxiciteit tijdens eerdere therapie met checkpointremmers waarvoor permanent staken van de therapie wordt aanbevolen (volgens productlabel of consensusrichtlijnen) OF
• elke immuungerelateerde toxiciteit die intensieve of langdurige immunosuppressie vereist om te behandelen (met uitzondering van endocrinopathie die goed onder controle is met vervangende hormonen).
• Ontvangst van systemische antibiotica ≤ 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.