Fase Ib-forsøg med multivalent autophagosomvaccine med eller uden GITR-agonist, med anti-PD-1-immunterapi ved HNSCC

Inklusionskriterier:

• Patienter med tilbagevendende eller metastaserende hoved- og halspladecellekarcinom (HNSCC)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2 (bilag C)
• Alder 18 år eller derover.
• Laboratorieværdier:
• WBC ≥2000/uL
• Hgb >8,0 g/dl (patienter kan blive transfunderet for at nå dette niveau)
• Blodplader >75.000 celler/mm3
• Serumkreatininclearance ≥ 50 ml/min målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault (C-G) ligning
• Negativ bHCG (urin/serum) Kun kvinder i den fødedygtige alder
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × øvre grænse for laboratorienormal (ULN) ELLER ≤ 5 × ULN for deltagere med levermetastaser
• Alkalisk fosfatase ≤2,5 × ULN ELLER ≤ 5 × ULN for deltagere med levermetastaser
• Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN. Hvis total bilirubin er >1,5, skal konjugeret bilirubin være ≤ ULN (konjugeret bilirubin skal kun testes, hvis total bilirubin overstiger ULN). Hvis der ikke er nogen institutionel ULN, skal konjugeret bilirubin være < 40 % af total bilirubin.
• Patienter, der er positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc, totalt), er kun kvalificerede, hvis HBV-DNA ikke kan påvises med qPCR.
• Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis HCV-RNA ikke kan påvises med qPCR.
• Patienter, der er positive for HIV 1/2-antistoffer, er kvalificerede, hvis ARV-behandling er kompatibel med dokumenteret stabil CD4 > 300 i mindst 6 måneder og upåviselig viral belastning
• Evne til at give informeret samtykke og overholde protokollen.
• Forventet levetid på mere end 12 uger.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ serum-/uringraviditetstest <5 dage før studiestart.
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at tage passende forholdsregler for at undgå graviditet under behandlingen og gennem 180 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (se bilag A).

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie.
• Modtagelse af enhver forsøgsbehandling mod kræft inden for de sidste 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Enhver samtidig kemoterapi, undersøgelsesmiddel, biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.
• Lokal behandling af isolerede læsioner med henblik på palliativ hensigt er acceptabel (f.eks. lokal kirurgi eller strålebehandling), med undtagelse af mållæsioner. Palliativ strålebehandling kan ikke administreres mindre end 1 uge før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Strålebehandling i thoraxregionen, der er > 30 Gy inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider til dette formål og ikke have haft strålingspneumonitis.
• Større kirurgisk procedure (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.
• Historie om organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom som vurderet af investigator, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, ustabil hjertearytmi, interstitiel lungesygdom eller historie med alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré , aktiv ikke-infektiøs lungebetændelse eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, væsentligt øge risikoen for at pådrage sig AE'er eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.

• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥1,5 år før den første dosis af forsøgsprodukt og med lav potentiel risiko for tilbagefald
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
• Har ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter, hvis hjernemetastaser er blevet behandlet, kan deltage, forudsat at de viser radiografisk stabilitet (billeddannelse med mindst fire ugers mellemrum uden tegn på intrakraniel progression). Derudover skal alle neurologiske symptomer, der udviklede sig enten som følge af hjernemetastaserne eller deres behandling enten være løst eller være stabile, uden brug af steroider, eller være stabile på en steroiddosis på ≤10 mg/dag af prednison eller tilsvarende og anti-anfaldsmedicin i mindst 14 dage før påbegyndelse af behandlingen. Patienter i en stabil dosis af anfaldsmedicin mod epilepsi, der ikke er relateret til kræft, er berettiget til forsøget.
• Anamnese med aktiv primær immundefekt.
• Aktiv tuberkuloseinfektion (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis).

• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression ud over fysiologiske vedligeholdelsesdoser af kortikosteroider (> 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende).

  • Fysiologisk substitutionsbehandling med kortikosteroider i doser > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende for binyre- eller hypofyseinsufficiens og i fravær af aktiv autoimmun sygdom er tilladt.
  • Deltagere med astma, der kræver periodisk brug af bronkodilatatorer, inhalerede steroider eller lokale steroidinjektioner, kan deltage.
  • Deltagere, der bruger topiske, okulære, intraartikulære eller intranasale steroider (med minimal systemisk absorption), kan deltage.
  • Korte kure med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller studiebehandlingsrelateret standardpræmedicinering er tilladt.
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Patienter bør ikke modtage levende vaccine under undersøgelsesbehandlingen og op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemiddel(er) eller forbindelser med lignende biologisk sammensætning som undersøgelseslægemiddel(er) eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets excipienser.
• Eventuelle uafklarede NCI CTCAE Grad ≥2 toksiciteter fra tidligere anticancerterapi med undtagelse af vitiligo, alopeci og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne.
• Patienter med grad ≥2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter konsultation med den primære investigator eller en af ​​de co-principal investigatorer.
• Patienter med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af undersøgelsesbehandling, må kun inkluderes efter konsultation med den primære investigator eller en af ​​de co-principal investigatorer.
• Immunrelateret toksicitet under forudgående checkpoint-hæmmerbehandling, for hvilken permanent seponering af behandlingen anbefales (iht. produktetiketten eller konsensusretningslinjer) ELLER
• enhver immunrelateret toksicitet, der kræver intensiv eller langvarig immunsuppression for at håndtere (med undtagelse af endokrinopati, der er velkontrolleret med erstatningshormoner).
• Modtagelse af systemiske antibiotika ≤ 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.