Studio di fase Ib del vaccino autofagosoma multivalente con o senza agonista GITR, con immunoterapia anti-PD-1 nell'HNSCC

Criterio di inclusione:

• Pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) ricorrente o metastatico
• Performance status 0, 1 o 2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Appendice C)
• Età 18 anni o superiore.
• Valori di laboratorio:
• WBC ≥2000/ul
• Hgb >8,0 g/dl (i pazienti possono essere sottoposti a trasfusione per raggiungere questo livello)
• Piastrine >75.000 cellule/mm3
• Clearance della creatinina sierica ≥ 50 mL/min misurata o calcolata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault (C-G)
• bHCG negativo (urina/siero) Solo donne in età fertile
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × limite superiore della norma di laboratorio (ULN) OPPURE ≤ 5 × ULN per i partecipanti con metastasi epatiche
• Fosfatasi alcalina ≤2,5 × ULN O ≤ 5 × ULN per i partecipanti con metastasi epatiche
• Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN. Se la bilirubina totale è >1,5, la bilirubina coniugata deve essere ≤ ULN (la bilirubina coniugata deve essere testata solo se la bilirubina totale supera l'ULN). Se non esiste un ULN istituzionale, la bilirubina coniugata deve essere < 40% della bilirubina totale.
• I pazienti positivi per l'anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc, totale), sono idonei solo se il DNA dell'HBV non è rilevabile mediante qPCR.
• I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se l'RNA dell'HCV non è rilevabile mediante qPCR.
• I pazienti positivi per gli anticorpi HIV 1/2 sono idonei se il trattamento ARV è conforme a CD4 stabile documentato > 300 per almeno 6 mesi e carica virale non rilevabile
• Capacità di dare il consenso informato e rispettare il protocollo.
• Durata prevista superiore a 12 settimane.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero/urina negativo <5 giorni prima dell'inizio dello studio.
• Gli uomini e le donne in età fertile devono accettare di prendere le opportune precauzioni per evitare la gravidanza durante il trattamento e fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (vedere Appendice A).

Criteri di esclusione:

• Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico.
• Ricezione di qualsiasi terapia antitumorale sperimentale durante gli ultimi 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del trattamento in studio.
• Qualsiasi chemioterapia concomitante, agente sperimentale, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad esempio, terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
• Il trattamento locale di lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile (ad esempio, chirurgia locale o radioterapia), escluse le lesioni target. La radioterapia palliativa non può essere somministrata meno di 1 settimana prima della prima dose del trattamento in studio.
• - Trattamento radioterapico su più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Radioterapia nella regione toracica > 30 Gy entro 6 mesi dalla prima dose del trattamento in studio. Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi per questo scopo e non aver avuto polmonite da radiazioni.
• Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Nota: la chirurgia locale di lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile.
• Storia del trapianto di organi, incluso il trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Malattie intercorrenti non controllate come ritenute dallo sperimentatore, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca instabile, malattia polmonare interstiziale o anamnesi di gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea , polmonite attiva non infettiva, o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità con i requisiti dello studio, aumenterebbero sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o comprometterebbero la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto.

• Storia di un altro tumore maligno primitivo ad eccezione di:

  • Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥1,5 anni prima della prima dose del prodotto sperimentale e con basso rischio potenziale di recidiva
  • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
• Storia di carcinomatosi leptomeningea
• Ha metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate e/o meningite carcinomatosa. I pazienti le cui metastasi cerebrali sono state trattate possono partecipare a condizione che mostrino stabilità radiografica (imaging a distanza di almeno quattro settimane che non mostri evidenza di progressione intracranica). Inoltre, tutti i sintomi neurologici che si sono sviluppati a seguito delle metastasi cerebrali o del loro trattamento devono essersi risolti o essere stabili, senza l'uso di steroidi, o essere stabili con una dose steroidea di ≤10 mg/giorno di prednisone o suo equivalente e farmaci antiepilettici per almeno 14 giorni prima dell'inizio del trattamento. I pazienti che assumono una dose stabile di medicinali per l'epilessia per l'epilessia non correlata al cancro sono eleggibili per lo studio.
• Storia di immunodeficienza primaria attiva.
• Infezione da tubercolosi attiva (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test per la tubercolosi in linea con la pratica locale).

• Malattia autoimmune attiva che richiede immunosoppressione sistemica in eccesso rispetto alle dosi fisiologiche di mantenimento di corticosteroidi (> 10 mg/die di prednisone o equivalente).:

  • È consentita la terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi a dosi > 10 mg/die di prednisone o equivalente per insufficienza surrenalica o ipofisaria e in assenza di malattia autoimmune attiva.
  • Possono partecipare i partecipanti con asma che richiede l'uso intermittente di broncodilatatori, steroidi per via inalatoria o iniezioni locali di steroidi.
  • Possono partecipare i partecipanti che utilizzano steroidi topici, oculari, intra-articolari o intranasali (con assorbimento sistemico minimo).
  • Sono consentiti brevi cicli di corticosteroidi per la profilassi (p. es., allergia al mezzo di contrasto) o premedicazione standard correlata al trattamento in studio.
• Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Nota: i pazienti non devono ricevere vaccini vivi durante il trattamento in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Allergia o ipersensibilità nota al/i farmaco/i in studio o composti di composizione biologica simile al/i farmaco/i in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.
• Qualsiasi tossicità irrisolta di grado NCI CTCAE ≥2 da precedente terapia antitumorale ad eccezione di vitiligine, alopecia e valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione.
• I pazienti con neuropatia di grado ≥2 saranno valutati caso per caso dopo aver consultato il ricercatore principale o uno dei co-ricercatori principali.
• I pazienti con tossicità irreversibile per cui non si prevede ragionevolmente di essere esacerbati dal trattamento in studio possono essere inclusi solo dopo aver consultato il Principal Investigator o uno dei Co-Principal Investigators.
• Tossicità immuno-correlata durante una precedente terapia con inibitori del checkpoint per la quale è raccomandata l'interruzione permanente della terapia (secondo l'etichetta del prodotto o le linee guida di consenso) OPPURE
• qualsiasi tossicità immuno-correlata che richieda un'immunosoppressione intensiva o prolungata per essere gestita (ad eccezione dell'endocrinopatia che è ben controllata con ormoni sostitutivi).
• Ricezione di antibiotici sistemici ≤ 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.